Показатели липидного обмена у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2

• Конышко Наталья Александровна
• Волынец Лариса Исаковна
• Конышко Григорий Сергеевич

Резюме

Цель работы - анализ опубликованных результатов определения показателей липидного обмена у больных COVID-19 и реконвалесцентов.

Материал и методы. Поиск статей проведен в базах данных PubMed, Elsevier, Scopus, Google Scholar, eLIBRARY с 2019 по 2023 г. по ключевым словам: липидный профиль, холестерин, триглицериды, COVID-19, SARS-CoV-2, полиорганная недостаточность, тяжесть течения заболевания, летальность. Всего найдено 134 публикации, отобраны для анализа 54 полнотекстовых статьи с результатами клинических, рандомизированных и когортных исследований, 5 систематических обзоров и 4 метаанализа.

Результаты и обсуждение. Установлены разнонаправленные изменения показателей липидного профиля у больных COVID-19 и в постковидном периоде. Низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) до инфицирования SARS-CoV-2 отмечают у больных с тяжелым течением COVID-19. Низкое содержание ЛПВП и аполипопротеина A-I повышает риск заболевания COVID-19. Мониторинг уровня липидов/липопротеинов позволяет прогнозировать тяжесть течения болезни. У пациентов с COVID-19 при низких уровнях липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и/или ЛПВП отмечен повышенный риск развития тяжелого течения заболевания с более высокой летальностью. Повышение содержания липопротеина (а) может быть маркером возможного развития осложнений, особенно тромботических. В постковидном периоде имеется риск развития дислипидемии.

Заключение. Гиполипидемические препараты (ингибиторы PCSK9 и омега-3 жирные кислоты) могут быть рекомендованы в комплексном лечении COVID-19.

Ключевые слова:холестерин; липопротеины; триглицериды; COVID-19; SARS-CoV-2; постковидный синдром

Инфекционно-воспалительные реакции значительно модифицируют метаболизм липидов и липопротеинов. Уровень триглицеридов плазмы увеличивается в результате повышенной секреции липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), липолиза жировой ткани, активации синтеза de novo в печени жирных кислот и подавления их окисления [1-4]. При тяжелой степени инфекционно-воспалительных заболеваний гиперхолестеринемия объясняется снижением клиренса ЛПОНП, уменьшением активности липопротеинлипазы, уровня аполипопротеина Е, активацией метаболизма холестерина в печени и его секреции в желчь [5]. Выраженные изменения белков, участвующих в синтезе липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), приводят к увеличению доставки холестерина к иммунокомпетентным клеткам. Окисление липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности усиливается. ЛПВП становятся провоспалительными молекулами. Они связываются с церамидами, глюкозилцерамидом и сфингомиелином, что способствует активации фагоцитоза макрофагов [6]. Метаболические процессы с участием липопротеинов, модифицированные инфекционно-воспалительным процессом, изначально защищают организм от вредного воздействия вирусов, бактерий и грибов. При длительном или тяжелом течении заболевания изменения уровня, структуры и функций липопротеинов могут способствовать системному атерогенезу и усугублять течение заболевания [7]. Детали указанных биохимических реакций у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 изучены недостаточно, что актуализирует тематику исследований.

Цель работы - анализ опубликованных результатов определения показателей липидного обмена у больных COVID-19 и реконвалесцентов.

Материал и методы

Проведен анализ полнотекстовых публикаций результатов клинических, рандомизированных и когортных исследований, систематических обзоров и метаанализов из научных баз PubMed, Elsevier, Scopus, Google Scholar, eLIBRARY с 2019 по 2023 г. по поисковым запросам: липидный профиль, холестерин, триглицериды, COVID-19, SARS-CoV-2, полиорганная недостаточность, тяжесть течения заболевания, летальность. Всего найдено 134 публикации. Отобраны для анализа 54 полнотекстовых статьи с результатами клинических рандомизированных и когортных исследований, 5 систематических обзоров, 4 метаанализа и 12 тематических обзоров (по данным клинических рандомизированных исследований и систематических обзоров). Из общего количества исключены работы, описывающие единичные наблюдения и не относящиеся к выбранной теме.

Вероятные факторы развития дислипидемии при инфицировании SARS-CoV-2

У пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 в тяжелом и критическом состоянии высокая летальность ассоциирована с развитием полиорганной недостаточности и септического шока [1]. У данной категории пациентов, как правило, имеется коморбидная сердечно-сосудистая, бронхолегочная патология, хронические болезни почек, печени и/или сахарный диабет. Нарушение липидного обмена является одним из ключевых звеньев патогенеза всех перечисленных состояний [2].

Дислипидемию наблюдали у всех пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, разделенных по возрасту, расам, полу, степени ожирения, курению, наличию сердечно-сосудистых заболеваний, хронической болезни почек, диабета и артериальной гипертензии [1]. В опубликованных исследованиях описаны нарушения липидного обмена, которые наиболее часто выявляли при тяжелом течении COVID-19 с полиорганной недостаточностью [3]: снижение содержания триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХ), ЛПВП и ЛПНП.

Холестерин как посредник взаимодействия рецептора клетки-мишени с белком S вируса SARS-CoV-2 играет важную роль в инфицировании возбудителем COVID-19. Увеличение содержания холестерина в мембранах клеток-мишеней повышает интенсивность инвазии SARS-CoV-2, способствуя слиянию оболочек и успешному проникновению возбудителя в организм хозяина [4]. Уровни ЛПНП, ЛПВП, аполипопротеина (Апо) А-I, Апо А-II и Апо В, ТГ могут варьировать из-за различий в рационе питания пациентов, сроков взятия образцов крови, приема лекарственных препаратов (глюкокортикоиды, пропофол) и наличия коморбидных заболеваний (сахарный диабет), которые могут влиять на липидный профиль [5].

В метаанализе A. Zinellu и соавт. концентрации в сыворотке крови ОХ, ЛПНП и ЛПВП были значительно ниже у пациентов с тяжелым течением COVID-19, наблюдавшихся в отделении интенсивной терапии и при летальном исходе болезни в сравнении с выжившими больными легкими формами течения заболевания. Не выявлено связи вышеприведенных показателей липидного обмена с изменением концентрации ТГ сыворотки крови [6].

При инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) значительное снижение концентрации ЛПВП сыворотки крови связано с нарушением функции АТФ-связывающего переносчика А1-зависимого транспорта холестерина из макрофагов и активацией эндотелиальной липазы и фосфолипазы А2, опосредованные провоспалительными медиаторами [7]. У пациентов с COVID-19 изменения указанных транспортных систем и ферментов пока детально не изучены. Возможно, при этом заболевании могут быть задействованы дополнительно и другие механизмы.

Гипохолестеринемию при тяжелой форме течения COVID-19 частично объясняют использованием холестерина для образования сурфактанта при репликации вируса в легких и/или снижением синтеза холестерина при развитии печеночной недостаточности [8]. Данный аспект косвенно подтверждает исследование A. Zinellu и соавт., в котором установлено, что низкая концентрация сывороточного преальбумина - комбинированного маркера воспаления и недостаточности питания в значительной степени связана с тяжелым течением COVID-19 и неблагоприятными клиническими исходами [9].

Результаты исследований доказали уменьшение содержания ЛПВП, особенно их мелких фракций, и преобладание мелких фракций ЛПНП при инфекции SARS-CoV-2 [10]. Как и при других инфекционных заболеваниях, состав ЛПВП изменяется при COVID-19 со снижением титров Апо A-I, A-II, параоксоназы, белка B, взаимосвязанного с легочным сурфактантом, и увеличением содержания сывороточного амилоида A и альфа-1 антитрипсина [11]. У пациентов с COVID-19 также снижены элиминация холестерина и антиоксидантная способность аполипопротеина B сыворотки [12].

Вирусемия и токсинемия при COVID-19 могут привести к изменениям липидного профиля за счет активации специфических провоспалительных цитокинов и/или повышенной экспрессии рецептора-захвата класса В типа 1 [13]. Концентрация фактора некроза опухоли и интерлейкинов (ИЛ) 1 и 6 повышается во время инфекционных заболеваний, в том числе при COVID-19, что приводит к изменениям липидного профиля [14].

Липопротеины

Патофизиология снижения уровня ЛПНП во время инфекционных заболеваний детально не изучена, поскольку в экспериментальных моделях (у грызунов) инфицирование вирусом гепатита В приводит к повышению, а у людей - к уменьшению указанного параметра [14]. Данный факт, вероятно, объясняется различиями в исходной концентрации ЛПНП: у человека она значительно выше, чем у грызунов. Из-за отсутствия адекватной экспериментальной модели большинство исследований проведено in vitro с использованием клеток гепатомы человека HepG2. Доказано, что различные цитокины снижают уровень холестерина, синтез и секрецию Апо B клетками HepG2 [15]. Цитокины повышают активность рецепторов ЛПНП гепатоцитов человека, что способствует снижению содержания липопротеинов в сыворотке крови, но происходят ли эти изменения in vivo при COVID-19 у людей, достоверно неизвестно [16]. Фермент пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) может усиливать деградацию рецепторов ЛПНП и влиять на клиренс и содержание липопротеинов в сыворотке крови. Однако концентрация PCSK9 не меняется у пациентов с COVID-19, поэтому изменение уровней PCSK9 не объясняет уменьшение ЛПНП у данной категории больных [17].

Снижение уровня ЛПВП во время инфекционных заболеваний - многофакторный процесс, который зависит от типа, тяжести инфекции, времени проведения измерений и исходных параметров сыворотки крови индивидуума. При тяжелом и/или длительном течении инфекционно-воспалительных заболеваний (сепсис, инфекционный эндокардит, пневмония) ЛПВП активно вступают в реакции с церамидами, глюкозилцерамидом и сфингомиелином. Образовавшиеся цитокины обладают иммуномодулирующими свойствами, стимулируя макрофагальный фагоцитоз, уменьшая апоптоз иммунокомпетентных клеток [14]. Снижение уровня ЛПВП в сыворотке крови обсуждается как возможный параметр для прогнозирования неблагоприятных клинических исходов у пациентов с инфекционным эндокардитом и сепсисом [18].

Триглицериды

Ряд изменений метаболизма при инфекционных болезнях может привести к повышению или нормализации уровня ТГ, несмотря на изменения в потреблении пищи [14]. Увеличение содержания жирных кислот за счет их синтеза de novo в печени, повышение липолиза жировой ткани с активацией транспорта жирных кислот в печень, снижение их окисления и секреция гепатоцитами ЛПОНП, а также снижение клиренса липопротеинов приводят к повышению уровня ТГ [19]. В совокупности указанные процессы увеличивают доступность жирных кислот для синтеза ТГ, образования и секреции ЛПОНП. Цитокины, помимо стимуляции образования ЛПОНП, снижают активность липопротеинлипазы, ключевого фермента, который метаболизирует липопротеины. Воспалительные реакции приводят к активации ангиопоэтиноподобного белка 4, ингибитора активности липопротеиновой липазы, который блокирует метаболизм липопротеинов [20].

Липопротеин (a)

Синтез аполипопротеина (a), ключевого белкового компонента, увеличивается во время длительного или тяжелого течения инфекционно-воспалительного заболевания (инфекционного эндокардита, сепсиса) [14]. ИЛ-6 стимулирует синтез аполипопротеина (a) в нескольких вариантах [21]. Антитело, ингибирующее ИЛ-6, тоцилизумаб, снижает уровень липопротеина (a) [22]. Вероятно, что при инфекциях, сопровождающихся длительным повышением уровня ИЛ-6, повышается и уровень липопротеина (a).

