Особенности циркуляции вируса гриппа B линии Yamagata (материал для подготовки лекции)

• Николаева Светлана Викторовна
• Новоселов Сергей Александрович

Резюме

Грипп - одна из распространенных инфекций, имеющая важное социально-экономическое значение. Вакцинопрофилактика данного заболевания имеет приоритетное значение. Для Северного полушария в сезон 2024/2025 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала следующий состав вакцины против гриппа: A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09, A/Thailand/8/2022 (H3N2), B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage), B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage). Однако с марта 2020 г. отсутствуют данные о подтвержденных случаях заболевания вирусом гриппа B линии Yamagata. В связи с этим комиссия ВОЗ 23 февраля 2024 г. обсудила возможность исключения компонента Yamagata из противогриппозных вакцин. Несмотря на отсутствие регистрации в последние годы подтвержденных случаев заболевания, вызванных вирусом гриппа В линии Yamagata, эффективность применения четырехвалентных вакцин в отношении снижения заболеваемости, смертности и экономических затрат может быть значительной.

Ключевые слова: вирус гриппа; линия B Yamagata; линия B Victoria; четырехвалентная вакцина; трехвалентная вакцина; иммунопрофилактика

Среди острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) лидирующие позиции занимает грипп ­ из-за повсеместного распространения, высокой вероятности развития осложнений, роста частоты госпитализаций и возможности развития летального исхода. Экономический ущерб от гриппа в 2022 г., согласно государственному докладу "О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году", составил 3 297 812,5 тыс. руб. Согласно рейтинговой оценке экономического ущерба от инфекционных болезней (без туберкулеза, ВИЧ-инфекции и хронических вирусных гепатитов), в 2022 г. грипп занял 7‑е ранговое место по значимости для экономики РФ среди заболеваний инфекционного генеза [1].

Вирус гриппа обладает уникальными свойствами изменять свою антигенную структуру, что не может не влиять на возникновение эпидемий. За последние 100 лет пандемии гриппа возникали 4 раза и были вызваны вирусами гриппа H1N1, H2N2, H3N2. Первая пандемия была вызвана вирусом гриппа H1N1 в 1918 г., при этом заболевших было зарегистрировано свыше 500 млн человек, среди них умерших, по разным данным, от 20 до 100 млн человек. Пандемии гриппа были зарегистрированы в 1957 г. (вызвана вирусом гриппа H2N2), в 1962 г. (вызвана вирусом гриппа H3N2), в 2009 г. [вызвана вирусом гриппа А (Н1N1)pdm09] [2]. Ежегодно регистрируемые подъемы заболеваемости гриппом приводят к увеличению числа госпитализированных пациентов, особенно это касается людей из групп риска (дети младшего и люди пожилого возраста, беременные, пациенты с коморбидной патологией) [3, 4].

Согласно опубликованным данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), при увеличении заболеваемости гриппом отмечают повышение числа обращений в стационары до 200 тыс. в год, при этом смертность от гриппа возрастает до 1,4-1,67 на 100 тыс. населения [5]. В настоящее время повсеместно продолжает циркулировать пандемический штамм вируса гриппа А (Н1N1)pdm09. В России в период 2022-2023 гг. вирус грипп А(H1N1)pdm09 подгруппы 6B.1A.5a.2 преобладал среди циркулирующих штаммов. К этой подгруппе отнесен и вакцинный штамм A/Victoria/2570/2019(H1N1)pdm09, рекомендованный в состав вакцины против гриппа на период 2022-2023 гг. для Северного полушария.

Циркулировавшие в конце 2022 г. вирусы гриппа В относились к линии Виктория, подгруппе V.1A.3a.2, их гомология по гену, кодирующему гемагглютинин (НА), с вакцинным штаммом (B/Austria/1359417/2021) составляла 99,1-99,6%.

При гриппе развиваются интоксикационный, геморрагический и катаральный синдромы, интенсивность развития которых может определять тяжесть течения болезни и вероятность летального исхода [6, 7]. Сопутствующая хроническая патология: сердечно-сосудистые заболевания (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца), заболевания органов дыхания, эндокринная патология (ожирение, сахарный диабет), позднее обращение за медицинской помощью, отсутствие у заболевших вакцинации от гриппа увеличивают вероятность летального исхода.

