Сероэпидемиологическое исследование: определение маркера вирусного гепатита А у взрослых

• Шехурин Глеб Борисович
• Самодова Ольга Викторовна
• Шагров Леонид Леонидович
• Звездина Юлия Михайловна
• Кригер Екатерина Анатольевна

Резюме

Проведение сероэпидемиологических исследований необходимо для оценки текущей эпидемической ситуации и планирования профилактических мероприятий.

Цель исследования - определение факторов, оказывающих влияние на наличие серопозитивного статуса к вирусу гепатита А (ВГА) у взрослого населения Архангельска.

Материал и методы. Проведено поперечное сероэпидемиологическое исследование в случайно сформированной выборке (n=401) взрослого населения Архангельска в возрасте от 42 до 76 лет. В сыворотках крови с использованием набора реагентов для иммуноферментного анализа "Вектогеп А-IgG" (Россия) количественно определяли уровень IgG к ВГА. Количественные данные представлены в виде медианы (Ме), квартилей [Q₁; Q₃]. Для сравнения процентных долей использовали критерий χ² Пирсона. Для определения факторов, влияющих на серопозитивный статус, использовали логистический регрессионный анализ. Значения р<0,05 считали статистически значимыми.

Результаты и обсуждение. Доля серопозитивных к ВГА взрослых составила 57,6%. Удельный вес серопозитивных различался в зависимости от социально-демографических характеристик (возраста, уровня образования, занятости, наличия детей в семье), частоты злоупотребления алкоголем, перенесенного ранее гепатита, индекса массы тела. После коррекции на пол и возраст факторами, связанными с серопозитивным статусом, были перенесенный ранее гепатит и количество членов семьи.

Заключение. Наличие большой доли неиммунных лиц против ВГА (42,4%) среди взрослого населения, подтверждает целесообразность изменения подходов к вакцинации против данной инфекции.

Ключевые слова: вирусный гепатит А; сероэпидемиологическое исследование; факторы, влияющие на серопозитивность

В мае 2016 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приняла первую Глобальную стратегию сектора здравоохранения по проблеме вирусных гепатитов [1]. В ней была провозглашена цель - к 2030 г. добиться элиминации вирусных гепатитов как угрозы общественному здоровью. Согласно стратегии, элиминация определяется как сокращение числа новых случаев хронической инфекции на 90,0% и сокращение смертности на 65,0% по сравнению с исходным уровнем 2015 г. [1]. Без сомнения, бремя хронических гепатитов и смертность от них обусловлены преимущественно гепатитами В и С, однако мероприятия Глобальной стратегии в контексте эпидемиологического надзора за вирусными гепатитами включают также определение биомаркеров вирусного гепатита А (ВГА) [1].

Всемирный день борьбы с гепатитом в 2023 г. проводился ВОЗ под лозунгом "Одна жизнь - одна печень", чтобы подчеркнуть важное значение печени для здоровья и качества жизни, а также необходимость расширения масштабов профилактики, диагностики и лечения вирусных гепатитов для предупреждения заболеваний печени и достижения цели по элиминации гепатитов к 2030 г. [2].

В 2022 г. в структуре вирусных гепатитов доля ВГА составила 58,0% [3-5], что определяет социально-экономическое значение этой нозологии. С учетом экономической значимости ВГА занял 14‑е ранговое место из 33 c общей суммой экономического ущерба более 400 млн руб. [5].

ВГА чаще протекает в виде легких безжелтушных форм [6], но регистрируют и тяжелое течение с летальным исходом [2, 6, 7]. Риск летального исхода увеличивается с возрастом пациента (до 2,1% после 40 лет) и при наличии других заболеваний печени (хронических вирусных гепатитов, алкогольного, лекарственного гепатита, ВИЧ-инфекции) [7-9].

Архангельская область, как и Российская Федерация в целом, является эпидемиологически благополучной в отношении ВГА [10, 11]. Многолетняя динамика заболеваемости ВГА в Российской Федерации характеризуется тенденцией к снижению и преобладанию взрослых в возрастной структуре заболевших [3, 5]. Учитывая клинические особенности ВГА, следует отметить, что зарегистрированные случаи составляют лишь видимую "верхушку айсберга", так как отражают манифестные (желтушные) формы инфекции без учета бессимптомных и атипичных форм [3]. Данный факт определяет важность проведения серологического мониторинга в отношении ВГА среди взрослого населения для оценки текущей эпидемической ситуации и планирования профилактических мероприятий.

Цель исследования - определение факторов, оказывающих влияние на наличие серопозитивного статуса к ВГА у взрослого населения Архангельска.