Взаимосвязь параметров липидного профиля с риском заражения, развития полиорганной патологии и летальным исходом при COVID-19

В ходе когортных исследований установлено, что снижение содержания ЛПНП и/или ЛПВП сыворотки крови повышало риск заражения инфекционными агентами и развития заболевания, например внебольничного сепсиса [23, 24]. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности низкие уровни ЛПНП и ЛПВП были ассоциированы с более высоким риском смерти от инфекции [25]. Во время пандемии COVID-19 было проведено несколько исследований, изучающих влияние уровня липидов/липопротеинов на риск развития COVID-19. Исследования с использованием биобанка Великобритании и других крупных баз данных показали, что снижение уровней ЛПВП и Апо А-I, измеренных за много лет до развития пандемии, было связано с повышенным риском заражения, развития тяжелого течения, полиорганной недостаточности и летального исхода при COVID-19, особенно у людей старше 75 лет [26]. Исходное содержание ЛПНП, Апо В, липопротеина (а) и ТГ не было связано с повышенным риском инфицирования SARS-CoV-2. Снижение ЛПВП на 0,26 ммоль/л (10 мг/дл) или уменьшение Апо А-I на 10 мг/дл было ассоциировано с повышением риска развития тяжелого течения COVID-19 примерно на 10% [27].

Липопротеины могут связывать и нейтрализовать множество различных вирусов. Следует особо отметить, что ЛПВП обладают противовирусной активностью в отношении некоторых РНК- и ДНК-вирусов в зависимости от наличия или отсутствия у них оболочки, например при пневмонии, ассоциированной с COVID-19 [28]. Бронхолегочные или желудочно-кишечные заболевания с субклиническим течением могут привести к снижению содержания ЛПВП и/или ЛПНП и, следовательно, к повышенному риску заражения SARS-CoV-2. В исследовании Q. Feng и соавт. низкий уровень ЛПНП достоверно коррелировал с повышенным риском развития сепсиса и госпитализации в отделение интенсивной терапии у пациентов с инфекционными заболеваниями, эта связь была обусловлена в том числе и развитием полиорганной патологии у наблюдаемых [29].

Генетически детерминированный уровень липидов и риск заболевания COVID-19

В проспективном когортном исследовании, включавшем около 100 тыс. человек, изучали 2 распространенных варианта генов, кодирующих печеночную липазу и белок переноса сложных эфиров холестерина, которые регулируют уровень ЛПВП. С. Madsen и соавт. обнаружили, что низкий и высокий уровень ЛПВП может увеличить риск заражения COVID-19 [30].

В исследовании материала из биобанка Велико­британии, взятого от более 400 тыс. человек, M. Trinder и соавт. доказали, что пониженный уровень полигенных показателей ЛПНП, ассоциированных с низким содержанием ЛПВП, увеличивает риск госпитализации пациентов с гастроэнтеритом, пневмонией, заболеваниями мочевыделительной системы, кожи бактериальной и вирусной этиологии, острого повреждения почек и летальных исходов при сепсисе. На данные клинические показатели не влияет ассоциация полигенных параметров ЛПНП с ТГ [31]. В исследовании M. Trinder и соавт. не выявлено корреляции между увеличением содержания ЛПВП на 1 ммоль/л и риском заражения бактериальными, вирусными и грибковыми заболеваниями любой локализации. Авторы, используя данные 7 различных когорт, доказали, что уровень белка переноса сложных эфиров холестерина, повышающий уровень ЛПВП, коррелировал со снижением риска заражения указанной инфекционной патологией. При этом варианты белка переноса сложных эфиров холестерина, снижающие содержание ЛПВП, были взаимо­связаны с повышенным риском развития инфекционных заболеваний различной локализации. Генетические варианты 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (HMGCoA-редуктаза), которая является трансмембранным белком и катализирует ключевую стадию в синтезе мевалоновой кислоты (предшественник стеролов, изопреноидов и других липидов) и PCSK9, снижающие уровень ЛПНП, не были связаны с увеличением смертности при сепсисе. Результаты этих исследований позволяют предположить, что именно уменьшение уровня ЛПВП связано с риском развития тяжелых инфекций [31].

Анализ опубликованных данных по взаимосвязи генетически детерминированных уровней холестерина, аполипопротеина B, ТГ и ЛПНП с риском заражения SARS-CoV-2 показал, что они оказались противоречивыми [32-35].

Показатель генетически зависимых уровней концентрации липопротеина (а) был одинаков в контрольной группе и у пациентов с COVID-19 [36]. Установлено, что гомозиготность по Apo E4/4 взаимосвязана с повышенным в 2-3 раза риском заражения SARS-CoV-2, хотя патогенетический механизм, связывающий указанные аспекты, пока не установлен [37]. Необходимы дополнительные исследования для выявления наличия или отсутствия взаимосвязей генетически детерминированных уровней липидов/липопротеинов с риском развития COVID-19, а также для уточнения патофизиологии данных взаимосвязей.

Показатели липидного профиля как прогностические критерии тяжести течения COVID-19

В качестве прогностических критериев тяжести клинического течения и исходов COVID-19 исследованы показатели системного воспаления, липидный профиль и соотношения параметров ТГ/ЛПВП, ОХ/ЛПВП, ЛПНП/ЛПВП, количества лейкоцитов крови/ЛПВП и уровня глюкозы сыворотки/ЛПВП. В исследовании J. Mohammadshahi и соавт. доказано, что у умерших пациентов значения ТГ, ОХ, ЛПНП и ЛПВП, а также соотношение ОХ/ЛПВП, ЛПНП/ЛПВП, ТГ/ЛПВП, лимфоциты/ЛПВП и моноциты/ЛПВП были достоверно ниже, а отношение лейкоциты/ЛПВП и гемоглобин/ЛПВП - выше, чем у выздоровевших пациентов. Доказана достоверная взаимосвязь оцениваемых параметров с неблагоприятными исходами заболевания COVID-19 [38].

Тяжесть течения COVID-19 прямо коррелирует со снижением уровня ОХ, ЛПНП и уровней ЛПВП [39]. Высокий уровень С-реактивного белка (СРБ), маркера иммуновоспалительных реакций, взаимосвязан с низкими уровнями ЛПНП и ЛПВП [40]. Низкие уровни ЛПНП и/или ЛПВП при поступлении в стационар определены как прогностические критерии повышенного риска развития тяжелого течения и летального исхода от COVID-19. Также снижение содержания ОХ, ЛПВП и ЛПНП на фоне COVID-19 связано с тяжестью течения заболевания и летальным исходом [39]. Два метаанализа не выявили связи концентрации ТГ с тяжестью течения COVID-19 [6, 41].

