Комплексный подход к лечению больных герпетической инфекцией челюстно-лицевой области

Резюме

Цель исследования - оценка эффективности оригинального комбинированного лекарственного препарата Герпферон® в комплексной терапии хронического рецидивирующего герпетического стоматита и дерматита челюстно-лицевой области.

Материал и методы. Проведено простое проспективное клиническое исследование, в которое были включены 60 пациентов (в возрасте от 18 до 45 лет) с хроническим рецидивирующим герпетическим стоматитом и дерматитом челюстно-лицевой области легкого течения. Все больные получали базовую терапию - ацикловир перорально и антисептическую обработку очагов поражения. С 5‑го дня обострения хронического рецидивирующего герпесвирусного стоматита и дерматита добавлены аппликации на слизистую оболочку рта кератопластического средства - масляного раствора витамина А до полной эпителизации элементов поражения.

Пациенты были разделены на 2 группы: в 1‑й (группа наблюдения, n=30), помимо базовой терапии, получали дополнительно мазевые аппликации комбинированного препарата Герпферон® (интерферон альфа-2b + aцикловир + лидокаин) на очаги поражения 5 раз в сутки с интервалом 4 ч в течение 5 дней. Во 2‑й группе (группа сравнения, n=30) препарат Герпферон® в составе местной терапии не применяли.

Использовали основные клинические методы исследования: опрос, осмотр пациента стоматологом и дерматовенерологом, а также дополнительное обследование: общий анализ крови, исследования молекулярно-биологическими методами, направленными на обнаружение специфических фрагментов ДНК ВПГ 1‑го и 2‑го типа (полимеразная цепная реакция и полимеразная цепная реакция в реальном времени).

В процессе лечения оценивали эффективность лекарственного препарата Герпферон® (мазь для местного и наружного применения), а также наличие и выраженность побочных явлений.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с применением компьютерных программ описательной статистики для Windows XP. Вычисляли среднюю, стандартное отклонение, стандартную ошибку средней, достоверность различий средней. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение. Назначенное противовирусное лечение с включением в схему препарата Герпферон® в виде мазевых аппликаций на очаги поражения кожи и слизистых позволило добиться быстрого купирования болевого синдрома и разрешения патологического герпетического процесса в челюстно-лицевой области (на красной кайме губ, слизистой оболочке рта и коже лица).

Заключение. Применение комбинированного лекарственного препарата Герпферон® (мази для местного и наружного применения) в комплексной терапии больных с хроническим рецидивирующим герпетическим стоматитом и дерматитом челюстно-лицевой области легкого течения показало его высокую эффективность, более быстрое разрешение патологического процесса, хорошую переносимость, отсутствие побочных эффектов и улучшение качества жизни пациентов.

Ключевые слова: слизистая оболочка рта; герпетическая инфекция челюстно-лицевой области; интерферон альфа; мазь; Герпферон®

Финансирование. Исследование не имело финансовой поддержки.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Проведение исследования, формулировка и развитие ключевых целей и задач, участие в научном дизайне, подготовка работы, редактирование текста - Юнусова Е.И.; проведение исследования, разработка концепции, участие в научном дизайне, подготовка текста, редактирование текста - Силантьева Е.Н.; проведение исследования, участие в научном дизайне, подготовка текста - Рувинская Г.Р.; проведение исследования, подготовка текста, редактирование текста - Залялеева С.А.

Для цитирования: Юнусова Е.И., Силантьева Е.Н., Рувинская Г.Р., Залялеева С.А. Комплексный подход к лечению больных герпетической инфекцией челюстно-лицевой области // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 13, № 2. С. 37-44. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2024-13-2-37-44

Герпесвирусная инфекция остается одним из инфекционных заболеваний, протекающих с поражением слизистой оболочки рта и кожи челюстно-лицевой области, занимающих по распространенности 2‑е место после гриппа. Ее клинические проявления разнообразны: от бессимптомного носительства, абортивного течения до выраженных форм с частыми обострениями и нередкими осложнениями. С каждым годом увеличивается число больных герпесвирусной инфекцией с поражением полости рта и кожи лица, причем более половины пациентов переносят несколько рецидивов заболевания за короткий промежуток времени [1-3].