Материал и методы

В октябре-ноябре 2023 г. на базе ФГБОУ ВО СГМУ (г. Архангельск) Минздрава России проведено поперечное серо­эпидемиологическое исследование в случайно сформированной выборке взрослого населения Архангельска (n=401) в возрасте от 42 до 76 лет. Все участники исследования подписали информированное согласие, прошли опрос и процедуру забора крови для серологического обследования. В ходе формирования выборки собирали следующие социально-демографические данные: пол, возраст, семейное положение (состоит/не состоит в браке), образование (среднее и ниже/среднее специальное/высшее), занятость (работает/не работает, на пенсии), количество членов домохозяйства (1/2-3/≥4), наличие в домохозяйстве детей до 18 лет (да/нет). Выясняли наличие вредных привычек: курение (никогда не курил/прекратил курить/курит), частоту употребления алкоголя в количестве >60 мл в перерасчете на чистый этиловый спирт (никогда не употребляет/≤1 раз в неделю/≥2 раз в неделю) [12]. Уточняли эпидемиологический анамнез - перенесенный ранее гепатит (да/нет). Определяли антропометрические показатели: рост, массу тела. Рассчитывали индекс массы тела (ИМТ; 18,5-25 кг/м2 - нормальная масса тела; 25-29 кг/м2 - избыточная масса тела; ≥30 кг/м2 - ожирение). Поскольку недостаточную массу тела выявили только у 3 из 401 участников, и она незначительно отличалась от показателя нормы, данная категория была объединена с группой людей, имеющих нормальную массу тела.

Количественное определение в сыворотке крови IgG антител против ВГА проводили в центральной научной лаборатории ФГБОУ ВО СГМУ (г. Архангельск) Минздрава России с использованием набора реагентов для иммуноферментного анализа "Вектогеп А-IgG" (Россия). Результат оценивали, согласно инструкции по применению набора реагентов для иммуноферментного анализа (ИФА): при уровне IgG <20 мМЕ/мл результат считали отрицательным (серонегативный статус), при уровне ≥20 мМЕ/мл - положительным (серопозитивный статус).

При статистической обработке результатов исследования качественные данные представляли в виде абсолютных чисел и экстенсивного показателя, количественные данные - в виде медианы (Ме) и квартилей [Q1; Q3]. Для сравнения процентных долей использовали критерий χ2 Пирсона. Значения р<0,05 считали статистически значимыми.

Оценку факторов, связанных с серопозитивным статусом обследованного человека, проводили с использованием логистического регрессионного анализа для бинарной переменной отклика. Серологический статус по ВГА был введен в регрессионную модель как зависимая дихотомическая переменная (1 - серопозитивный, 0 - серонегативный статус). В качестве независимых переменных рассматривали пол, возраст, семейное положение, образование, количество членов домохозяйства, наличие детей, курение, частоту употребления алкоголя, перенесенный ранее гепатит, ИМТ. Рассчитывали отношение шансов (ОШ) и 95% доверительный интервал (95% ДИ) без коррекции на другие факторы, а также ОШ и 95% ДИ с коррекцией на пол и возраст. Статистическая обработка проведена с помощью пакета статистических программ SPSS (версия 24).

Результаты и обсуждение

В сформированной случайным методом выборке взрослых жителей Архангельска (n=401) доля мужчин составила 36,4%, Ме возраста участников исследования - 59 [50; 66] лет, высшее образование имели 50,4%; в 67,1% случаев количество членов домохозяйства составляло 2-3 человека. На ранее перенесенный гепатит указали 85,9% из выборки, избыточную массу тела имели 75,6%.

Анализ результатов сероэпидемиологического исследования показал, что 57,6% взрослых в возрасте 42-76 лет были серопозитивны к ВГА. Доля серонегативных составила 42,4%, т.е. можно предположить, что они не имели контакта с возбудителем ВГА. Удельный вес серопозитивных различался в зависимости от социально-демографических характеристик (возраста, уровня образования, занятости, наличия детей в домохозяйстве), частоты употребления алкоголя, перенесенного ранее гепатита, ИМТ (табл. 1).

По результатам логистического регрессионного анализа, проведенного без коррекции на влияние других факторов, вероятность серопозитивного статуса была значительно ниже в возрастных группах младше 50 лет в сравнении с участниками в возрасте 70-76 лет (табл. 2). Люди с высшим образованием, работающие, проживающие с детьми до 18 лет, курящие и злоупотребляющие алкоголем ≥2 раз в неделю имели более низкие шансы быть серопозитивными. Вероятность наличия антител к ВГА была выше среди людей, сообщивших о перенесенном ранее гепатите, а также среди тех, кто имел избыточную массу тела и ожирение. Фактором, связанным с наличием серопозитивного статуса, было и количество членов домохозяйства. Однако при проведении регрессионного анализа с коррекцией на пол и возраст факторами, связанными с серопозитивным статусом, были перенесенный ранее гепатит и количество членов домохозяйства. Вероятность наличия антител к ВГА среди людей с гепатитом в анамнезе была в 5,66 раза выше в сравнении с теми, кто не сообщил о перенесенном ранее гепатите. При увеличении числа проживающих в одном домохозяйстве вероятность обнаружения серопозитивного статуса увеличивалась. У обследованных, проживавших в семьях из 2-3 человек, шансы иметь серопозитивный статус были в 2 раза выше, а в домохозяйствах из 4 и более человек, вероятность обнаружения серопозитивного статуса была почти в 4 раза выше по сравнению с одинокими людьми (см. табл. 2).