Уровни липопротеина (а) преимущественно генетически детерминированы и очень неоднородны с 200-кратными различиями между индивидуумами. В небольшом исследовании не было обнаружено повышения уровня липопротеина (а) у пациентов с COVID-19 по сравнению с наблюдаемыми из контрольной группы. Однако исследования показали, что повышенное содержание липопротеина (а) взаимосвязано с тяжелым течением заболевания [42]. У госпитализированных с COVID-19 уровни липопротеина (а) могут повышаться, что ассоциировано с высоким риском развития тромботических осложнений. Увеличение содержание липопротеина (a) ассоциировано с увеличением уровня ИЛ-6 и не взаимосвязано с содержанием СРБ [43]. Если в дальнейших исследованиях будет продемонстрирована сильная корреляция концентрации липопротеина (a) и ИЛ-6, то можно рассматривать возможности лекарственного воздействия для снижения концентрации липопротеина (а), что может привести к уменьшения числа осложнений при COVID-19.

Как и при других инфекционных заболеваниях, выздоровление при COVID-19 ассоциировано с возвратом уровней содержания липидов/липопротеинов до исходных значений. Установлено, что через несколько месяцев после выздоровления пациенты в постковидном периоде имеют повышенный риск развития дислипидемии с увеличением концентрации ОХ, ЛПНП и ТГ и снижением ЛПВП. После инфицирования SARS-CoV-2 увеличения ОХ >5,17 ммоль/л (200 мг/дл) [отношение рисков (ОР) 1,26; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,22-1,29], ТГ >2,26 ммоль/л (150 мг/дл) (ОР 1,27; 95% ДИ 1,23-1,31), ХС ЛПНП >3,36 ммоль/л (130 мг/дл) (ОР 1,24; 95% ДИ 1,20-1,29) и ЛПВП >1,03 ммоль/л (40 мг/дл) (ОР 1,20; 95% ДИ 1,16-1,25) у пациентов с COVID-19 по сравнению с группой контроля не наблюдали [44].

Применение гиполипидемических лекарственных средств у пациентов с COVID-19

Систематический обзор и метаанализ европейских и североамериканских исследований с участием 2398 пациентов с COVID-19 подтвердили, что применение статинов ассоциировано со значительным снижением риска прогрессирования заболевания и летального исхода при COVID-19 [отношение шансов (OШ) 0,59; 95% ДИ 0,35-0,99, р=0,02] [45]. Многие из широко применяемых гиполипидемических препаратов обладают плейотропным действием, что следует учитывать при терапии COVID-19. Например, статины уменьшают воспаление, окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию и активность PCSK9 [46]. Указанные преимущества вызвали интерес к анализу влияния гиполипидемических препаратов на течение инфекции SARS-CoV-2. В исследованиях показано, что у пациентов, принимающих статины, уменьшаются степень тяжести течения COVID-19 и частота летальных исходов [47]. Однако 3 из 4 опубликованных рандомизированных исследования не выявили достоверных положительных эффектов применения статинов у пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 [48]. Примечательно, что у пациентов не было выявлено токсических эффектов при терапии статинами. Очевидно, что требуется дополнительный анализ, поэтому в настоящее время проводится множество рандомизированных исследований. Пациентам, получающим нирматрелвир и ритонавир, из-за лекарственного взаимодействия следует избегать лечения аторвастатином, симвастатином и ловастатином, поскольку они метаболизируются с участием цитохрома CYP3A4. У данной группы пациентов целесообразно использовать низкие дозы розувастатина [49, 50].

В настоящее время доступны результаты рандомизированных исследований по использованию статинов у больных COVID-19. В частности прием 2 г докозагексаеновой + эйкозапентаеновой кислот в течение 2 нед в рандомизированном исследовании с участием 30 пациентов выявил облегчение некоторых симптомов инфекции, таких как боль в теле, усталость и снижение аппетита [51].

Результаты двойного слепого рандомизированного исследования с участием 128 пациентов в критическом состоянии показали, что лечение 400 мг эйкозапентаеновой кислоты и 200 мг докозагексаеновой кислоты в течение 14 дней ассоциировано со значимым улучшением выживаемости (21% в группе эйкозапентаеновая кислота/докозагексаеновая кислота против 3% в контроле, р=0,003) [52]. Рандомизированное открытое исследование с участием 100 амбулаторных пациентов с COVID-19, получавших икозапент этил (очищенная эйкозапентаеновая кислота) по 8 г ежедневно в течение 3 дней, затем по 4 г ежедневно в течение 11 дней, доказало облегчение симптомов в сравнении с обычным лечением контрольной группы [53]. Механизм положительного эффекта применения ингибиторов PCSK9 и омега-3-жирных кислот у пациентов с COVID-19 детально не установлен. Результаты рандомизированного исследования не выявили достоверного улучшения состояния пациентов с COVID-19 при лечении фенофибратом в сравнении с больными контрольной группы [54]. Не найдено рандомизированных исследований, определяющих, оказывают ли благоприятное воздействие при инфекции SARS-CoV-2 следующие лекарственные средства, обладающие гиполипидемическим действием: эзетимиб - селективный ингибитор абсорбции холестерина и некоторых растительных стиролов в тонком кишечнике; ниацин - никотиновая кислота, витамин группы В, снижающий концентрацию общего холестерина, аполипопротеина А, триглицеридов, ЛПНП и повышающий уровень ЛПВП; секвестранты желчных кислот, связывающие холестерин и желчные кислоты, синтезируемые в печени; бемпедоевая кислота - ингибитор аденозинтрифосфат-цитратлиазы, подавляющий биосинтез холестерина и снижающий уровень холестерина ЛПНП в крови посредством стимуляции ЛПНП-рецептора; инклизиран, ингибирующий синтез белка, повышающего уровень ЛПНП в крови. Указанные лекарственные средства являются в настоящее время мишенью для исследований, поскольку их механизм действия может влиять на липидный профиль пациентов с инфекцией SARS-CoV-2.