Известно, что 80% населения земного шара в возрасте до 13 лет заражены вирусом простого герпеса (ВПГ), к 15 годам инфицированность составляет уже 90%, а у взрослых людей приближается к 100% [4-6]. Первичное заражение ВПГ 1‑го (ВПГ-1) и 2‑го (ВПГ-2) типа происходит очень рано - до 1 года [7]. У 80% детей острая герпетическая инфекция, нередко сопровождающаяся воспалением слизистой оболочки рта, гениталий, глаз, носа и/или сочетанным поражением различных областей, переходит в хроническую форму, проявляется в виде хронического рецидивирующего герпеса (ХРГ), рецидивирующего герпетического стоматита и/или дерматита с периодическими рецидивами. Рецидивирующий характер течения заболевания отмечен у половины инфицированный ВПГ [1-7].

По данным эпидемиологических и серологических обследований взрослых, более чем в 90% случаев обнаруживают антитела к ВПГ-1 и ВПГ-2 [3, 6]. Ранее считали, что существует избирательное поражение различных участков тела человека ВПГ-1 и ВПГ-2. Поражения кожи, вызванные ВПГ-1, локализуются выше области пупка, за исключением области лица, а проявления инфекции ВПГ-2 располагаются ниже области пупка, преимущественно в зоне гениталий. Однако есть данные о роли ВПГ-1 в развитии генитального герпеса и, по некоторым оценкам, с частотой до 50% случаев. Становятся не редкостью случаи лабиального герпеса, вызванного ВПГ-2. Также установлен факт более редкого рецидивирования инфекции ВПГ-1 по сравнению с ВПГ-2, при этом более 95% случаев обострений генитального герпесвирусного заболевания связано с инфицированностью ВПГ-2 [4].

Источник герпетической инфекции - больные и вирусоносители. В большинстве случаев заражение происходит воздушно-капельным путем или путем прямого контакта (оральный, орогенитальный контакт), возможны трансплацентарный, трансфузионный и трансплантационный пути передачи [4-7].

Образующиеся в результате герпетической инфекции антитела не предупреждают рецидивы и не оказывают защитного действия, поэтому, попав однажды в организм человека, ВПГ сопровождает его на протяжении всей жизни, сохраняясь в чувствительных ганглиях тройничного и других черепных нервов, а также в паравертебральных ганглиях [5-8].

Рецидивирующий характер течения герпетической инфекции определяется способностью вируса к реактивации и репродукции под влиянием таких факторов, как переохлаждение, избыточная инсоляция, переутомление, прием глюкокортикоидов, цитостатиков, лучевая терапия и др. В развитии и течении заболевания важную роль играют генетические особенности иммунного ответа организма, недостаточная активность макрофагов, Т-лимфоцитов, подавление активности естественных киллеров, цитотоксических лимфоцитов, уменьшение или недостаточная выработка медиаторов иммунитета, в том числе интерферона.

Обострение заболевания возникает при нарушении иммунобиологического равновесия на уровне вирус-клетка-организм. Главная роль для предотвращения реактивации ВПГ отводится гуморальному иммунитету, а клеточное звено иммунитета определяет выздоровление. При любом течении заболевания у больных выявляют клеточный иммунодефицит при достаточно сохраненном гуморальном иммунном ответе [4-6, 8, 9].

Диагностика герпесвирусной инфекции требует комплексного подхода с применением различных клинических и лабораторных методов, таких как полимеразная цепная реакция (ПЦР) с определением ДНК ВПГ, иммуноферментный анализ для выявления антигенов вирусов. Материалом для исследования в зависимости от локализации герпетических поражений может быть содержимое везикул, соскоб клеток со слизистых оболочек, образцы крови [1, 5, 10-14].