Сероэпидемиологические исследования в отношении ВГА проводили в разных субъектах РФ. Согласно опубликованным материалам, доля людей, серопозитивных к ВГА, в Республике Татарстан составила 68,2% [13], в Хабаровском крае - 65,5% [14], в Якутске - 49,9% [15]. Максимальный уровень антител к ВГА в Дальневосточном федеральном округе РФ был выявлен в Амурской области (90,0%), что объясняют результатами проведенной массовой вакцинации населения по эпидемическим показаниям во время наводнения в 2013 г. [14]. В городах Центрального федерального округа данный показатель варьировал от 47,7% в Липецкой области до 85,7% в Калужской области [16]. Авторы связали высокую долю серопозитивных в Калужской области с перенесенным в детском возрасте ВГА, который часто протекает в стертой, инаппарантной форме [16].

По данным представленного исследования, вероятность обнаружения серопозитивного статуса была выше в возрастной группе 70-76 лет, что можно объяснить напряженной эпидемической ситуацией по ВГА в 1950-1980 гг. Активная циркуляция вируса способствовала формированию иммунной прослойки после перенесенной в детском возрасте инфекции, в большинстве случаев в виде безжелтушной формы [17, 18].

Согласно полученным результатам, возраст являлся основным фактором, определяющим серологический статус в отношении ВГА. Помимо этого, возраст и пол являлись вмешивающимися факторами (конфаундерами), определяющими взаимосвязь серологического статуса с другими изучаемыми факторами, что обусловлено разной распространенностью данных факторов в гендерно-возрастных группах. Доля людей, имеющих высшее образование, трудоустроенных, проживающих с детьми до 18 лет, курящих и употребляющих алкоголь, была выше в более молодых возрастных группах, в то время как избыточная масса тела и ожирение чаще встречались в более старших возрастах. Доли курящих, употребляющих алкоголь и имеющих избыточную массу тела или ожирение также различались в зависимости от пола. После коррекции на возраст и пол статистически значимая взаимосвязь с серопозитивным статусом была установлена только в отношении перенесенного ранее гепатита и количества членов домохозяйства. Ввиду того что ВГА является высококонтагиозным заболеванием, увеличение числа проживающих в одном домохозяйстве закономерно способствует увеличению числа контактов и повышению риска инфицирования [8]. Поскольку в этом исследовании приняли участие люди в возрасте от 42 до 76 лет, полученные результаты могут быть обобщены применительно к данной возрастной группе населения и не могут быть экстаполированы на все взрослое население Архангельска.

При опросе большинство участников, сообщивших о перенесенном ранее гепатите, не смогли сказать, каким именно гепатитом они болели, что может быть расценено как ошибка воспоминания. Взаимосвязь перенесенного ранее гепатита с наличием серопозитивного статуса, вероятно, обусловлена тем, что большинство перенесли ранее именно ВГА.

Ограничением проведенного исследования является отсутствие данных о вакцинации против ВГА. Согласно ранее проведенному исследованию среди медицинских работников инфекционных стационаров, составляющих группу профессионального риска, было установлено, что вакцинацию против ВГА получили только 17,5% [19]. Доля привитых против ВГА среди взрослого населения Архангельска, не относящегося к группе риска, вероятно, гораздо ниже, а доля привитых против ВГА взрослых в возрасте 18 лет и старше за 2017-2022 гг. составила 0,16% числа людей данной возрастной группы [10, 11].

Заключение

В проведенном поперечном сероэпидемиологическом исследовании установлено, что удельный вес взрослых, серопозитивных в отношении ВГА в Архангельске, составил 57,6%. Доля серопозитивных людей была выше в старших возрастных группах. Значимыми факторами, оказывающими влияние на серопозитивность статуса, были перенесенный ранее гепатит и количество членов домохозяйства.

Наличие большой доли неиммунных в отношении ВГА (42,4%) подтверждает целесообразность изменения подходов к вакцинации против данной инфекции, а именно к расширению категорий людей, подлежащих вакцинации в рамках Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям.