Дислипидемия в постковидном синдроме

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) приз­нала состояние после COVID-19 или длительной COVID-патологии, "которая возникает у людей с предшествующей историей вероятной или подтвержденной инфекции SARS-CoV-2, обычно через 3 мес после начала, с симптомами, длящимися не менее 2 мес, что не может быть объяснено альтернативным диагнозом" (консенсус Delphi) [55]. Патофизиология процесса взаимосвязана с повреждением органов из-за активной воспалительной реакции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, стойкой персистенцией и реактивацией его в определенных тканях в результате нарушения иммунитета, сопутствующими инфекционными болезнями, в том числе инфекцией вирусом Эпштейна-Барр [56], изменением микробиома хозяина, коагулопатией, аутоиммунными реакциями из-за молекулярной мимикрии между SARS-CoV-2 и аутоантителами [57-61].

При постковидном синдроме наблюдается дислипидемия в пуле стеринов, стероидов и сложных эфиров жирных кислот. V. Guntur и соавт. [62] выявили более высокие уровни полиненасыщенных жирных кислот у указанной категории наблюдаемых, что согласуется со снижением окисления жирных кислот на митохондриальном уровне и взаимосвязано с дисфункцией эритроцитов, нарушением переноса кислорода. Выявленные изменения липидного состава могут сохраняться в течение нескольких месяцев, что может объяснить такие симптомы, как усталость и непереносимость физических нагрузок.

Систематический обзор и метаанализ доказали, что низкие концентрации ЛПВП и ЛПНП в значительной степени взаимосвязаны с тяжестью течения и летальностью при COVID-19, и это позволяет предположить, что концентрацию холестерина можно использовать для стратификации риска неблагоприятного течения данной патологии и мониторинга пациентов [6].

V. Ghini и соавт. [63] установили, что липидный профиль пациентов, выздоровевших после перенесенной инфекции SARS-CoV-2, медленно возвращался к нормальному уровню.

У пациентов с COVID-19 продемонстрировано изменение содержания желчных кислот, которые могут влиять на иммуновоспалительные, метаболические процессы и кишечную микробиоту [64]. Дисбактериоз кишечника может способствовать развитию воспалительного процесса [65]. Нарушение обмена желчных кислот ассоциировано с повреждением ткани печени, что влияет на систему транспортировки веществ (транспорт холестерина). Указанные факты повышают риск развития тяжелого течения COVID-19 [66]. Было выявлено нарушение метаболизма желчных кислот через 3 мес после выздоровления от COVID-19, и это позволяет предположить, что патологические процессы на уровне слизистой оболочки кишечника нарушаются до того как происходит полное восстановление и выздоровление [67].

У пациентов, перенесших COVID-19 доказаны нарушения изопреноидного пути (мевалонатного или ГМГ-КоА-редуктазы). Изопреноиды - разнообразный класс биомолекул, включающий холестерин, витамин К, кофермент Q10, все стероидные гормоны [68]. Мевалонатный путь блокирует активацию инфламмасом и высвобождение цитокинов, неадекватная передача сигналов может быть связана с патофизиологией COVID-19. Исследование выявило нарушение регуляции генов, участвующих в мевалонатном пути исключительно при инфекции SARS-CoV-2 [69]. Применение статинов, а именно ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, при лечении COVID-19 снижает уровень холестерина и титры вируса за счет иммуномодулирующего, противовоспалительного и антитромботического эффектов [70].

У пациентов, перенесших COVID-19, выявлено изменение содержания полиненасыщенных жирных кислот - арахидоновой и линолевой [71]. F. Li и соавт. [72] описали нарушение метаболизма липидов (ТГ, LTB4, простагландина E2, полиненасыщенных жирных кислот 5-гидроксиэйкозатетраеновой, 12-гидроксиэйкозатетраеновой и 15-оксоэйкозатетраеновой) через 6 мес после выписки у больных COVID-19 и связали его с иммунной дисрегуляцией. Отмечено повышение концентрации глицерофосфолипидов и сфинголипидов сыворотки крови у выздоровевших пациентов [72].

Сфинголипиды представляют собой важную группу биологически активных молекул, участвующих в таких процессах, как воспалительные реакции, дифференцировка клеток, регенерация, старение, а также наиболее важных в клетках опорно-двигательного аппарата [73]. Нарушение регуляции метаболизма сфинголипидов может быть ассоциировано с усталостью и мышечными болями при постковидном синдроме [74]. У перенесших COVID-19 пациентов выявлены изменения содержания фосфатидилхолинов и они зависели от степени тяжести течения заболевания [75].

Заключение

Проведенный анализ опубликованных материалов по проблеме липидного обмена позволяет констатировать, что имеются разнонаправленные изменения показателей липидного профиля у больных COVID-19 и в постковидном периоде. Низкий уровень ЛПВП до инфицирования SARS-CoV-2 отмечают у больных с тяжелым течением COVID-19. Низкое содержание ЛПВП и аполипопротеина A-I повышает риск заболевания COVID-19.

При развитии инфекционного процесса COVID-19 изменяются уровни липидов/липопротеинов, а мониторинг этих показателей позволяет прогнозировать тяжесть течения болезни. У пациентов с COVID-19 при низких уровнях ЛПНП и/или ЛПВП отмечены повышенный риск развития тяжелого течения заболевания и более высокая частота летальных исходов. Повышение содержания липопротеина (а) может быть маркером возможного развития осложнений, особенно тромботических. После выздоровления от COVID-19 пациенты также могут иметь более высокий риск развития дислипидемии.

Гиполипидемические препараты, особенно ингибиторы PCSK9 и омега-3 жирные кислоты, могут быть рекомендованы при лечении COVID-19, поскольку оказывают положительные плейотропные эффекты.

ЛИТЕРАТУРА/References

1. Feingold K.R. Lipid and Lipoprotein Levels in Patients with COVID-19 Infections. Endotext. South Dartmouth, MA, 2022: 116 p.

