Комплексный подход к лечению больных герпетической инфекцией челюстно-лицевой области

• Юнусова Елена Ивановна
• Силантьева Елена Николаевна
• Рувинская Гузель Ренадовна
• Залялеева Светлана Амуровна

Резюме

Цель исследования - оценка эффективности оригинального комбинированного лекарственного препарата Герпферон® в комплексной терапии хронического рецидивирующего герпетического стоматита и дерматита челюстно-лицевой области.

Материал и методы. Проведено простое проспективное клиническое исследование, в которое были включены 60 пациентов (в возрасте от 18 до 45 лет) с хроническим рецидивирующим герпетическим стоматитом и дерматитом челюстно-лицевой области легкого течения. Все больные получали базовую терапию - ацикловир перорально и антисептическую обработку очагов поражения. С 5‑го дня обострения хронического рецидивирующего герпесвирусного стоматита и дерматита добавлены аппликации на слизистую оболочку рта кератопластического средства - масляного раствора витамина А до полной эпителизации элементов поражения.

Пациенты были разделены на 2 группы: в 1‑й (группа наблюдения, n=30), помимо базовой терапии, получали дополнительно мазевые аппликации комбинированного препарата Герпферон® (интерферон альфа-2b + aцикловир + лидокаин) на очаги поражения 5 раз в сутки с интервалом 4 ч в течение 5 дней. Во 2‑й группе (группа сравнения, n=30) препарат Герпферон® в составе местной терапии не применяли.

Использовали основные клинические методы исследования: опрос, осмотр пациента стоматологом и дерматовенерологом, а также дополнительное обследование: общий анализ крови, исследования молекулярно-биологическими методами, направленными на обнаружение специфических фрагментов ДНК ВПГ 1‑го и 2‑го типа (полимеразная цепная реакция и полимеразная цепная реакция в реальном времени).

В процессе лечения оценивали эффективность лекарственного препарата Герпферон® (мазь для местного и наружного применения), а также наличие и выраженность побочных явлений.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с применением компьютерных программ описательной статистики для Windows XP. Вычисляли среднюю, стандартное отклонение, стандартную ошибку средней, достоверность различий средней. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Назначенное противовирусное лечение с включением в схему препарата Герпферон® в виде мазевых аппликаций на очаги поражения кожи и слизистых позволило добиться быстрого купирования болевого синдрома и разрешения патологического герпетического процесса в челюстно-лицевой области (на красной кайме губ, слизистой оболочке рта и коже лица).

Заключение. Применение комбинированного лекарственного препарата Герпферон® (мази для местного и наружного применения) в комплексной терапии больных с хроническим рецидивирующим герпетическим стоматитом и дерматитом челюстно-лицевой области легкого течения показало его высокую эффективность, более быстрое разрешение патологического процесса, хорошую переносимость, отсутствие побочных эффектов и улучшение качества жизни пациентов.

Ключевые слова: слизистая оболочка рта; герпетическая инфекция челюстно-лицевой области; интерферон альфа; мазь; Герпферон®

Герпесвирусная инфекция остается одним из инфекционных заболеваний, протекающих с поражением слизистой оболочки рта и кожи челюстно-лицевой области, занимающих по распространенности 2‑е место после гриппа. Ее клинические проявления разнообразны: от бессимптомного носительства, абортивного течения до выраженных форм с частыми обострениями и нередкими осложнениями. С каждым годом увеличивается число больных герпесвирусной инфекцией с поражением полости рта и кожи лица, причем более половины пациентов переносят несколько рецидивов заболевания за короткий промежуток времени [1-3].