Эффективным способом профилактики гриппа является иммунопрофилактика (вакцинация), которую целесообразно проводить во всех возрастных группах, начиная с детей старше 6 мес. Грипп отнесен к вакциноуправляемым инфекциям [8]. Вакцинация способствует формированию устойчивой к гриппу иммунной прослойки населения, благодаря чему происходит снижение числа заболевших и госпитализированных, уменьшение тяжести течения болезни и количества осложнений у заболевших, что в конечном итоге приводит к снижению числа летальных исходов от этой инфекции.

При совпадении антигенной структуры штаммов гриппа, входящих в вакцину, и штаммов, циркулирующих в эпидемический сезон среди населения, иммунопрофилактика может предотвратить развитие гриппа у 60-80% населения. Но из-за способности вируса гриппа претерпевать изменчивость ("антигенный дрейф") и "ускользать" от иммунной системы человека, существует определенная вероятность несовпадения штаммов, циркулирующих среди населения, и вакцинных штаммов гриппа [9, 10]. Иммунитет формируется к тем штаммам вируса гриппа, которые были распространены в данный эпидемический сезон на определенной территории. К следующему эпидемическому сезону даже незначительные изменения антигенного состава циркулирующих штаммов вирусов гриппа делают приобретенный ранее популяционный иммунитет недостаточно эффективным, что требует внесения соответствующих корректировок в состав вакцин и обусловливает необходимость ежегодной вакцинации.

Для сезона 2024/2025 г. для Северного полушария Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала включить в состав вакцины штаммы вирусов гриппа A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09, A/Thailand/8/2022 (H3N2), B/Austria/1359417/2021 (B/Victoria lineage), B/Phuket/3073/2013 (B/Yamagata lineage). С марта 2020 г. отсутствуют данные о подтвержденных случаях заболевания, обусловленных вирусом гриппа B линии Yamagata, поэтому комиссия ВОЗ 23 февраля 2024 г. предположила возможность исключения компонента Yamagata из состава противогриппозной вакцины, но окончательное решение этого вопроса было оставлено за организациями здравоохранения каждой страны [11].

Известно, что вирусы гриппа B линий Victoria и Yamagata совместно циркулируют среди населения как минимум с 1983 г. [12]. С 1992 по 2000 г. вирус гриппа В линии Yamagata доминировал в большинстве стран мира. Согласно данным отчетов CDC, в 1995 и 1999 гг. подтвержденные случаи заболевания, вызванные вирусом гриппа B Victoria, не были зарегистрированы [13]. Однако в другие годы этого периода заболевания, вызванные вирусом гриппа B Victoria, были выявлены в единичных случаях только в Азиатском регионе (преимущественно в Китае).

В этот период ВОЗ каждый год рекомендовал включать в состав противогриппозных трехвалентных вакцин вирус гриппа B только одной линии. Поскольку интенсивность циркуляции среди населения вируса гриппа B линии Victoria в течение почти десятилетия оставалась низкой, производители не включали соответствующие антигены в состав вакцин. Это привело к снижению коллективного иммунитета к вирусу гриппа типа B линии Victoria, поскольку между различными линиями вируса гриппа B перекрестного иммунитета не существует [14]. Как результат, уже в 2001 г. были зарегистрированы первые случаи заболевания, вызванные вирусом гриппа B линии Victoria за пределами Азиатского региона, а с 2002 г. он стремительно распространяется по всему миру и циркулирует совместно с линией Yamagata, вызывая ежегодные сезонные подъемы заболеваемости гриппом B. С учетом возвращения в циркуляцию вируса гриппа B Victoria возникла необходимость создания четырехвалентных вакцин [15].

В 2012-2015 и 2017-2018 гг. среди циркулирующих вирусов гриппа B доминировала линия Yamagata, а в 2016, 2019-2021 гг. ­ - линия Victoria (рис. 1).

Противоэпидемические мероприятия, проведенные в период пандемии коронавирусной инфекции, вызванной SARS-CoV-2, оказали опосредованное влияние на эпидемическую ситуацию по гриппу ­ значимое снижение заболеваемости (рис. 2).

