Новости (№ 1, 2024)
Респираторно-синцитиальный вирус и метапневмовирус у госпитализированных детей. Ретроспективное сравнение клинической картины
DOI: https://doi.org/10.1002/ppul.26188
Ключевые слова: дети; эпидемиология; метапневмовирус человека; инфекции: пневмония; респираторно-синцитиальный вирус; вирусный
Источник: Illan Montero J., Berger A., Levy J., Busson L., et al. Retrospective comparison of respiratory syncytial virus and metapneumovirus clinical presentation in hospitalized children. Pediatr Pulmonol. 2023; 58 (1): 222-9.
PMID: 36202614.
Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) и метапневмовирус человека (МПВЧ), представители семейства Pneumoviridae, являются частыми причинами острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей.
Материал и методы. Материал исследования включал стандартные образцы из носоглотки, собранные в течение 8 лет на наличие МПВЧ и одного сезона - на наличие РСВ у детей, госпитализированных по поводу ОРВИ в возрасте от 0 до 15 лет в Университетском госпитальном центре (CHU) Сен-Пьер в Брюсселе. Положительные результаты на РСВ или МПВЧ установлены с помощью культуры вируса, латеральной проточной хроматографии на выявление РСВ или прямого флюоресцентного анализа на МПВЧ и отобраны ретроспективно.
Результаты. Сравнивали параметры и характеристики детей, госпитализированных по поводу инфекций РСВ или МПВЧ. Дети, госпитализированные с инфекцией РСВ, были значительно младше и нуждались в большем объеме респираторной поддержки, более длительном пребывании в больнице и переводе в педиатрические отделения интенсивной терапии, чем дети, госпитализированные с инфекцией МПВЧ. Диагностика пневмонии и лечение антибиотиками были статистически более значимо связаны с инфекцией МПВЧ.
Заключение. Несмотря на генетическое сходство этих вирусов, инфекции, вызванные РСВ и МПВЧ, имеют эпидемиологические и клинические различия в педиатрической практике. Полученные результаты должны быть подтверждены в проспективных исследованиях.
© 2022 Wiley Periodicals LLC.
Нейтрализующие антитела к метапневмовирусу человека
DOI: https://doi.org/10.1016/S2666-5247(23)00134-9
Источник: Guo L., Li L., Liu L., Zhang T., Sun M. Neutralising antibodies against human metapneumovirus. Lancet Microbe. 2023; 4 (9): e732-44.
PMID: 37499668.
Метапневмовирус человека (МПВЧ) является одной из ведущих причин респираторных инфекций. С момента его открытия в 2001 г. не были доступны ни один конкретный противовирусный препарат или вакцина, в отличие от близкородственного ему респираторно-синцитиального вируса человека (РСВЧ), члена того же семейства. Нейтрализующие моноклональные антитела (нМАТ) являются основными эффекторами вакцин и важными терапевтическими иммунными препаратами против инфекционных патогенов. Разработка нМАТ к МПВЧ значительно ускорилась в последние годы благодаря появлению новых возможностей в структурной биологии в отношении создания белков слияния вирусов (F) и опыта работы с РСВЧ и другими вирусами с оболочкой. В данной работе представлены обзор реально работающих F-специфичных нМАТ к МПВЧ, обобщение вопросов их нацеливания на эпитопы F-антигена, обсуждение стратегии разработки нМАТ и будущие направления для широкого спектра действия нМАТ к МПВЧ и РСВЧ, а также исследования и разработку вакцин.
© 2023 Автор(-ы). Все права защищены.
Предикторы диагностики при подозрении на случай лихорадки Ласса у пациентов, поступающих в медицинские учреждения Нигерии
DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-33187‑y
Источник: Ochu C.L., Ntoimo L., Onoh I., Okonofua F., et al. Predictors of Lassa fever diagnosis in suspected cases reporting to health facilities in Nigeria. Sci Rep. 2023; 13 (1): 6545.
PMID: 37085507;
PMCID: PMC10121657.
