По данным метаанализа, пациенты с коинфекцией ТБ/ХВГ имели значительно более высокий риск развития ЛИПП при лечении противотуберкулезными препаратами по сравнению с больными ТБ без ХВГ: 2,66 [95% доверительный интервал (ДИ) 1,9-3,73]. Выявлена значительная неоднородность среди исследований (I2 = 66%, p=0,0007) (рис. 2).
Метаанализ в подгруппах больных с коинфекцией ТБ/ХГВ и ТБ/ХГС показал, что в когорте ТБ/ХГВ риск развития ЛИПП составил 2,03 (95% ДИ 1,63-2,53) при значительной гетерогенности, равной 55% (рис. 3). Дальнейший анализ показал, что в когорте ТБ/ХГС риск развития ЛИПП был выше и составил 3,61 (95% ДИ 2,69-4,86), гетерогенность 39% (рис. 4).
В систематическом обзоре обобщены результаты наблюдения за распространенностью ЛИПП у пациентов с сочетанной инфекцией ТБ/ХВГ, получавших противотуберкулезную терапию. Обнаружено, что данный показатель составил 27% (в группе ТБ/ХГВ - 25,6%, в группе ТБ/ХГС - 30,5%), что в 2,4 раза выше, чем у пациентов с ТБ без сопутствующего ХВГ (11%).
Согласно результатам других метаанализов, как ВГВ, так и ВГС являются факторами риска развития ЛИПП при химиотерапии активного туберкулеза [32-34]. В ранее опубликованные метаанализы были также включены пациенты, получавшие монотерапию изониазидом, соответственно имевшие более низкий риск развития ЛИПП. Кроме того, было выявлено, что у пациентов с ХВГ ЛИПП протекает в более тяжелой форме и не зависит от расовой принадлежности, схемы лечения и критериев определения ЛИПП.
Настоящее исследование сфокусировано на пациентах с активным ТБ, получавших лечение по режимам химиотерапии с несколькими противотуберкулезными препаратами, в том числе второй линии, что определяет контингент, для которого могут быть разработаны меры по улучшению качества оказания медицинской помощи.
Проведенный метаанализ имел ряд ограничений. Во-первых, в отобранных для метаанализа публикациях были пациенты с хроническими заболеваниями печени и другими сопутствующими патологиями. Однако при сравнении с исследованием [35], исключающим больных с циррозом печени, пациенты с коинфекцией ТБ/ХГВ все равно имели риск развития ЛИПП, в 2,75 раза превышающий таковой показатель в группе без ХВГ.
Во-вторых, в данный метаанализ были включены пациенты с ВИЧ-инфекцией, что могло повлиять на риск развития ЛИПП, однако суммарно когорта ВИЧ-инфицированных составила 154 (2,9%) человека, поэтому отдельный анализ влияния ВИЧ-инфекции на развитие ЛИПП у больных коинфекцией ТБ/ХВГ был затруднен. По данным N.T. Wang и соавт. [32], из метаанализа были исключены больные с ВИЧ-инфекцией и аутоиммунными заболеваниями, а риск развития ЛИПП у больных с ХВГ был выше в 2,18 раза по сравнению с когортой без ХВГ.
В-третьих, в отобранных для метаанализа публикациях не было данных о вирусной нагрузке при ХВГ и противовирусном лечении. Терапия интерфероном и противовирусными препаратами прямого действия может влиять на активность вирусов гепатита и снижать риск развития ЛИПП [15, 16, 34].
Заключение
Результаты настоящего метаанализа показывают, что у пациентов с коинфекцией ТБ/ХВГ, получающих противотуберкулезное лечение, более высокий риск развития ЛИПП, чем у больных без ХВГ. Также установлено, что больные с ХГС чаще подвержены риску развития гепатотоксичности, чем больные с ХГВ, при проведении химиотерапии туберкулеза. Данное исследование подчеркивает важность биохимического мониторинга пациентов с ХВГ до и в процессе противотуберкулезного лечения. Необходима разработка мер по снижению рисков и предотвращению развития ЛИПП у пациентов с ХВГ на фоне химиотерапии ТБ.
Литература/References
1. Global Progress Report on HIV, Viral Hepatitis and Sexually Transmitted Infections, 2021. Accountability for the Global Health Sector Strategies 2016-2021: Actions for Impact. Geneva: World Health Organization, 2021.