Легкое течение герпетической инфекции встречается наиболее часто. При рецидиве легкого течения заболевания большинство пациентов не обращаются к врачам, не придают особого значения инфекции, занимаются самолечением. Со временем частота и интенсивность обострений увеличиваются, приводя к иммунодефициту. Рецидивы ХРГ часто служат первым и единственным признаком развивающегося иммунодефицитного состояния. В связи с этим даже легкое течение ХРГ требует назначения комплексной противовирусной терапии, направленной на подавление репродукции вируса, формирующей и сохраняющей иммунный ответ организма. Основная цель этой терапии - увеличение межрецидивного периода, так как, к сожалению, методов лечения, способных полностью удалить вирус из организма человека, на сегодняшний день не существует [4-6, 8, 9].

Лечение больных с ХРГ челюстно-лицевой области - трудная задача в практической деятельности и врача-стоматолога, и врача-дерматовенеролога, требующая применения лекарственных препаратов как в период обострения, так и в период ремиссии. В период ремиссий устраняют очаги инфекции в организме, ликвидируют местные факторы, сопутствующие появлению заболевания, рекомендуют лечение соматической патологии и повышение общей резистентности организма [1-9]. В период обострения патологического процесса в зависимости от тяжести клинических проявлений назначают противовирусные, противовоспалительные, десенсибилизирующие средства, препараты интерферона, поливитамины [1-9, 15].

Одним из основных направлений в терапии простого герпеса остается назначение противовирусных химиопрепаратов, главным образом ациклических нуклеозидов, таких как ацикловир [4, 15]. Ацикловир применяется для лечения всех форм герпетической инфекции. Он имеет выраженную противогерпетическую активность, малую токсичность, выпускается в нескольких лекарственных формах (мази, таблетки, кремы, суспензии, раствор для внутривенного введения) и широко используется в практике врачей-стоматологов и врачей-дерматовенерологов. В связи с недостаточностью местного иммунитета и уровня эндогенного интерферона [16, 17] все большую актуальность в лечении герпесвирусных инфекций приобретают препараты интерферона - белка, который вырабатывается организмом в ответ на вторжение вирусов и других чужеродных агентов. Доказано, что противовирусный ответ, регулируемый интерферонами, играет ключевую роль в борьбе с ВПГ [18]. Ввиду этого при местных проявлениях герпесвирусных инфекций рекомендуется дополнительное применение топических препаратов интерферона альфа как в моно-, так и в комбинированной терапии [16, 19]. Препаратом выбора в лечении герпесвирусных поражений кожи и слизистых оболочек может стать отечественный оригинальный комбинированный лекарственный препарат Герпферон® в форме мази для местного и наружного применения.

Благодаря сочетанному эффекту активных компонентов препарата: ацикловира, рекомбинантного интерферона альфа-2b и лидокаина гидрохлорида - Герпферон® оказывает двойное противовирусное, противовоспалительное, иммуномодулирующее и местное обезболивающее действие [19]. Противовирусная активность интерферона альфа-2b проявляется в подавлении вируса в инфицированных клетках уже в первые часы заражения. Иммуномодулирующее действие препарата реализуется посредством активации местного иммунитета (усиленный синтез эндогенного интерферона под воздействием экзогенного интерферона).

Ацикловир обладает выраженным противовирусным эффектом против ВПГ-1 и ВПГ-2, а высокая биодоступность в комбинации с интерфероном позволяет уменьшить концентрацию ацикловира с 5 до 3%. Лидокаин обеспечивает местное обезболивающее и противозудное действие [16, 19].

Проведенные клинические исследования и многолетний опыт применения лекарственного препарата Герпферон® доказали и неоднократно подтвердили его высокую эффективность, безопасность и хорошую переносимость в терапии первичных и рецидивирующих поражений кожи и слизистых оболочек при орофациальном, генитальном и опоясывающем герпесе [16, 19-22].

Цель исследования - оценка эффективности оригинального комбинированного лекарственного препарата Герпферон® в комплексной терапии хронического рецидивирующего герпетического стоматита и дерматита челюстно-лицевой области.

Материал и методы

В период с июня 2021 г. по июль 2022 г. проведено простое проспективное исследование, в которое были включены 60 пациентов (28 мужчин и 32 женщины). Критерии включения: хронический рецидивирующий герпетический стоматит и дерматит челюстно-лицевой области; возраст пациентов от 18 до 45 лет (средний возраст - 35,12±1,12 года).