Лихорадка Ласса (ЛЛ) остается эндемичной в Нигерии, причем в этой стране зарегистрирован самый высокий уровень заболеваемости и смертности в мире. Последние национальные данные свидетельствуют о росте заболеваемости и расширении географического распространения. Предикторы постановки точного диагноза ЛЛ в Нигерии изучены мало. Таким образом, авторы статьи стремились определить социально-демографические и клинические детерминанты постановки точного диагноза ЛЛ среди пациентов с подозрением на эту болезнь, поступивших в медицинские учреждения с 2018 по 2021 г. Вторичный анализ включает данные национального органа эпиднадзора за ЛЛ с января 2018 г. по декабрь 2021 г. Социально-демографические и клинические данные о 20 027 случаях подозрения на ЛЛ были проанализированы с определением частоты и χ2 со значимым значением p, установленным на уровне p<0,05. Исходной переменной был статус случая ЛЛ (положительный или отрицательный). Предикторы положительного случая ЛЛ оценивали с использованием множественных моделей логистической регрессии с 95% доверительными интервалами (ДИ). Показатель положительного результата (ППР) за 4 года составил 15,8% с более высокими шансами положительного результата диагноза ЛЛ среди возрастной группы 40-49 лет [скорректированные отношения шансов (СОШ) = 1,40; 95% ДИ 1,21-1,62], мужчин (СОШ = 1,11; 95% ДИ 1,03-1,20), людей со средним образованием (СОШ = 1,33; 95% ДИ 1,13-1,56), ремесленников (СОШ = 1,70; 95% ДИ 1,28-2,27), религиозных лидеров (СОШ = 1,62; 95% ДИ 1,04-2,52), фермеров (СОШ = 1,48; 95% ДИ 1,21-1,81) и людей с симптомами (СОШ = 2,36; 95% ДИ 2,09-2,68). Среди медицинских работников (СОШ = 0,69; 95% ДИ 0,53-0,91), учителей (СОШ = 0,69; 95% ДИ 0,53-0,89) и в группе, где случаи ЛЛ были зарегистрированы в III квартале (СОШ = 0,79; 95% ДИ 0,69-0,92), шансы были ниже. При анализе с разделением по полу женщины-фермеры имели более высокие шансы на положительный результат - диагноз ЛЛ (СОШ = 2,43; 95% ДИ 1,76-3,38; p<0,001), чем мужчины-фермеры (СОШ = 1,52; 95% CI 1,19-1,96; p<0,01). Лихорадка (СОШ = 2,39; 95% ДИ 2,00-2,84) и жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (СОШ = 2,15; 95% ДИ 1,94-2,37) были самыми значимыми среди прочих симптомов. Сочетание лихорадки и жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта (СОШ = 2,15; 95% ДИ 1,50-3,10), лихорадки и неврологических симптомов (СОШ = 6,37; 95% ДИ 1,49-27,16), лихорадки и скелетно-мышечных симптомов (СОШ = 2,95; 95% ДИ 1,37-6,33), лихорадки и сердечно-легочных симптомов (СОШ = 1,81; 95% ДИ 1,24-2,64), а также сердечно-легочных и общих симптомов (СОШ = 1,50; 95% ДИ 1,19-1,89) были прогностическими. Кумулятивный ППР ЛЛ кажется высоким при четко выявленных специфических предикторах. Рекомендуются целевые вмешательства с повышенным индексом подозрительности для социально-демографических категорий, позволяющие прогнозировать ЛЛ при малейшем подозрении. Дальнейшие этнографические и эпидемиологические исследования могут помочь лучше понять эти взаимосвязи.
© 2023. Автор(-ы).
Проспективное многоцентровое когортное исследование по оценке заболеваемости инфекцией, вызванной вирусом лихорадки Ласса, в странах Западной Африки (исследовательская программа Enable Lassa) - протокол исследования
DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0283643
Источник: Penfold S., Adegnika A.A., Asogun D., Ayodeji O., et al. A prospective, multi-site, cohort study to estimate incidence of infection and disease due to Lassa fever virus in West African countries (the Enable Lassa research programme) - Study protocol. PLoS One. 2023; 18 (3): e0283643.
PMID: 36996258;
PMCID: PMC10062557.
Лихорадка Ласса (ЛЛ) - геморрагическая, вызываемая вирусом лихорадки Ласса (ВЛЛ), эндемична в Западной Африке и ежегодно является причиной около 5000 летальных исходов. Истинная распространенность и заболеваемость ЛЛ неизвестны, поскольку инфекция часто протекает бессимптомно, клинические проявления разнообразны, а система эпиднадзора недостаточно надежна.
Целью исследовательской программы Enable Lassa является оценка заболеваемости ЛЛ в 5 странах Западной Африки. Описанный здесь основной протокол гармонизирует ключевые компоненты исследования, такие как критерии отбора, выявления и установления случаев, показатели результатов и проводимые лабораторные тесты. Данная работа позволит максимизировать сопоставимость данных для их дальнейшего анализа между странами.
Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование в Бенине, Гвинее, Либерии, Нигерии (три центра) и Сьерра-Леоне с 2020 по 2023 г. с последующим 24-месячным наблюдением. В каждом учреждении предполагается оценивать частоту заражения ВЛЛ, развития симптомов (заболевания) ЛЛ или того и другого. При оценке обеих состояний когорта ВЛЛ (nmin = 1000 на сайт) будет изъята из когорты ЛЛ (nmin = 5000 на сайт). Во время отбора в исследование участникам будет необходимо заполнить анкеты о домашнем хозяйстве, социально-экономическом статусе, демографических характеристиках и наличии ЛЛ в анамнезе, а также будут собраны образцы крови для определения серологического статуса по иммуноглобулинам класса G (IgG) к ВЛЛ.
С участниками данного когортного исследования будут связываться 1 раз в 2 нед для выявления случаев острой лихорадки. У них будут взяты образцы крови для анализа на активную инфекцию ВЛЛ с использованием метода полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). Данные о симптомах и лечении будут извлечены из медицинских записей случаев ЛЛ. Выжившие после ЛЛ будут находиться под наблюдением в течение 4 мес для оценки осложнений, в частности нейросенсорной тугоухости. Участники когортного исследования, инфицированные ВЛЛ, каждые 6 мес будут сдавать анализ крови для оценки серостатуса ВЛЛ (IgG и IgM).
Заключение. Данные об инфекции ВЛЛ и заболеваемости ЛЛ в Западной Африке, полученные в результате этой исследовательской программы, определят целесообразность проведения будущих клинических испытаний фазы IIb или III для вакцин-кандидатов против ЛЛ.
© 2023 Penfold и др.
Фармакокинетика рибавирина при лечении лихорадки Ласса: наблюдательное клиническое исследование в специализированной клинической больнице Ируа, штат Эдо, Нигерия
DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciac578
Ключевые слова: схема лечения Ируа с рибавирином; лихорадка Ласса; Нигерия; рибавирин; вирусная геморрагическая лихорадка
Источник: Groger M., Akhideno P., Kleist C.J., Babatunde F.O., et al. Pharmacokinetics of ribavirin in the treatment of Lassa fever: An observational clinical study at the Irrua specialist teaching hospital, Edo State, Nigeria. Clin Infect Dis. 2023; 76 (3): e841-8.
PMID: 35881530;
PMCID: PMC9907520.
Лихорадка Ласса является эндемичным заболеванием на значительной территории Западной Африки. В схему лечения рекомендуют включать противовирусный препарат - рибавирин. В настоящее время в Нигерии одобрены 2 схемы лечения: "схема Маккормика", основанная на исследовании, опубликованном в 1986 г., и "схема Ируа", представляющая собой упрощенную схему, разработанную в специализированном учебном центре Ируа, Нигерия. Доказательства безопасности и эффективности рибавирина у пациентов с лихорадкой Ласса при этом недостаточны, а фармакокинетические данные для обеих схем лечения отсутствуют.
Материал и методы. Пациенты с подтвержденной методом полимеразной цепной реакции лихорадкой Ласса, а также с легкой и средней степенью тяжести течения заболевания были приглашены для участия в этом проспективном наблюдательном фармакокинетическом исследовании. Оценивали фармакокинетику рибавирина, клинические, вирусологические и клинико-лабораторные показатели.
Результаты. При использовании популяционной фармакокинетической модели, концентрации рибавирина в плазме лучше всего описывались трехкамерной моделью. Воздействие препарата было постоянным среди участников исследования. Клиренс препарата в целом был на 28,5% ниже у участниц исследования по сравнению с участниками мужского пола. Медиана (5-95‑й процентиль) времени превышения половины максимальной ингибирующей концентрации (IC50) составила 37,3% (16,9-73,1%), 16,7% (8,2-58,5%) и 9,6% (4,9-38,4%) в 1‑е сутки, на 7‑й и 8‑й дни соответственно. Клинико-лабораторные показатели свидетельствовали о снижении показателей повреждения клеток и развитии гемолитической анемии в течение периода лечения.
Заключение. Это наблюдательное исследование фармакокинетики рибавирина при лечении лихорадки Ласса указывает на постоянное воздействие рибавирина на пациентов. Учитывая, что короткий временной интервал концентраций выше IC50 предполагает довольно низкую противовирусную эффективность in vivo, заметное снижение маркеров повреждения клеток может косвенно указывать на потенциальные противовоспалительные эффекты рибавирина. Эффективность рибавирина в лечении лихорадки Ласса требует дальнейшего изучения.
© Автор(-ы), 2022.