Несмотря на одновременную циркуляцию двух линий вируса гриппа В, с марта 2020 г. выделение вируса линии В Yamagata от больных не подтверждено. Все вирусы типа В были отнесены к линии B Victoria. Однако, согласно базе данных ВОЗ, в 2021 и 2022 гг. были зарегистрированы единичные случаи идентификации вируса гриппа линии В Yamagata. Считают, что необходимы глобальные усилия по мониторингу циркулирующих вирусов гриппа типа В, чтобы оценить, элиминированы ли вирусы В Yamagata [16, 17]. Однако к этим данным следует относиться с определенной долей настороженности, поскольку далеко не все страны предоставляют ВОЗ информацию о типировании вирусов гриппа B (рис. 3, 4).

Именно эти страны могут служить резервуаром для циркуляции вируса гриппа B линии Yamagata в течение нескольких лет (как это происходило с вирусами гриппа В линии Victoria в 1990‑х гг.).

Опубликованы сведения о неподтвержденных случаях заболевания гриппом B, вызванным штаммами линии Yamagata в 2021 и 2022 гг.: 43 случая в 2021 г. (в основном в КНР) и 8 случаев в 2022 г. (из них 4 в Пакистане). Последний известный случай заболевания гриппом B, обусловленным вирусом линии Yamagata, зарегистрирован в Белизе на 22‑й неделе 2022 г. (31 мая ­ 5 июня) [17].

Опираясь на опыт прошлых лет, можно предположить, что в случае отказа от четырехвалентных вакцин в пользу трехвалентных коллективный иммунитет к вирусам гриппа В линии Yamagata снизится уже через 2-3 года, что может вызвать подъем заболеваемости гриппом. Необходимо отметить, что в настоящее время только США приняли решение отказаться от четырехвалентных вакцин на своем внутреннем рынке для сезона 2024/2025 г. Другие развитые страны придерживаются стратегии постепенного отказа от четырехвалентных вакцин и планируют прекратить производство только живых аттенуированных вакцин, содержащих вирус гриппа B линии Yamagata к сезону 2025/2026 г. Планы по отказу от инактивированных четырехвалентных вакцин пока не озвучены.

Сейчас на Российском рынке присутствуют 3 отечественные четырехвалентные вакцины: "Ультрикс Квадри", "Гриппол Квадривалент" и "Флю-М Тетра". Показано, что применение четырехвалентных вакцин против гриппа экономически целесообразно, является своеобразным "иммунным щитом" для населения, а также способствует снижению заболеваемости и смертности от гриппа [15, 18]. Вероятно, вопрос об исключении из противогриппозной вакцины вируса гриппа В линии Yamagata необходимо обсуждать после достоверного подтверждения отсутствия этого вируса в циркуляции среди населения [17].

На данный момент сохраняется необходимость в продолжении реализации программы ежегодной вакцинации от сезонного гриппа с целью защиты населения от массового и неконтролируемого распространения инфекции. Особенно важна вакцинация четырехвалентными вакцинами детского населения как самой уязвимой к вирусам гриппа типа B [19]. При этом целесообразно продолжить замещение трехвалентных вакцин для профилактики гриппа четырехвалентными вакцинами в соответствии со Стратегией развития иммунопрофилактики инфекционных болезней на период до 2035 г. [20].

Заключение

Грипп занимает лидирующие позиции в структуре респираторных инфекций, что обусловлено его широким распространением, ежегодными подъемами заболеваемости, вплоть до эпидемий, поэтому существенное значение против распространения данной вакциноуправляемой инфекции имеет иммунопрофилактика. Несмотря на отсутствие в последние годы подтвержденных случаев заболевания гриппом, вызванным вирусом В линии Yamagata, польза от применения четырехвалентных вакцин может быть значительной в отношении снижения заболеваемости, смертности, а также влияния на экономические аспекты.

Литература

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023. 368 с.

2. Селькова Е.П., Калюжин О.В. ОРВИ и грипп: в помощь практикующему врачу. Москва : Медицинское информационное агентство, 2015. 224 с.

3. Belongia E.A., Irving S.A., Waring S.C., Coleman L.A., Meece J.K., Vandermause M. et al. Clinical characteristics and 30-day outcomes for influenza A 2009 (H1N1), 2008-2009 (H1N1), and 2007-2008 (H3N2) infections // JAMA. 2010. Vol. 304. P. 1091-1098.