2. Hu X., Chen D., Wu L. Declined serum high density lipoprotein cholesterol is associated with the severity of COVID-19 infection. Clin Chim Acta. 2020; 510: 105-10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.07.015

3. Sun J.T., Chen Z., Nie P. Lipid profile features and their associations with disease severity and mortality in patients with COVID-19. Front Cardiovasc Med. 2020; 7: 584987. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.584987

4. Kočar E., Režen T., Rozman D. Cholesterol, lipoproteins, and COVID-19: basic concepts and clinical applications. Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2021; 1866 (2): 158849. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbalip.2020.158849

5. Li X., Xu S., Yu M. Risk factors for severity and mortality in adult COVID-19 inpatients in Wuhan. J Allergy Clin Immunology. 2020; 146 (1): 110-8. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.04.006

6. Zinellu A., Paliogiannis P., Fois A.G. Cholesterol and triglyceride concentrations, COVID-19 severity, and mortality: a systematic review and meta-analysis with meta-regression. Front. Public Health. 2021; 9: 705916. DOI: https://doi.org/10.3389/fpubh.2021.705916

7. Rader D.J. Molecular regulation of HDL metabolism and function: implications for novel therapies. J Clin Invest. 2006; 116: 3090-100. DOI: https://doi.org/10.1172/JCI30163

8. Qin C., Minghan H., Ziwen Z., Yukun L. Alteration of lipid profile and value of lipids in the prediction of the length of hospital stay in COVID-19 pneumonia patients. Food Sci Nutr. 2020; 8: 6144-52. DOI: https://doi.org/10.1002/fsn3.1907

9. Zinellu A., Mangoni A.A. Serum prealbumin concentrations, COVID-19 severity, and mortality: a systematic review and meta-analysis. Front Med. 2021; 8: 638529. DOI: https://doi.org/10.3389/fmed.2021.638529

10. Ballout R.A., Kong H., Sampson M. The NIH Lipo-COVID study: a pilot NMR investigation of lipoprotein subfractions and other metabolites in patients with severe COVID-19. Biomedicines. 2021; 9: 2110-15. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines9091090

11. Souza Junior D.R., Silva A.R.M., Rosa-Fernandes L. HDL proteome remodeling associates with COVID-19 severity. J Clin Lipidol. 2021; 15: 796-804. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacl.2021.10.005

12. Stadler J.T., Mangge H., Rani A. Low HDL cholesterol efflux capacity indicates a fatal course of COVID-19. Antioxidants. 2022; 11: 1314-20. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox11101858

13. Wei X., Zeng W., Su J., Wan H., Yu X., Cao X., et al. Hypolipidemia is associated with the severity of COVID-19. J Clin Lipidol. 2020; 14: 297-304. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacl.2020.04.008

14. Khovidhunkit W., Kim M.S., Memon R.A., et al. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host. J Lipid Res. 2004; 45: 1169-96. DOI: https://doi.org/10.1194/jlr.R300019-JLR200

15. Ettinger W.H., Varma V.K., Sorci-Thomas M., et al. Cytokines decrease apolipoprotein accumulation in medium from Hep G2 cells. Arterioscler Thromb. 1994; 14: 8-13. DOI: https://doi.org/10.1161/01.atv.14.1.8

16. Moorby C.D., Gherardi E., Dovey L., et al. Transforming growth factor-beta 1 and interleukin-1 beta stimulate LDL receptor activity in Hep G2 cells. Atherosclerosis. 1992; 97: 21-8. DOI: https://doi.org/10.1016/0021-9150(92)90047-k

17. Pirillo A., Catapano A.L., Norata G.D. HDL in infectious diseases and sepsis. Handb Exp Pharmacol. 2015; 224: 483-508. DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-319-09665-0_15

18. Zampino R., Patauner F., Karruli A., et al. Prognostic value of decreased high-density lipoprotein cholesterol levels in infective endocarditis. J Clin Med. 2022; 11: 957. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11040957

19. Krauss R.M., Grunfeld C., Doerrler W.T., et al. Tumor necrosis factor acutely increases plasma levels of very low-density lipoproteins of normal size and composition. Endocrinology. 1990; 127: 1016-21. DOI: https://doi.org/10.1210/endo-127-3-1016

20. Lu B., Moser A., Shigenaga J.K., et al. The acute phase response stimulates the expression of angiopoietin like protein 4. Biochem Biophys Res Commun. 2010; 391: 1737-41. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2009.12.145

21. Wade D.P., Clarke J.G., Lindahl G.E., et al. 5’ control regions of the apolipoprotein(a) gene and members of the related plasminogen gene family. Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 1369-73. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.90.4.1369

22. Schultz O., Oberhauser F., Saech J., et al. Effects of inhibition of interleukin-6 signalling on insulin sensitivity and lipoprotein (a) levels in human subjects with rheumatoid diseases. PLoS One. 2010; 5: 14328. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0014328

23. Feingold K.R. The bidirectional link between HDL and COVID-19 infections. J Lipid Res. 2021; 62: 100067. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jlr.2021.100067

24. Iribarren C., Jacobs Jr. D.R., Sidney S., et al. Cohort study of serum total cholesterol and in-hospital incidence of infectious diseases. Epidemiol Infect. 1998; 121: 335-47. DOI: https://doi.org/10.1017/s0950268898001435

25. Kaysen G.A., Ye X., Raimann J.G., et al. Monitoring dialysis outcomes I. Lipid levels are inversely associated with infectious and all-cause mortality: international MONDO study results. J Lipid Res. 2018; 59: 1519-28. DOI: https://doi.org/10.1194/jlr.P084277

26. Mostaza J.M., Salinero-Fort M.A., Cardenas-Valladolid J., et al. Pre-infection HDL-cholesterol levels and mortality among elderly patients infected with SARS-CoV-2. Atherosclerosis. 2022; 341: 13-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2021.12.009

27. Hilser J.R., Han Y., Biswas S., et al. Association of serum HDL-cholesterol and apolipoprotein A1 levels with risk of severe SARS-CoV-2 infection. J Lipid Res. 2021; 62: 100061. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jlr.2021.100061

28. Cho K.H., Kim J.R., Lee I.C., et al. Native high-density lipoproteins (HDL) with higher paraoxonase exerts a potent antiviral effect against SARS-CoV-2 (COVID-19), while Glycated HDL lost the antiviral activity. Antioxidants (Basel). 2021; 10 (2): 209. DOI: https://doi.org/10.3390/antiox10020209