Известно, что 80% населения земного шара в возрасте до 13 лет заражены вирусом простого герпеса (ВПГ), к 15 годам инфицированность составляет уже 90%, а у взрослых людей приближается к 100% [4-6]. Первичное заражение ВПГ 1‑го (ВПГ-1) и 2‑го (ВПГ-2) типа происходит очень рано - до 1 года [7]. У 80% детей острая герпетическая инфекция, нередко сопровождающаяся воспалением слизистой оболочки рта, гениталий, глаз, носа и/или сочетанным поражением различных областей, переходит в хроническую форму, проявляется в виде хронического рецидивирующего герпеса (ХРГ), рецидивирующего герпетического стоматита и/или дерматита с периодическими рецидивами. Рецидивирующий характер течения заболевания отмечен у половины инфицированный ВПГ [1-7].

По данным эпидемиологических и серологических обследований взрослых, более чем в 90% случаев обнаруживают антитела к ВПГ-1 и ВПГ-2 [3, 6]. Ранее считали, что существует избирательное поражение различных участков тела человека ВПГ-1 и ВПГ-2. Поражения кожи, вызванные ВПГ-1, локализуются выше области пупка, за исключением области лица, а проявления инфекции ВПГ-2 располагаются ниже области пупка, преимущественно в зоне гениталий. Однако есть данные о роли ВПГ-1 в развитии генитального герпеса и, по некоторым оценкам, с частотой до 50% случаев. Становятся не редкостью случаи лабиального герпеса, вызванного ВПГ-2. Также установлен факт более редкого рецидивирования инфекции ВПГ-1 по сравнению с ВПГ-2, при этом более 95% случаев обострений генитального герпесвирусного заболевания связано с инфицированностью ВПГ-2 [4].

Источник герпетической инфекции - больные и вирусоносители. В большинстве случаев заражение происходит воздушно-капельным путем или путем прямого контакта (оральный, орогенитальный контакт), возможны трансплацентарный, трансфузионный и трансплантационный пути передачи [4-7].

Образующиеся в результате герпетической инфекции антитела не предупреждают рецидивы и не оказывают защитного действия, поэтому, попав однажды в организм человека, ВПГ сопровождает его на протяжении всей жизни, сохраняясь в чувствительных ганглиях тройничного и других черепных нервов, а также в паравертебральных ганглиях [5-8].

Рецидивирующий характер течения герпетической инфекции определяется способностью вируса к реактивации и репродукции под влиянием таких факторов, как переохлаждение, избыточная инсоляция, переутомление, прием глюкокортикоидов, цитостатиков, лучевая терапия и др. В развитии и течении заболевания важную роль играют генетические особенности иммунного ответа организма, недостаточная активность макрофагов, Т-лимфоцитов, подавление активности естественных киллеров, цитотоксических лимфоцитов, уменьшение или недостаточная выработка медиаторов иммунитета, в том числе интерферона.

Обострение заболевания возникает при нарушении иммунобиологического равновесия на уровне вирус-клетка-организм. Главная роль для предотвращения реактивации ВПГ отводится гуморальному иммунитету, а клеточное звено иммунитета определяет выздоровление. При любом течении заболевания у больных выявляют клеточный иммунодефицит при достаточно сохраненном гуморальном иммунном ответе [4-6, 8, 9].

Диагностика герпесвирусной инфекции требует комплексного подхода с применением различных клинических и лабораторных методов, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) с определением ДНК ВПГ, иммуноферментный анализ для выявления антигенов вирусов. Материалом для исследования в зависимости от локализации герпетических поражений может быть содержимое везикул, соскоб клеток со слизистых оболочек, образцы крови [1, 5, 10-14].

Легкое течение герпетической инфекции встречается наиболее часто. При рецидиве легкого течения заболевания большинство пациентов не обращаются к врачам, не придают особого значения инфекции, занимаются самолечением. Со временем частота и интенсивность обострений увеличиваются, приводя к иммунодефициту. Рецидивы ХРГ часто служат первым и единственным признаком развивающегося иммунодефицитного состояния. В связи с этим даже легкое течение ХРГ требует назначения комплексной противовирусной терапии, направленной на подавление репродукции вируса, формирующей и сохраняющей иммунный ответ организма. Основная цель этой терапии - увеличение межрецидивного периода, так как, к сожалению, методов лечения, способных полностью удалить вирус из организма человека, на сегодняшний день не существует [4-6, 8, 9].