2. Global Tuberculosis Report 2022. Geneva: World Health Organization, 2022.
3. Baliashvili D., Blumberg H.M., Benkeser D., Kempker R.R., Shadaker S., Averhoff F., et al. Association of treated and untreated chronic hepatitis C with the incidence of active tuberculosis disease: A population-based cohort study. Clin Infect Dis. 2023; 76 (2): 245-51. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciac786
4. Feleke B.E., Feleke T.E., Adane W.G., Girma A. Impacts of hepatitis B and hepatitis C co-infection with tuberculosis, a prospective cohort study. Virol J. 2020; 17 (1): 113. DOI: https://doi.org/10.1186/s12985-020-01385-z
5. Olaru I.D., Beliz Meier M., Mirzayev F., Prodanovic N., Kitchen P.J., Schumacher S.G., Denkinger C.M. Global prevalence of hepatitis B or hepatitis C infection among patients with tuberculosis disease: systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2023; 58: 101938. DOI: https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.101938
6. Wu P.H., Lin Y.T., Hsieh K.P., Chuang H.Y., Sheu C.C. Hepatitis C virus infection is associated with an increased risk of active tuberculosis disease: a nationwide population-based study. Medicine (Baltimore). 2015; 94 (33): e1328. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0000000000001328
7. Kempker R.R., Alghamdi W.A., Al-Shaer M.H., Burch G., Peloquin C.A. A pharmacology perspective of simultaneous tuberculosis and hepatitis C treatment. Antimicrob Agents Chemother. 2019; 63 (12): e01215-19. DOI: https://doi.org/10.1128/AAC.01215-19
8. Khan A.F., Sajjad A., Mian D.A., Tariq M.M., Jadoon U.K., Abbas M., et al. Co-infection with hepatitis B in tuberculosis patients on anti-tuberculosis treatment and the final outcome. Cureus. 2021; 13 (4): e14433. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.14433
9. Isa S.E., Ebonyi A.O., Shehu N.Y., Idoko P., Anejo-Okopi J.A., Simji G., et al. Antituberculosis drugs and hepatotoxicity among hospitalized patients in Jos, Nigeria. Int J Mycobacteriol. 2016; 5 (1): 21-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijmyco.2015.10.001
10. Liu Y.H., Guo Y., Xu H., Feng H., Chen D.Y. Impact of non-alcoholic simple fatty liver disease on antituberculosis drug-induced liver injury. Infect Drug Resist. 2021; 14: 3667-71. DOI: https://doi.org/10.2147/IDR.S326386
11. Nader L.A., de Mattos A.A., Picon P.D., Bassanesi S.L., De Mattos A.Z., Pineiro Rodriguez M. Hepatotoxicity due to rifampicin, isoniazid and pyrazinamide in patients with tuberculosis: is anti-HCV a risk factor? Ann Hepatol. 2010; 9 (1): 70-4.
12. Mo X., Xu X., Ren Z., Guan J., Peng J. Patients with tuberculous meningitis and hepatitis B co-infection have increased risk for antituberculosis drug-induced liver injury and poor outcomes. Infect Dis (Lond). 2020; 52 (11): 793-800. DOI: https://doi.org/10.1080/23744235.2020.1788223
13. Bliven-Sizemore E.E., Sterling T.R., Shang N., Benator D., Schwartzman K., Reves R., et al. Three months of weekly rifapentine plus isoniazid is less hepatotoxic than nine months of daily isoniazid for LTBI. Int J Tuberc Lung Dis. 2015; 19 (9): 1039-44, i-v. DOI: https://doi.org/10.5588/ijtld.14.0829
14. Chien J.Y., Huang R.M., Wang J.Y., Ruan S.Y., Chien Y.J., Yu C.J., et al. Hepatitis C virus infection increases hepatitis risk during anti-tuberculosis treatment. Int J Tuberc Lung Dis. 2010; 14 (5): 616-21.
15. Lian J., Hu P., Lu Y., Liu Y., Wang X., Zhang Y., et al. Prophylactic antiviral treatment reduces the incidence of liver failure among patients coinfected with Mycobacterium tuberculosis and hepatitis B virus. Virus Res. 2019; 270: 197664. DOI: https://doi.org/10.1016/j.virusres.2019.197664
16. Lui G.C.Y., Wong N.S., Wong R.Y.K., Tse Y.K., Wong V.W.S., Leung C.C., et al. Antiviral therapy for hepatitis B prevents liver injury in patients with tuberculosis and hepatitis B coinfection. Clin Infect Dis. 2020; 70 (4): 660-6. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciz241
17. Wahid B. Hepatotoxicity and virological breakthrough of HCV following treatment with sofosbuvir, daclatasvir, and ribavirin in patients previously treated for tuberculosis. J Med Virol. 2019; 91 (12): 2195-7. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.25557
18. Page M.J., McKenzie J.E., Bossuyt P.M., Boutron I., Hoffmann T.C., Mulrow C.D., et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021; 372; 71. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n71
19. Methley A.M., Campbell S., Chew-Graham C., McNally R., Cheraghi-Sohi S. PICO, PICOS and SPIDER: a comparison study of specificity and sensitivity in three search tools for qualitative systematic reviews. BMC Health Serv Res. 2014; 14: 579. DOI: https://doi.org/10.1186/s12913-014-0579-0