Критерии невключения: возраст до 18 лет, беременность, лактация, отказ от применения исследуемого препарата или гиперчувствительность к его компонентам; отказ от участия в исследовании на любом из его этапов.

Все участники исследования (n=60) были осмотрены врачом-стоматологом ГАУЗ "Республиканская стоматологическая поликлиника Республики Татарстан" и врачом-дерматовенерологом ГАУЗ "Республиканский клинический кожно-венерологический диспансер имени профессора А.Г. Ге "Министерства здравоохранения Республики Татарстан или лечебно-диагностического центра "Биомед" (Казань) по поводу жалоб на высыпания на лице (на губах, вокруг рта, крыльев носа, подбородка, щек) и в ротовой полости, сопровождающихся болезненностью, жжением и дискомфортом в пораженной зоне, появлением слабости и ухудшением общего самочувствия пациентов. Все обратившиеся за медицинской помощью отмечали появление вышеуказанных симптомов 2-3 раза в год в течение 2-3 лет. Согласно данным опроса, пациенты связывали рецидивы: с переохлаждением (21 пациент, 35%), с эмоциональным перенапряжением (18 пациентов, 30%), с перенесенными вирусными и бактериальными респираторными инфекциями (9 пациентов, 15%), с приемом антибактериальных препаратов по поводу различных хронических заболеваний (6 пациентов, 10%). Затруднились назвать причину обострения 6 (10%) участников исследования.

При осмотре у пациентов на лице (преимущественно на красной кайме губ, вокруг рта, в ряде случаев еще и в области крыльев носа, подбородка и щек) регистрировали наличие высыпаний в виде очагов, состоящих из 3-6 сгруппированных или сливающихся пузырьков с прозрачным содержимым. На слизистой оболочке рта (чаще на твердом нёбе, языке, щеках, десне) на фоне отека и гиперемии выявлены болезненные мелкие округлые одиночные (до 5 элементов) или слившиеся между собой эрозии, которые образовывали одну большую, неправильной формы эрозивную поверхность, покрытую бело-желтым фибринозным налетом. Отмечено увеличение подчелюстных (регионарных) лимфатических узлов на стороне поражения до 2,0-2,5 см, подвижных, не спаянных с окружающими тканями, болезненных при пальпации.

Всем пациентам было проведено лабораторное обследование: определение специфических фрагментов ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2 методом ПЦР, ПЦР в реальном времени (ПЦР-РВ), клинический анализ крови.

Диагноз хронического рецидивирующего герпесвирусного стоматита и дерматита челюстно-лицевой области: герпетический везикулярный дерматит [код по Международной классификации болезней 10‑го пересмотра (МКБ-10) B00.1]; герпетический гингивостоматит и фаринготонзиллит (код по МКБ-10 B00.2) выставляли на основании данных анамнеза, клинических проявлений с подтверждением методом ПЦР/ ПЦР-РВ.

Пациенты, включенные в исследование, были разделены на 2 группы по 30 человек в каждой: 1‑я группа - наблюдения и 2‑я группа - сравнения. Пациентам обеих групп была назначена базовая терапия: ацикловир по 200 мг 5 раз в сутки, 5 дней, и антисептическая обработка очагов поражения. С 5‑го дня обострения хронического рецидивирующего герпесвирусного стоматита и дерматита челюстно-лицевой области к терапии добавляли аппликации на слизистую оболочку рта кератопластического средства - масляного раствора витамина А 3-4 раза в день до полной эпителизации элементов поражения.

Помимо базовой терапии, пациенты группы наблюдения получали дополнительно аппликации препарата Герпферон® на очаги поражения кожи и слизистых тонким слоем 5 раз в сутки с интервалом 4 ч в течение 5 дней. Пациенты группы сравнения мазь Герпферон® в составе местной терапии не применяли.

Эффективность терапии оценивали на основании жалоб пациентов, осмотра и анализа динамики патологического процесса. В ходе лечения оценивали эффективность исследуемого лекарственного препарата, наличие и выраженность побочных явлений.