Лечение больных с ХРГ челюстно-лицевой области - трудная задача в практической деятельности и врача-стоматолога, и врача-дерматовенеролога, требующая применения лекарственных препаратов как в период обострения, так и в период ремиссии. В период ремиссий устраняют очаги инфекции в организме, ликвидируют местные факторы, сопутствующие появлению заболевания, рекомендуют лечение соматической патологии и повышение общей резистентности организма [1-9]. В период обострения патологического процесса в зависимости от тяжести клинических проявлений назначают противовирусные, противовоспалительные, десенсибилизирующие средства, препараты интерферона, поливитамины [1-9, 15].

Одним из основных направлений в терапии простого герпеса остается назначение противовирусных химиопрепаратов, главным образом ациклических нуклеозидов, таких как ацикловир [4, 15]. Ацикловир применяется для лечения всех форм герпетической инфекции. Он имеет выраженную противогерпетическую активность, малую токсичность, выпускается в нескольких лекарственных формах (мази, таблетки, кремы, суспензии, раствор для внутривенного введения) и широко используется в практике врачей-стоматологов и врачей-дерматовенерологов. В связи с недостаточностью местного иммунитета и уровня эндогенного интерферона [16, 17] все большую актуальность в лечении герпесвирусных инфекций приобретают препараты интерферона - белка, который вырабатывается организмом в ответ на вторжение вирусов и других чужеродных агентов. Доказано, что противовирусный ответ, регулируемый интерферонами, играет ключевую роль в борьбе с ВПГ [18]. Ввиду этого при местных проявлениях герпесвирусных инфекций рекомендуется дополнительное применение топических препаратов интерферона альфа как в моно-, так и в комбинированной терапии [16, 19]. Препаратом выбора в лечении герпесвирусных поражений кожи и слизистых оболочек может стать отечественный оригинальный комбинированный лекарственный препарат Герпферон® в форме мази для местного и наружного применения.

Благодаря сочетанному эффекту активных компонентов препарата: ацикловира, рекомбинантного интерферона альфа-2b и лидокаина гидрохлорида - Герпферон® оказывает двойное противовирусное, противовоспалительное, иммуномодулирующее и местное обезболивающее действие [19]. Противовирусная активность интерферона альфа-2b проявляется в подавлении вируса в инфицированных клетках уже в первые часы заражения. Иммуномодулирующее действие препарата реализуется посредством активации местного иммунитета (усиленный синтез эндогенного интерферона под воздействием экзогенного интерферона).

Ацикловир обладает выраженным противовирусным эффектом против ВПГ-1 и ВПГ-2, а высокая биодоступность в комбинации с интерфероном позволяет уменьшить концентрацию ацикловира с 5 до 3%. Лидокаин обеспечивает местное обезболивающее и противозудное действие [16, 19].

Проведенные клинические исследования и многолетний опыт применения лекарственного препарата Герпферон® доказали и неоднократно подтвердили его высокую эффективность, безопасность и хорошую переносимость в терапии первичных и рецидивирующих поражений кожи и слизистых оболочек при орофациальном, генитальном и опоясывающем герпесе [16, 19-22].

Цель исследования - оценка эффективности оригинального комбинированного лекарственного препарата Герпферон® в комплексной терапии хронического рецидивирующего герпетического стоматита и дерматита челюстно-лицевой области.

Материал и методы

В период с июня 2021 г. по июль 2022 г. проведено простое проспективное исследование, в которое были включены 60 пациентов (28 мужчин и 32 женщины). Критерии включения: хронический рецидивирующий герпетический стоматит и дерматит челюстно-лицевой области; возраст пациентов от 18 до 45 лет (средний возраст - 35,12±1,12 года).

Критерии невключения: возраст до 18 лет, беременность, лактация, отказ от применения исследуемого препарата или гиперчувствительность к его компонентам; отказ от участия в исследовании на любом из его этапов.