20. Lomtadze N., Kupreishvili L., Salakaia A., Vashakidze S., Sharvadze L., Kempker R.R., et al. Hepatitis C virus co-infection increases the risk of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity among patients with pulmonary tuberculosis. PLoS One. 2013; 8 (12): e83892. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0083892
21. Shu C.C., Lee C.H., Lee M.C., Wang J.Y., Yu C.J., Lee L.N. Hepatotoxicity due to first-line anti-tuberculosis drugs: a five-year experience in a Taiwan medical centre. Int J Tuberc Lung Dis. 2013; 17 (7): 934-9. DOI: https://doi.org/10.5588/ijtld.12.0782
22. Liu Y.M., Cheng Y.J., Li Y.L., Liu C.E., Hsu W.H. Antituberculosis treatment and hepatotoxicity in patients with chronic viral hepatitis. Lung. 2014; 192 (1): 205-10. DOI: https://doi.org/10.1007/s00408-013-9535-8
23. Mo P., Zhu Q., Teter C., Yang R., Deng L., Yan Y., et al. Prevalence, drug-induced hepatotoxicity, and mortality among patients multi-infected with HIV, tuberculosis, and hepatitis virus. Int J Infect Dis. 2014; 28: 95-100. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.06.020
24. Agha M.A., El-Mahalawy I.I., Seleem H.M., Helwa M.A. Prevalence of hepatitis C virus in patients with tuberculosis and its impact in the incidence of anti-tuberculosis drugs induced hepatotoxicity. Egypt J Chest Dis Tuberc. 2015; 64 (1): 91-6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejcdt.2014.09.009
25. Shen X., Yuan Z., Mei J., Zhang Z., Guo J., Wu Z., et al. Anti-tuberculosis drug-induced liver injury in Shanghai: validation of Hy’s Law. Drug Saf. 2014; 37 (1): 43-51. DOI: https://doi.org/10.1007/s40264-013-0119-6
26. Kim W.S., Lee S.S., Lee C.M., Kim H.J., Ha C.Y., Kim H.J., et al. Hepatitis C and not Hepatitis B virus is a risk factor for anti-tuberculosis drug induced liver injury. BMC Infect Dis. 2016; 16: 50. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-016-1344-2
27. Lee S.S., Lee C.M., Kim T.H., Kim J.J., Lee J.M., Kim H.J., et al. Frequency and risk factors of drug-induced liver injury during treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Int J Tuberc Lung Dis. 2016; 20 (6): 800-5. DOI: https://doi.org/10.5588/ijtld.15.0668
28. Sun Q., Zhang Q., Gu J., Sun W.W., Wang P., Bai C., et al. Prevalence, risk factors, management, and treatment outcomes of first-line antituberculous drug-induced liver injury: a prospective cohort study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016; 25 (8): 908-17. DOI: https://doi.org/10.1002/pds.3988
29. Zhu C.H., Zhao M.Z., Chen G., Qi J.Y., Song J.X., Ning Q., et al. Baseline HBV load increases the risk of anti-tuberculous drug-induced hepatitis flares in patients with tuberculosis. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2017; 37 (1): 105-9. DOI: https://doi.org/10.1007/s11596-017-1702-3
30. Chen L., Bao D., Gu L., Gu Y., Zhou L., Gao Z., Huang Y. Co-infection with hepatitis B virus among tuberculosis patients is associated with poor outcomes during anti-tuberculosis treatment. BMC Infect Dis. 2018; 18 (1): 295. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-018-3192-8
31. Chua A.P., Lim L.K., Gan S.H., Chee C.B., Wang Y.T. The role of chronic viral hepatitis on tuberculosis treatment interruption. Int J Tuberc Lung Dis. 2018; 22 (12): 1486-94. DOI: https://doi.org/10.5588/ijtld.18.0195 PMID: 30606322.
32. Wang N.T., Huang Y.S., Lin M.H., Huang B., Perng C.L., Lin H.C. Chronic hepatitis B infection and risk of antituberculosis drug-induced liver injury: systematic review and meta-analysis. J Chin Med Assoc. 2016; 79 (7): 368-74. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcma.2015.12.006
33. Zheng J., Guo M.H., Peng H.W., Cai X.L., Wu Y.L., Peng X.E. The role of hepatitis B infection in anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis of cohort studies. Epidemiol Infect. 2020; 148: e290. DOI: https://doi.org/10.1017/S0950268820002861
34. Chang T.E., Huang Y.S., Chang C.H., Perng C.L., Huang Y.H., Hou M.C. The susceptibility of anti-tuberculosis drug-induced liver injury and chronic hepatitis C infection: a systematic review and meta-analysis. J Chin Med Assoc. 2018; 81 (2): 111-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcma.2017.10.002
35. Chou C., Veracruz N., Chitnis A.S., Wong R.J. Risk of drug-induced liver injury in chronic hepatitis B and tuberculosis co-infection: a systematic review and meta-analysis. J Viral Hepat. 2022; 29 (12): 1107-14. DOI: https://doi.org/10.1111/jvh.13751