Для дифференциальной оценки состояния больного применяли балльную систему. Оценку основной субъективной жалобы пациентов на боль проводили посредством многомерного вербально-цветового болевого теста, разработанного Г.А. Адашинской (2003) [23]. Этот метод экспресс-оценки позволяет определить количественно (в баллах/ процентах) выраженность составляющих болевого синдрома по 7 шкалам, охватывающим различные уровни переживания боли человеком: 1) ноцицепция (1‑я шкала частоты боли, 2‑я шкала длительности боли, 3‑я шкала оценки интенсивности боли), ощущение боли (4‑я шкала сенсорного восприятия боли); 2) переживание боли (5‑я шкала эмоционального отношения к боли); 3) болевое поведение (6‑я шкала невротизации и 0‑я шкала лжи, позволяющая определить степень искренности ответов пациента); 4) адаптивность (7‑я шкала модальностей, выявляющая зависимость выраженности болевых ощущений от времени суток, климатических условий, от положения тела, условий питания и стрессовых факторов). Пациентам предлагали заполнить анкету, выбрав слова, наиболее точно характеризующие их болевые ощущения, эмоциональное отношение к боли, и оценить ее по цифровой шкале (от 0 - "боли нет" до 6 баллов - "боль невыносимая"). При проведении исследования были исключены шкала невротизации (6‑я) и шкала лжи (0‑я), которые используют при психологическом тестировании пациентов.

По итогам тестирования получали интегральную оценку болевого ощущения.

Статистическую обработку материалов проводили с вычислением средних значений, стандартных отклонений, стандартной ошибки средних значений, достоверности различий средних сравниваемых величин с применением компьютерных программ описательной статистики для Windows XP. Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

При первичном обращении пациенты обеих групп не имели статистически значимых различий по субъективной и объективной характеристике симптомов (табл. 1). Согласно данным, представленным в табл. 1, по результатам оценки боли с применением многомерного вербально-цветового теста по всем 6 шкалам и интегральному показателю статистически значимых различий не выявлено (р>0,05), что свидетельствует о сопоставимости групп по основным составляющим показателям болевого синдрома.

У 42 (70%) пациентов методом ПЦР/ПЦР-РВ определяли ДНК ВПГ-1, у 12 (20%) - ДНК ВПГ-2, у 6 (10%) - сочетание ДНК ВПГ-1 и ВПГ-2.

В клиническом анализе крови выявлены лейкопения, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз; остальные показатели оставались в пределах нормы.

Пациенты группы наблюдения (применявшие в терапии Герпферон®) со 2‑го дня лечения отмечали улучшение общего самочувствия, уменьшение субъективных и объективных симптомов - отека, гиперемии слизистой оболочки рта, болезненности элементов поражений. В то же время у пациентов группы сравнения подобные изменения констатировали лишь к 4‑му дню, что, несомненно, отрицательно влияло на качество жизни.

К 3‑му дню терапии у 22 (73,3%) пациентов группы наблюдения болевые ощущения значительно уменьшились и стали непродолжительными, возникали в течение суток лишь периодически, а у 8 (26,7%) человек полностью отсутствовали. В группе сравнения у 17 (56,7%) участников исследования болевые ощущения уменьшились незначительно, у остальных 13 (43,3%) человек сохранялись практически без изменений.

На 5‑й день от начала лечения у 29 (96,7%) пациентов группы наблюдения полностью купировались все клинические проявления заболевания - отсутствовал болевой синдром, произошла почти полная эпителизация эрозивных очагов на слизистой оболочке рта и заживление, восстановление кожного покрова. Лишь у 1 (3,3%) пациента сохранялась иногда появляющаяся при жевании незначительно выраженная болезненность в области очагов поражения в слизистой полости рта. Скорее всего, это было связано с несоблюдением рекомендуемой диеты (употребление грубой, раздражающей пищи). Болевые ощущения полностью купировалась к 8‑му дню. У 19 (63%) пациентов группы сравнения сохранились незначительные ощущения дискомфорта и чувства покалывания в ротовой полости и на коже челюстно-лицевой области. Процесс эпителизации элементов поражения у всех пациентов группы сравнения завершился только к 9‑му дню (табл. 2).