29. Feng Q., Wei W.Q., Chaugai S., et al. Association between low-density lipoprotein cholesterol levels and risk for sepsis among patients admitted to the hospital with infection. JAMA Netw Open. 2019; 2 (1): e187223. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2018.7223

30. Madsen C.M., Varbo A., Tybjaerg-Hansen A., et al. U-shaped relationship of HDL and risk of infectious disease: two prospective population-based cohort studies. Eur Heart J. 2018; 39: 1181-90. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx665

31. Trinder M., Walley K.R., Boyd J.H., et al. Causal inference for genetically determined levels of high-density lipoprotein cholesterol and risk of infectious disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020; 40: 267-78. DOI: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.313381

32. Aung N., Khanji M.Y., Munroe P.B., et al. Causal inference for genetic obesity, cardiometabolic profile and COVID-19 susceptibility: a mendelian randomization study. Front Genet. 2020; 11: 586308. DOI: https://doi.org/10.3389/fgene.2020.586308

33. Zhang K., Dong S.S., Guo Y., et al. Causal associations between blood lipids and COVID-19 risk: a two-sample mendelian randomization study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021; 41: 2802-10. DOI: https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.121.316324

34. Yoshikawa M., Asaba K., Nakayama T. Estimating causal effects of atherogenic lipid-related traits on COVID-19 susceptibility and severity using a two-sample Mendelian randomization approach. BMC Med Genom. 2021; 14: 269. DOI: https://doi.org/10.1186/s12920-021-01127-2

35. Leong A., Cole J.B., Brenner L.N., et al. Cardiometabolic risk factors for COVID-19 susceptibility and severity: a Mendelian randomization analysis. PLoS Med. 2021; 18: 1003553. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003553

36. Di Maio S., Lamina C., Coassin S., et al. Lipoprotein(a) and SARS-CoV-2 infections: susceptibility to infections, ischemic heart disease and thromboembolic events. J Intern Med. 2022; 291: 101-7. DOI: https://doi.org/10.1111/joim.13338

37. Kuo C.L., Pilling L.C., Atkins J.L., et al. APOE e4 genotype predicts severe COVID-19 in the UK biobank community cohort. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2020; 75: 2231-2. DOI: https://doi.org/10.1093/gerona/glaa131

38. Mohammadshahi J., Ghobadi H., Matinfar G., et al. Role of lipid profile and its relative ratios (Cholesterol/HDL-C, Triglyceride/HDL-C, LDL-C/HDL-C, WBC/HDL-C, and FBG/HDL-C) on admission predicts in-hospital mortality COVID-19. J Lipids. 2023; 4: 6329873-10. DOI: https://doi.org/10.1155/2023/6329873

39. Taborda N.A., Blanquiceth Y., Urcuqui-Inchima S., Latz E., Hernandez J.C. High-density lipoproteins decrease proinflammatory activity and modulate the innate immune response. J Interferon Cytokine Res. 2019; 39 (12): 760-70. DOI: https://doi.org/10.1089/jir.2019.0029

40. Mahat R.K., Rathore V., Singh N., et al. Lipid profile as an indicator of COVID-19 severity: a systematic review and meta-analysis. Clin Nutr ESPEN. 2021; 45: 91-101. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnesp.2021.07.023

41. Chidambaram V., Shanmugavel Geetha H., Kumar A., et al. Association of lipid levels with COVID-19 infection, disease severity and mortality: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022; 9: 86299. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.862999

42. Lippi G., Szergyuk I., de Oliveira M.H.S., et al. The role of lipoprotein(a) in coronavirus disease 2019 (COVID-19) with relation to development of severe acute kidney injury. J Thromb Thrombolysis. 2022; 53: 581-5. DOI: https://doi.org/10.1007/s11239-021-02597-y

43. Nurmohamed N.S., Collard D., Reeskamp L.F., et al. Lipoprotein(a), venous thromboembolism and COVID-19: a pilot study. Atherosclerosis. 2022; 341: 43-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2021.12.008

44. Xu E., Xie Y., Al-Aly Z. Risks and burdens of incident dyslipidaemia in long COVID: a cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023; 11 (2): 120-8. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00355-2

45. Onorato D., Pucci M., Carpene G., Henry B.M., Sanchis-Gomar F., Lippi G. Protective effects of statins administration in European and north American patients infected with COVID-19: a meta-analysis. Semin Thromb Hemost. 2021; 47: 392-9. DOI: https://doi.org/10.1055/s-0040-1722307

46. Reiner Z., Hatamipour M., Banach M., Pirro M., Al-Rasadi K., Jamialahmadi T., et al. Statins and the COVID-19 main protease: in silico evidence on direct interaction. Arch Med Sci. 2020; 16: 490-6. DOI: https://doi.org/10.5114/aoms.2020.94655

47. Myers G.L., Leary E.T., Waymack P.P., Kimberly M.M., Warnick G.R. Standardization of measurements for cholesterol, triglycerides, and major lipoproteins. Lab Med. 2008; 39: 481-90. DOI: https://doi.org/10.1309/6UL9RHJH1JFFU4PY

48. Ghafoori M., Saadati H., Taghavi M., et al. Survival of the hospitalized patients with COVID-19 receiving atorvastatin: a randomized clinical trial. J Med Virol. 2022; 94: 3160-8. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.27710

49. Iqbal Z., Ho J.H., Adam S., et al.; Heart UK’s Medical Scientific and Research Committee. Managing hyperlipidaemia in patients with COVID-19 and during its pandemic: an expert panel position statement from HEART UK. Atherosclerosis. 2020; 313: 126-36. DOI: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2020.09.008

50. Navarese E.P., Podhajski P., Gurbel P.A., et al. PCSK9 inhibition during the inflammatory stage of SARS-CoV-2 infection. J Am Coll Cardiol. 2023; 81: 224-34. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.10.030

51. Sedighiyan M., Abdollahi H., Karimi E., et al. Omega-3 polyunsaturated fatty acids supplementation improve clinical symptoms in patients with Covid-19: a randomised clinical trial. Int J Clin Pract. 2021; 75: 14854. DOI: https://doi.org/10.1111/ijcp.14854