Повышение уровня остеопротегерина в плазме, вызванное вирусом Хантаан, и его клиническое значение при геморрагической лихорадке с почечным синдромом
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2022.11.005
Ключевые слова: дисфункция эндотелия; вирус Хантаан; геморрагическая лихорадка с почечным синдромом; воспалительные реакции; остеопротегерин; патологическая коагулопатия
Источник: Tang K., Zhang Y., Zhang C., Hu H., et al. Hantaan virus-induced elevation of plasma osteoprotegerin and its clinical implications in hemorrhagic fever with renal syndrome. Int J Infect Dis. 2023; 126: 14-21.
PMID: 36371012.
Цель. Склонность к кровотечениям является отличительным признаком геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) после заражения вирусом Хантаан (ВХТН). Все больше публикаций указывает на важную роль остеопротегерина (ОПГ) в гомеостазе. В работах показано, что ОПГ может быть вовлечен в патогенез коагулопатии у пациентов с ГЛПС.
Материал и методы. Были собраны образцы плазмы крови 32 пациентов с ГЛПС в острой стадии заболевания и в период выздоровления. Для определения уровней ОПГ и других параметров в плазме использовали твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА). Эндотелиальные клетки пупочной вены человека стимулировали ВХТН и/или фактором некроза опухоли α (ФНОα) для исследования источника выработки ОПГ.
Результаты. Уровни ОПГ в плазме пациентов с ГЛПС были повышены, наблюдалась положительная корреляция с тяжестью течения ГЛПС и отрицательная корреляция с количеством тромбоцитов. Значительное количество ОПГ высвобождалось из эндотелиальных клеток в ответ на стимуляцию ФНОα наряду с инфекцией ВХТН, что согласуется с данными о положительной корреляции между количеством ОПГ плазмы и ФНОα или C-реактивным белком. Важно отметить, что уровни ОПГ в плазме характеризовались положительной корреляцией с активированным частичным тромбопластиновым временем (АЧТВ) и содержанием D-димера.
Заключение. Эти результаты позволяют предположить, что повышенные уровни ОПГ в плазме, вызванные ВХТН, могут быть важным фактором, характеризующим тяжесть течения ГЛПС и, вероятно, участвуют в дисфункции эндотелия и геморрагических нарушениях при ГЛПС, которые могут быть вовлечены в патогенез кровотечений при ГЛПС.
© 2022 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.
Случаи геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России в 2000-2022 гг.
DOI: https://doi.org/10.3390/v15071537
Ключевые слова: ортохантавирус; геморрагическая лихорадка с почечным синдромом; зоонозные вирусные заболевания; эпидемии; заболеваемость; уровень заболеваемости; уровень летальности
Источник: Tkachenko E., Kurashova S., Balkina A., Ivanov A., et al. Cases of hemorrhagic fever with renal syndrome in Russia during 2000-2022. Viruses. 2023; 15 (7): 1537.
PMID: 37515224;
PMCID: PMC10383633.
В 2000-2022 гг. в 69 из 85 административных округов России зарегистрировано 164 580 случаев геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) при среднегодовой частоте 4,9 случая на 100 тыс. населения (105 человек). В европейской части России зарегистрировано 162 045 (98,5%) случаев в 53 из 60 округов с показателем 9,7 случая/105 населения. В азиатской части России зарегистрировано 2535 (1,5%) случаев в 16 из 25 округов с частотой 0,6 случая/105 населения. За тот же период в России зарегистрировано 668 (0,4%) летальных исходов ГЛПС, а также 4030 (2,4%) случаев среди детей в возрасте до 14 лет. Большинство случаев ГЛПС произошло осенью и зимой. Заболеваемость среди сельских жителей составила 6,7/105 населения, что выше, чем у городских, - 4,4/105 населения. Однако среди больных ГЛПС сельские и городские жители составляют 35 и 65% соответственно. Возбудителями признаны 6 хантавирусов, вызывающих ГЛПС различной степени тяжести течения: Хантаан (ВХТН) и Амур (ВАМУ) вида Orthohantavirus hantanense, Сеул (ВСЕУ) вида Orthohantavirus seoulense, Пуумала (ВПУУ) вида Orthohantavirus puumalaense и Куркино (ВКУР) и Сочи (ВСОЧ) видов Orthohantavirus dobravaense, основными хозяевами которых являются Apodemus agrarius coreae, Apodemus peninsulae, Rattus norvegicus, Myodes glareolus, Apodemus agrarius agrarius и Sylvaemus ponticus соответственно. Установлено, что 97,7% случаев ГЛПС вызвано ВПУУ, следовательно, этот вирус играет основную роль в структуре заболеваемости ГЛПС в России.