4. Fiore A.E., Uyeki T.M., Broder K., Finelli L., Euler G.L., Singleton J.A. et al.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and control of seasonal influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices // MMWR Recomm. Rep. 2010. Vol. 59. P. 1-62.

5. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Estimates of deaths associated with seasonal influenza - United States, 1976-2007 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 2010. Vol. 59. P. 1057-1062.

6. Ramos I., Fernandez-Sesma A. Innate immunity to H5N1 influenza viruses in humans // Viruses. 2012. Vol. 4, N 12. P. 3363-3388. DOI: https://doi.org/10.3390/v4123363

7. Teijaro J.R., Walsh K.B., Long J.P., Tordoff K.P., Stark G.V., Eisfeld A.J. et al. Protection of ferrets from pulmonary injury due to H1N1 2009 influenza virus infection: immunopathology tractable by sphingosine-1-phosphate 1 receptor agonist therapy // Virology. 2014. Vol. 452-453. P. 152-157. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virol.2014.01.003

8. Esposito S., Nauta J., Lapini G., Montomoli E., van de Witte S. Efficacy and safety of a quadrivalent influenza vaccine in children aged 6-35 months: a global, multiseasonal, controlled, randomized phase III study // Vaccine. 2022. Vol. 40, N 18. P. 2626-2634. DOI: https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2022.02.088 PMID: 35315323.

9. Webster R.G., Govorkova E.A. Continuing challenges in influenza // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2014. Vol. 1323, N 1. P. 115-139. DOI: https://doi.org/10.1111/nyas.12462

10. Osterholm M.T., Kelley N.S., Sommer A., Belongia E.A. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis // Lancet Infect. Dis. 2012. Vol. 12, N 1. P. 36-44. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(11)70295-X

11. World Health Organisation. Recommended composition of influenza virus vaccines for use in the 2024-2025 northern hemisphere influenza season [Electronic resource]. 2018. URL: https://www.who.int/teams/global-influenza-programme/vaccines/who-recommendations (date of access April 23, 2024).

12. Rota P.A., Wallis T.R., Harmon M.W., Rota J.S., Kendal A.P., Nerome K. Cocirculation of two distinct evolutionary lineages of influenza type B virus since 1983 // Virology. 1990. Vol. 175, N 1. P. 59-68.

13. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: influenza activity - worldwide, 1996 // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. 1996. Vol. 45, N 38. P. 816-819.

14. Levandowski R.A., Regnery H.L., Staton E., Burgess B.G., Williams M.S., Groothuis J.R. Antibody responses to influenza B viruses in immunologically unprimed children // Pediatrics. 1991. Vol. 88. P. 1031-1036.

15. Belshe R.B. The need for quadrivalent vaccine against seasonal influenza // Vaccine. 2010. Vol. 28. P. D45-D53.

16. Reina J. Los linajes Victoria y Yamagata de los virus gripales B, desconocidos y poco valorados [The Victoria and Yamagata Lineages of Influenza B Viruses, unknown and undervalued] // Rev. Esp. Quimioter. 2022. Vol. 35, N 3. P. 231-235. DOI: https://doi.org/10.37201/req/159.2021 PMID: 35180825; PMCID: PMC9134891. (in Spanish)

17. Paget J., Caini S., Del Riccio M., van Waarden W., Meijer A. Has influenza B/Yamagata become extinct and what implications might this have for quadrivalent influenza vaccines? // Euro Surveill. 2022. Vol. 27, N 39. Article ID 2200753. DOI: https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.39.2200753 PMID: 36177871; PMCID: PMC9524051.

18. Усков А.А., Шипилов М.В., Тутельян А.В. Фармакоэкономическое обоснование использования четырехвалентной вакцины против гриппа в Российской Федерации // Инфекционные болезни. 2020. Т. 18, № 1. С. 96-101.

19. McLean H.Q., Peterson S.H., King J.P., Meece J.K., Belongia E.A. School absenteeism among school-aged children with medically attended acute viral respiratory illness during three influenza seasons, 2012-2013 through 2014-2015 // Influenza Other Respir. Viruses. 2017. Vol. 11, N 3. P. 220-229. DOI: https://doi.org/10.1111/irv.12440

20. Распоряжение Правительства РФ от 18 сентября 2020 г. № 2390-р [Электронный ресурс]. 2020. URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202009280074 (дата обращения: 23.04.2024).

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)