Все участники исследования (n=60) были осмотрены врачом-стоматологом ГАУЗ "Республиканская стоматологическая поликлиника Республики Татарстан" и врачом-дерматовенерологом ГАУЗ "Республиканский клинический кожно-венерологический диспансер имени профессора А.Г. Ге "Министерства здравоохранения Республики Татарстан или лечебно-диагностического центра "Биомед" (Казань) по поводу жалоб на высыпания на лице (на губах, вокруг рта, крыльев носа, подбородка, щек) и в ротовой полости, сопровождающихся болезненностью, жжением и дискомфортом в пораженной зоне, появлением слабости и ухудшением общего самочувствия пациентов. Все обратившиеся за медицинской помощью отмечали появление вышеуказанных симптомов 2-3 раза в год в течение 2-3 лет. Согласно данным опроса, пациенты связывали рецидивы: с переохлаждением (21 пациент, 35%), с эмоциональным перенапряжением (18 пациентов, 30%), с перенесенными вирусными и бактериальными респираторными инфекциями (9 пациентов, 15%), с приемом антибактериальных препаратов по поводу различных хронических заболеваний (6 пациентов, 10%). Затруднились назвать причину обострения 6 (10%) участников исследования.

При осмотре у пациентов на лице (преимущественно на красной кайме губ, вокруг рта, в ряде случаев еще и в области крыльев носа, подбородка и щек) регистрировали наличие высыпаний в виде очагов, состоящих из 3-6 сгруппированных или сливающихся пузырьков с прозрачным содержимым. На слизистой оболочке рта (чаще на твердом нёбе, языке, щеках, десне) на фоне отека и гиперемии выявлены болезненные мелкие округлые одиночные (до 5 элементов) или слившиеся между собой эрозии, которые образовывали одну большую, неправильной формы эрозивную поверхность, покрытую бело-желтым фибринозным налетом. Отмечено увеличение подчелюстных (регионарных) лимфатических узлов на стороне поражения до 2,0-2,5 см, подвижных, не спаянных с окружающими тканями, болезненных при пальпации.

Всем пациентам было проведено лабораторное обследование: определение специфических фрагментов ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2 методом ПЦР, ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ), клинический анализ крови.

Диагноз хронического рецидивирующего герпесвирусного стоматита и дерматита челюстно-лицевой области: герпетический везикулярный дерматит [код по Международной классификации болезней 10‑го пересмотра (МКБ-10) B00.1]; герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит (код по МКБ-10 B00.2) выставляли на основании данных анамнеза, клинических проявлений с подтверждением методом ПЦР/ ПЦР-РВ.

Пациенты, включенные в исследование, были разделены на 2 группы по 30 человек в каждой: 1‑я группа - наблюдения и 2‑я группа - сравнения. Пациентам обеих групп была назначена базовая терапия: ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки, 5 дней, и антисептическая обработка очагов поражения. С 5‑го дня обострения хронического рецидивирующего герпесвирусного стоматита и дерматита челюстно-лицевой области к терапии добавляли аппликации на слизистую оболочку рта кератопластического средства - масляного раствора витамина А 3-4 раза в день до полной эпителизации элементов поражения.

Помимо базовой терапии, пациенты группы наблюдения получали дополнительно аппликации препарата Герпферон® на очаги поражения кожи и слизистых тонким слоем 5 раз в сутки с интервалом 4 ч в течение 5 дней. Пациенты группы сравнения мазь Герпферон® в составе местной терапии не применяли.

Эффективность терапии оценивали на основании жалоб пациентов, осмотра и анализа динамики патологического процесса. В ходе лечения оценивали эффективность исследуемого лекарственного препарата, наличие и выраженность побочных явлений.