ЛИТЕРАТУРА

1. Сводное руководство по стратегической информации о вирусных гепатитах. Планирование и мониторинг прогресса на пути к элиминации. Копенгаген : Европейское региональное бюро ВОЗ, 2019. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/329687/9789289054539-rus.pdf?sequence=3 (дата обращения: 19.04.2022).

2. ВОЗ: Гепатит А. Информационный бюллетень. URL: www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-a (дата обращения: 20.07.2023).

3. Булыкин З.А., Данилович С.Д., Курьянов А.П., Поздеева М.А. Гепатит А: современные представления об этиологии, скрининге и патофизиологических механизмах // Universum: медицина и фармакология. 2022. № 6 (89).

4. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор. 11 вып. / под ред. В.И. Покровского, А.А. Тотоляна. Санкт-Петербург : ФБУН НИИЭМ им. Пастера, 2018. 112 с.

5. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2022 году: Государственный доклад. Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2023.

6. Инфекционные болезни: национальное руководство / под ред. Н.Д. Ющука, Ю.Я. Венгерова. 3-е изд., перераб. и доп. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 1104 с. (Серия "Национальные руководства"). DOI: https://doi.org/10.33029/9704-6122-8-INB-2021-1-1104 ISBN 978-5-9704-6122-8

7. Документ по позиции ВОЗ в отношении вакцин против гепатита А - октябрь 2022 г., вып. 97, № 40. С. 493-512. URL: https://iris.who.int/bitstream/handle/10665/364552/WER9740-rus.pdf?sequence=1 (дата обращения: 10.12.2023).

8. Abutaleb A., Kottilil S. Hepatitis A: epidemiology, natural history, unusual clinical manifestations, and prevention // Gastroenterol. Clin. North Am. 2020. Vol. 49, N 2. P. 191-199. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gtc.2020.01.002 PMID: 32389358; PMCID: PMC7883407.

9. Migueres M., Lhomme S., Izopet J. Hepatitis A: epidemiology, high-risk groups, prevention and research on antiviral treatment // Viruses. 2021. Vol. 13, N 10. P. 1900. DOI: https://doi.org/10.3390/v13101900 PMID: 34696330; PMCID: PMC8540458.

10. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Архангельской области в 2018-2020 годах: Государственные доклады / под ред. Р.В. Бузинова. Архангельск, 2019-2021.

11. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Архангельской области в 2021-2022 годах: Государственные доклады / под ред. Т.И. Носовского. Архангельск, 2022-2023.

12. WHO. Alcohol, heavy episodic drinking (15þ) past 30 days (%), age-standardized with 95% CI, 2021. URL: https://www.who.int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/alcohol-heavy-episodic-drinking-(15-)-past-30-days-(-)-age-standardized-with-95-ci (date of access December 10, 2023).

13. Патяшина М.А., Юзлибаева Л.Р. Изучение коллективного иммунитета к вирусу гепатита А среди населения Республики Татарстан // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2023. Т. 100, № 1. С. 46-51. DOI: https://doi.org/10.36233/0372-9311-263

14. Зайцева Т.А., Балахонцева Л.А., Курганова О.П., Троценко О.Е., Котова В.О., Базыкина Е.А. и др. Отдаленные результаты исследования напряженности иммунитета к вирусному гепатиту А у населения Хабаровского края и Амурской области, вакцинированного в период крупномасштабного наводнения // Дальневосточный медицинский журнал. 2021. № 1. DOI: https://doi.org/10.35177/1994-5191-2021-1-13-18

15. Семенова В.К., Слепцова С.С., Игнатьева М.Е., Малинникова Е.Ю. Иммуноструктура населения города Якутска к вирусу гепатита А // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 2. С. 84-88. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2020-9-2-84-88

16. Асратян А.А., Сипачева Н.Б., Готвянская Т.П. и др. Сероэпидемиологические особенности гепатита А на отдельных территориях Центрального Федерального округа России // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2018. № 4. С. 17-23. DOI: https://doi.org/10.18565/epidem.2018.4.17-23

17. Затравкин С.Н., Хабриев Р.У., Щепин В.О., Саркисов А.С. Заболеваемость инфекционными болезнями в СССР: мифы и реальность. Сообщение 2. 1950-1990 годы // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2018. Т. 26, № 6. С. 465-471. DOI: https://doi.org/10.32687/0869-866X-2018-26-6-465-471

18. Охрана здоровья в СССР: статистический сборник / Государственный комитет СССР по статистике, Информационно-издательский центр. Москва : Финансы и статистика, 1990. 238 c. ISBN: 5279003948.

19. Самодова О.В., Кригер Е.А., Рогушина Н.Л. Oценка гуморального иммунитета к некоторым вакциноконтролируемым инфекциям у медицинских работников инфекционных стационаров // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022. Т. 21, № 4. С. 37-47. DOI: https://doi.org/10.31631/2073-3046-2022-21-4-37-47

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)