Назначенное комплексное лечение хорошо переносили все пациенты 1‑й группы, побочных эффектов не наблюдали.

По результатам сравнения оценки боли с применением многомерного вербально-цветового теста между группами наблюдения и сравнения к 3‑му дню от начала лечения обнаружена достоверная разница (р<0,05) по шкалам частоты, длительности, интенсивности болевых ощущений и интегральному показателю боли.

На 5‑й день достоверность различий между группами наблюдения и сравнения (р<0,05) определена по всем 6 шкалам и интегральному показателю боли (см. табл. 2). Данный факт может свидетельствовать об эффективности выбранной схемы терапии.

Через 1 мес после окончания терапии показатели клинического анализа крови у всех пациентов находились в пределах нормы.

По окончании лечения всем пациентам рекомендовали общеукрепляющие мероприятия (рациональное питание, закаливание и физические упражнения), повышающие резистентность организма, а также лечение соматической патологии.

По результатам клинико-лабораторного мониторинга в течение 12 мес в 1‑й группе (наблюдения) у 16 (53%) пациентов количество рецидивов в год сократилось до одного (рецидив зарегистрировали через 7-8 мес после окончания терапии), у 14 (47%) пациентов рецидивов не было. Во 2‑й группе (сравнения) у 11 (37%) больных количество рецидивов снизилось до 1-2 раз в год (рецидивы отмечены через 5, 9 мес), у остальных 19 (63%) человек частота их возникновения не изменилась (рецидивы выявлены в течение года 3 раза, т.е. каждые 3-4 мес). Выявленные различия статистически значимы (р<0,05).

Заключение

Применение комбинированного лекарственного препарата Герпферон® (мази для местного и наружного применения) в комплексной терапии больных с хроническим рецидивирующим герпетическим стоматитом и дерматитом челюстно-лицевой области легкого течения показало его высокую эффективность, более быстрое разрешение патологического процесса, хорошую переносимость, отсутствие побочных эффектов и снижение вероятности развития рецидивов, что позволяет рекомендовать препарат Герпферон® для широкого назначения у данной категории пациентов. Следует также подчеркнуть, что статистически значимое купирование болевого синдрома (симптома, наиболее сильно беспокоящего пациентов) в более ранние сроки в основной группе наблюдения в сравнении с контрольной позволило существенно улучшить качество жизни пациентов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Долгих Т.И., Минакова Е.Ю., Сербаев Д.А. Герпесвирусные инфекции: стратегия диагностики // Поликлиника. 2014. № 5. С. 4-7.

2. Караков К.Г., Гандылян К.С., Безроднова С.М., Шацкая Н.В., Еременко А.В., Хачатурян Э.Э. Инфекционные заболевания в практике врача-стоматолога. Ереван, 2015. 204 с.

3. Дюдюн А.Д. Общие принципы диагностики и лечения больных герпесвирусной инфекцией (клиническая лекция) // Дерматовенерология. Косметология. Сексо­патология. 2016. Т. 1, № 4. С. 118-155.

4. Клюшникова О.Н. Герпетическая инфекция у детей: учебное пособие. Иркутск : ИГМУ, 2019. 51 с.

5. Юнусова Д.Р., Силантьева Е.Н., Юнусова Е.И. Простой герпес - "непростая" междисциплинарная проблема. Клинический случай // Стоматология. 2021. Т. 100, № 5. С. 66-71.

6. Николаева И.Н., Маркова Г.Б., Фролова О.А., Дарсигова З.Т. Сравнительная характеристика применения противовирусных препаратов в местной терапии хронического рецидивирующего герпеса // Российская стоматология. 2022. № 2. С. 62-63.

7. Львова И.И., Дерюшева А.В., Леготина Н.С., Сидор Е.В. Клинико-лабораторные особенности герпесвирусной инфекции 6 типа у иммунокопмпрометированных детей, наблюдавшихся в детском поликлинике // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013. № 4. С. 35-39.