Для дифференциальной оценки состояния больного применяли балльную систему. Оценку основной субъективной жалобы пациентов на боль проводили посредством многомерного вербально-цветового болевого теста, разработанного Г.А. Адашинской (2003) [23]. Этот метод экспресс-оценки позволяет определить количественно (в баллах/ процентах) выраженность составляющих болевого синдрома по 7 шкалам, охватывающим различные уровни переживания боли человеком: 1) ноцицепция (1‑я шкала частоты боли, 2‑я шкала длительности боли, 3‑я шкала оценки интенсивности боли), ощущение боли (4‑я шкала сенсорного восприятия боли); 2) переживание боли (5‑я шкала эмоционального отношения к боли); 3) болевое поведение (6‑я шкала невротизации и 0‑я шкала лжи, позволяющая определить степень искренности ответов пациента); 4) адаптивность (7‑я шкала модальностей, выявляющая зависимость выраженности болевых ощущений от времени суток, климатических условий, от положения тела, условий питания и стрессовых факторов). Пациентам предлагали заполнить анкету, выбрав слова, наиболее точно характеризующие их болевые ощущения, эмоциональное отношение к боли, и оценить ее по цифровой шкале (от 0 - "боли нет" до 6 баллов - "боль невыносимая"). При проведении исследования были исключены шкала невротизации (6‑я) и шкала лжи (0‑я), которые используют при психологическом тестировании пациентов.

По итогам тестирования получали интегральную оценку болевого ощущения.

Статистическую обработку материалов проводили с вычислением средних значений, стандартных отклонений, стандартной ошибки средних значений, достоверности различий средних сравниваемых величин с применением компьютерных программ описательной статистики для Windows XP. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

При первичном обращении пациенты обеих групп не имели статистически значимых различий по субъективной и объективной характеристике симптомов (табл. 1). Согласно данным, представленным в табл. 1, по результатам оценки боли с применением многомерного вербально-цветового теста по всем 6 шкалам и интегральному показателю статистически значимых различий не выявлено (р>0,05), что свидетельствует о сопоставимости групп по основным составляющим показателям болевого синдрома.

У 42 (70%) пациентов методом ПЦР/ПЦР-РВ определяли ДНК ВПГ-1, у 12 (20%) - ДНК ВПГ-2, у 6 (10%) - сочетание ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2.

В клиническом анализе крови выявлены лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз; остальные показатели оставались в пределах нормы.

Пациенты группы наблюдения (применявшие в терапии Герпферон®) со 2‑го дня лечения отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение субъективных и объективных симптомов - отека, гиперемии слизистой оболочки рта, болезненности элементов поражений. В то же время у пациентов группы сравнения подобные изменения констатировали лишь к 4‑му дню, что, несомненно, отрицательно влияло на качество жизни.

К 3‑му дню терапии у 22 (73,3%) пациентов группы наблюдения болевые ощущения значительно уменьшились и стали непродолжительными, возникали в течение суток лишь периодически, а у 8 (26,7%) человек полностью отсутствовали. В группе сравнения у 17 (56,7%) участников исследования болевые ощущения уменьшились незначительно, у остальных 13 (43,3%) человек сохранялись практически без изменений.

На 5‑й день от начала лечения у 29 (96,7%) пациентов группы наблюдения полностью купировались все клинические проявления заболевания - отсутствовал болевой синдром, произошла почти полная эпителизация эрозивных очагов на слизистой оболочке рта и заживление, восстановление кожного покрова. Лишь у 1 (3,3%) пациента сохранялась иногда появляющаяся при жевании незначительно выраженная болезненность в области очагов поражения в слизистой полости рта. Скорее всего, это было связано с несоблюдением рекомендуемой диеты (употребление грубой, раздражающей пищи). Болевые ощущения полностью купировалась к 8‑му дню. У 19 (63%) пациентов группы сравнения сохранились незначительные ощущения дискомфорта и чувства покалывания в ротовой полости и на коже челюстно-лицевой области. Процесс эпителизации элементов поражения у всех пациентов группы сравнения завершился только к 9‑му дню (табл. 2).