52. Doaei S., Gholami S., Rastgoo S., et al. The effect of omega-3 fatty acid supplementation on clinical and biochemical parameters of critically ill patients with COVID-19: a randomized clinical trial. J Transl Med. 2021; 19: 128. DOI: https://doi.org/10.1186/s12967-021-02795-5

53. Kosmopoulos A., Bhatt D.L., Meglis G., et al. A randomized trial of icosapent ethyl in ambulatory patients with COVID-19. iScience. 2021; 24: 103040. DOI: https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.103040

54. Chirinos J.A., Lopez-Jaramillo P., Giamarellos-Bourboulis E.J., et al. A randomized clinical trial of lipid metabolism modulation with fenofibrate for acute coronavirus disease 2019. Nat Metab. 2022; 4: 1847-57. DOI: https://doi.org/10.1038/s42255-022-00698-3

55. Soriano J.B., Murthy S., Marshall J.C., Relan P., Diaz J.V. A clinical case definition of post-COVID-19 condition by a Delphi consensus. Lancet Infect. Dis. 2022; 22: e102-7. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00703-9

56. Ortona E., Malorni W. Long COVID: to investigate immunological mechanisms and sex/gender related aspects as fundamental steps for tailored therapy. Eur Respir J. 2022; 59: 2102245. DOI: https://doi.org/10.1183/13993003.02245-2021

57. Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Perelman C., Sepulveda R., Rebolledo P.A., Cuapio A., et al. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021; 11: 16144. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8

58. López-Hernández Y., Oropeza-Valdez J.J., García Lopez D.A., Borrego J.C., et al. Untargeted analysis in post-COVID-19 patients reveals dysregulated lipid pathways two years after recovery. Front Mol Biosci. 2023; 10: 1100486. DOI: https://doi.org/10.3389/fmolb.2023.1100486

59. Reiken S., Sittenfeld L., Dridi H., Liu Y., Liu X., Marks A.R. Alzheimer’s-like signaling in brains of COVID-19 patients. Alzheimers Dement. 2022; 18: 955-65. DOI: https://doi.org/10.1002/alz.12558

60. Xie Y., Xu E., Bowe B., Al-Aly Z. Long-term cardiovascular outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022; 28: 583-90. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-022-01689-3

61. Al-Aly Z., Xie Y., Bowe B. High-dimensional characterization of postacute sequelae of COVID-19. Nature. 2021; 594: 259-64. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03553-9

62. Guntur V.P., Nemkov T., De Boer E., Mohning M.P., Baraghoshi D., Cendali F.I., et al. Signatures of mitochondrial dysfunction and impaired fatty acid metabolism in plasma of patients with post-acute sequelae of COVID-19 (PASC). Metabolites. 2022; 12: 1026. DOI: https://doi.org/10.3390/metabo12111026

63. Ghini V., Meoni G., Pelagatti L., Celli T., Veneziani F., Petrucci F., et al. Profiling metabolites and lipoproteins in COMETA, an Italian cohort of COVID-19 patients. PLOS Pathog. 2022; 18: 1010443. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1010443

64. Masana L., Correig E., Ibarretxe D., Anoro E., Arroyo J. A., Jericó C., et al. Low HDL and high triglycerides predict COVID-19 severity. Sci Rep. 2021; 11: 7217. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-021-86747-5

65. Wahlström A., Sayin S.I., Marschall H.U., Bäckhed F. Intestinal crosstalk between bile acids and microbiota and its impact on host metabolism. Cell Metab. 2016; 24: 41-50. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2016.05.005

66. Shen B., Yi X., Sun Y., Bi X., Du J., Zhang C., et al. Proteomic and metabolomic characterization of COVID-19 patient sera. Cell. 2020; 182: 59-72.e15. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.032

67. Zhang S., Luo P., Xu J., Yang L., Ma, P., Tan X., et al. Plasma metabolomics profiles in recovered COVID-19 patients without previous underlying diseases 3 months after discharge. J Inflamm Res. 2021; 14: 4485-501. DOI: https://doi.org/10.2147/JIR.S325853

68. Holstein S.A., Hohl R.J. Isoprenoids: remarkable diversity of form and function. Lipids. 2004; 39: 293-309. DOI: https://doi.org/10.1007/s11745-004-1233-3

69. Gomez Marti J.L., Wells A., Brufsky A.M. Dysregulation of the mevalonate pathway during SARS-CoV-2 infection: an in silico study. J Med Virol. 2021; 93: 2396-405. DOI: https://doi.org/10.1002/jmv.26743

70. Proto M.C., Fiore D., Piscopo C., Pagano C., Galgani M., Bruzzaniti S., et al. Lipid homeostasis and mevalonate pathway in COVID-19: basic concepts and potential therapeutic targets. Prog Lipid Res. 2021; 82: 101099. DOI: https://doi.org/10.1016/j.plipres.2021.101099

71. Acosta-Ampudia Y., Monsalve D.M., Rojas M., Rodríguez Y., Gallo J.E., Salazar Uribe J.C., et al. COVID-19 convalescent plasma composition and immunological effects in severe patients. J Autoimmun. 2021; 118: 102598. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jaut.2021.102598

72. Li F., Fu L., Liu X., Liu X. A., Liang Y., Lv Y., et al. Serum metabolomics abnormalities in survivors of non-severe COVID-19. Heliyon. 2022; 8: 10473. DOI: https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e10473

73. Meacci E., Pierucci F., Garcia-Gil M. Skeletal muscle and COVID-19: the potential involvement of bioactive sphingolipids. Biomedicines. 2022; 10: 1068. DOI: https://doi.org/10.3390/biomedicines10051068

74. Cowart L.A. A novel role for sphingolipid metabolism in oxidant-mediated skeletal muscle fatigue. Focus on "Sphingomyelinase stimulates oxidant signaling to weaken skeletal muscle and promote fatigue". Am J Physiol Cell Physiol. 2010; 299: C549-51. DOI: https://doi.org/10.1152/ajpcell.00236.2010

75. Hao Y., Zhang Z., Feng G., Chen M., Wan Q., Lin J., et al. Distinct lipid metabolic dysregulation in asymptomatic COVID-19. iScience. 2021; 24: 102974. DOI: https://doi.org/10.1016/j.isci.2021.102974

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)