8. Позднякова Т.И., Николаева И.Н., Кудина М.О., Алексашина И.П. Классификации герпетического стоматита // Российская стоматология. 2019. Т. 12, № 2. С. 64-65.

9. Крихели Н.И., Николаева И.Н., Маркова Г.Б., Алексашина И.П., Дарсигова З.Т. Применение циклоферона в терапии хронического рецидивирующего герпеса. Материалы Всероссийского стоматологического форума, 11-13.02.2021, Москва // Российская стоматология. 2021. Т. 14, № 2. С. 31-76.

10. Юсупова Л.А., Мавлютова Г.И., Юнусова Е.И., Гараева З.Ш. Герпесвирусные инфекции : учебное пособие для врачей. Казань, 2015. 49 с.

11. Базарный В.В., Журавлев В.П., Мандра Ю.В., Николаева А.А., Ваневская Е.А., Полушина Л.Г. Клинико-лабораторное исследование секреторного иммунитета пациентов с различными формами хронической герпетической инфекции // Проблемы стоматологии. 2013. № 6. С. 4-7.

12. Савичук Н.О. Современные подходы к стандартизации диагностики и лечения герпесвирусной инфекции полости рта у детей // Педиатрия. Восточная Европа. 2013. № 2. С. 68-82.

13. Тирская О.И., Молоков В.Д. Герпетическая инфекция в полости рта: современный взгляд на проблему // Вестник Северо-Восточного федерального университета имени М.К. Аммосова. 2015. № 1. С. 135-139.

14. Зубрицкий М.Г., Недзьведь М.К., Силяева Н.Ф., Басинский В.А., Зубрицкая И.Г. Герпетическая инфекция: этиология, патогенез, клиника, диагностика // Журнал ГрГМУ. 2009. № 3. С. 15-19.

15. Терапевтическая стоматология : в 3 ч. Ч. 3. Заболевания слизистой оболочки рта : учебник / под ред. Г.М. Барера. 2-е изд., доп. и перераб. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 65-76.

16. Исаков В.А., Исаков Д.В., Айзсилниекс О.В. Перспективы местной терапии больных рецидивирующей герпетической инфекцией // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2017. № 1. C. 51-56. DOI: https://doi.org/10.24411/2305-3496-2017-00022

17. Исаков Д.В., Исаков В.А. Инновационные подходы к терапии герпесвирусных заболеваний человека во время пандемии COVID-19 // Инфекционные болезни. 2023. Т. 21, № 2. С. 95-103. DOI: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2023-2-95-103

18. Rosato P.C., Leib D.A. Neuronal interferon signaling is required for protection against herpes simplex virus replication and pathogenesis // PLoS Pathog. 2015. Vol. 11, N 7. Article ID e1005028. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005028

19. Кузин В.Б., Ребров А.П., Гапонюк П.Я., Катикова О.Ю. Результаты использования мази Герпферон при лечении простого герпеса // Клиническая дерматология и венерология. 2009. № 6. С. 96-101.

20. Охлопков В.А., Зубарева Е.Ю., Новиков Ю.А., Сукач М.С., Ивасюк Г.Н., Семенова Н.Н. и др. Оценка клинической эффективности комбинированной терапии герпетической инфекции ациклическими синтетическими нуклеозидами, рекомбинантным интерфероном альфа-2b и лидокаина гидрохлоридом // Клиническая дерматология и венерология. 2014. Т. 12, № 3. С. 28-32.

21. Охлопков В.А., Зубарева Е.Ю., Новиков Ю.А., Сукач М.С., Лекавичус И.Ю. Герпетиформная экзема Капоши как осложнение атопического дерматита // Клиническая дерматология и венерология. 2014. № 4. С. 27-29.

22. Корягина М.С., Посисеева Л.В. Герпферон: опыт применения при герпесвирусной инфекции // Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. 2015. № 2. С. 14-16.

23. Адашинская Г.А. Цветовой выбор - как метод оценки боли у пациентов с различными формами болевого синдрома : дис. ... канд. психол. наук : Москва, 2003. 295 с.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»