Назначенное комплексное лечение хорошо переносили все пациенты 1‑й группы, побочных эффектов не наблюдали.

По результатам сравнения оценки боли с применением многомерного вербально-цветового теста между группами наблюдения и сравнения к 3‑му дню от начала лечения обнаружена достоверная разница (р<0,05) по шкалам частоты, длительности, интенсивности болевых ощущений и интегральному показателю боли.

На 5‑й день достоверность различий между группами наблюдения и сравнения (р<0,05) определена по всем 6 шкалам и интегральному показателю боли (см. табл. 2). Данный факт может свидетельствовать об эффективности выбранной схемы терапии.

Через 1 мес после окончания терапии показатели клинического анализа крови у всех пациентов находились в пределах нормы.

По окончании лечения всем пациентам рекомендовали общеукрепляющие мероприятия (рациональное питание, закаливание и физические упражнения), повышающие резистентность организма, а также лечение соматической патологии.

По результатам клинико-лабораторного мониторинга в течение 12 мес в 1‑й группе (наблюдения) у 16 (53%) пациентов количество рецидивов в год сократилось до одного (рецидив зарегистрировали через 7-8 мес после окончания терапии), у 14 (47%) пациентов рецидивов не было. Во 2‑й группе (сравнения) у 11 (37%) больных количество рецидивов снизилось до 1-2 раз в год (рецидивы отмечены через 5, 9 мес), у остальных 19 (63%) человек частота их возникновения не изменилась (рецидивы выявлены в течение года 3 раза, т.е. каждые 3-4 мес). Выявленные различия статистически значимы (р<0,05).

Заключение

Применение комбинированного лекарственного препарата Герпферон® (мази для местного и наружного применения) в комплексной терапии больных с хроническим рецидивирующим герпетическим стоматитом и дерматитом челюстно-лицевой области легкого течения показало его высокую эффективность, более быстрое разрешение патологического процесса, хорошую переносимость, отсутствие побочных эффектов и снижение вероятности развития рецидивов, что позволяет рекомендовать препарат Герпферон® для широкого назначения у данной категории пациентов. Следует также подчеркнуть, что статистически значимое купирование болевого синдрома (симптома, наиболее сильно беспокоящего пациентов) в более ранние сроки в основной группе наблюдения в сравнении с контрольной позволило существенно улучшить качество жизни пациентов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Долгих Т.И., Минакова Е.Ю., Сербаев Д.А. Герпесвирусные инфекции: стратегия диагностики // Поликлиника. 2014. № 5. С. 4-7.

2. Караков К.Г., Гандылян К.С., Безроднова С.М., Шацкая Н.В., Еременко А.В., Хачатурян Э.Э. Инфекционные заболевания в практике врача-стоматолога. Ереван, 2015. 204 с.

3. Дюдюн А.Д. Общие принципы диагностики и лечения больных герпесвирусной инфекцией (клиническая лекция) // Дерматовенерология. Косметология. Сексо­патология. 2016. Т. 1, № 4. С. 118-155.

4. Клюшникова О.Н. Герпетическая инфекция у детей: учебное пособие. Иркутск : ИГМУ, 2019. 51 с.

5. Юнусова Д.Р., Силантьева Е.Н., Юнусова Е.И. Простой герпес - "непростая" междисциплинарная проблема. Клинический случай // Стоматология. 2021. Т. 100, № 5. С. 66-71.

6. Николаева И.Н., Маркова Г.Б., Фролова О.А., Дарсигова З.Т. Сравнительная характеристика применения противовирусных препаратов в местной терапии хронического рецидивирующего герпеса // Российская стоматология. 2022. № 2. С. 62-63.

7. Львова И.И., Дерюшева А.В., Леготина Н.С., Сидор Е.В. Клинико-лабораторные особенности герпесвирусной инфекции 6 типа у иммунокопмпрометированных детей, наблюдавшихся в детском поликлинике // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013. № 4. С. 35-39.

8. Позднякова Т.И., Николаева И.Н., Кудина М.О., Алексашина И.П. Классификации герпетического стоматита // Российская стоматология. 2019. Т. 12, № 2. С. 64-65.

9. Крихели Н.И., Николаева И.Н., Маркова Г.Б., Алексашина И.П., Дарсигова З.Т. Применение циклоферона в терапии хронического рецидивирующего герпеса. Материалы Всероссийского стоматологического форума, 11-13.02.2021, Москва // Российская стоматология. 2021. Т. 14, № 2. С. 31-76.

10. Юсупова Л.А., Мавлютова Г.И., Юнусова Е.И., Гараева З.Ш. Герпесвирусные инфекции : учебное пособие для врачей. Казань, 2015. 49 с.

11. Базарный В.В., Журавлев В.П., Мандра Ю.В., Николаева А.А., Ваневская Е.А., Полушина Л.Г. Клинико-лабораторное исследование секреторного иммунитета пациентов с различными формами хронической герпетической инфекции // Проблемы стоматологии. 2013. № 6. С. 4-7.

12. Савичук Н.О. Современные подходы к стандартизации диагностики и лечения герпесвирусной инфекции полости рта у детей // Педиатрия. Восточная Европа. 2013. № 2. С. 68-82.

13. Тирская О.И., Молоков В.Д. Герпетическая инфекция в полости рта: современный взгляд на проблему // Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. 2015. № 1. С. 135-139.

14. Зубрицкий М.Г., Недзьведь М.К., Силяева Н.Ф., Басинский В.А., Зубрицкая И.Г. Герпетическая инфекция: этиология, патогенез, клиника, диагностика // Журнал ГрГМУ. 2009. № 3. С. 15-19.

15. Терапевтическая стоматология : в 3 ч. Ч. 3. Заболевания слизистой оболочки рта : учебник / под ред. Г.М. Барера. 2-е изд., доп. и перераб. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 65-76.

16. Исаков В.А., Исаков Д.В., Айзсилниекс О.В. Перспективы местной терапии больных рецидивирующей герпетической инфекцией // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. C. 51-56. DOI: https://doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00022

17. Исаков Д.В., Исаков В.А. Инновационные подходы к терапии герпесвирусных заболеваний человека во время пандемии COVID-19 // Инфекционные болезни. 2023. Т. 21, № 2. С. 95-103. DOI: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2023-2-95-103

18. Rosato P.C., Leib D.A. Neuronal interferon signaling is required for protection against herpes simplex virus replication and pathogenesis // PLoS Pathog. 2015. Vol. 11, N 7. Article ID e1005028. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005028

19. Кузин В.Б., Ребров А.П., Гапонюк П.Я., Катикова О.Ю. Результаты использования мази Герпферон при лечении простого герпеса // Клиническая дерматология и венерология. 2009. № 6. С. 96-101.

20. Охлопков В.А., Зубарева Е.Ю., Новиков Ю.А., Сукач М.С., Ивасюк Г.Н., Семенова Н.Н. и др. Оценка клинической эффективности комбинированной терапии герпетической инфекции ациклическими синтетическими нуклеозидами, рекомбинантным интерфероном альфа-2b и лидокаина гидрохлоридом // Клиническая дерматология и венерология. 2014. Т. 12, № 3. С. 28-32.

21. Охлопков В.А., Зубарева Е.Ю., Новиков Ю.А., Сукач М.С., Лекавичус И.Ю. Герпетиформная экзема Капоши как осложнение атопического дерматита // Клиническая дерматология и венерология. 2014. № 4. С. 27-29.

22. Корягина М.С., Посисеева Л.В. Герпферон: опыт применения при герпесвирусной инфекции // Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. 2015. № 2. С. 14-16.

23. Адашинская Г.А. Цветовой выбор - как метод оценки боли у пациентов с различными формами болевого синдрома : дис. ... канд. психол. наук : Москва, 2003. 295 с.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)