Первичная и приобретенная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

• Шестак Евгений Вячеславович
• Старков Вадим Юрьевич

Резюме

Новорожденность - один из самых уязвимых к цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ) периодов жизни. Частота врожденной ЦМВИ варьирует от 0,5 до 6,1% и приводит к высокому уровню инвалидизации детей. Исходы неонатальной ЦМВИ зависят от своевременности диагностики и назначения корректной терапии заболевания.

Цель исследования - анализ частоты, клинических проявлений и схем терапии неонатальной ЦМВИ в условиях перинатального центра.

Материал и методы. На базе ГБУЗ СО "Екатеринбургский клинический перинатальный центр" за 2021-2022 гг. проведено ретроспективное клиническое когортное исследование. Соответственно критериям включения в исследование отобраны 48 детей, среди них 18 детей с врожденной ЦМВИ и 22 ребенка с при­обретенной. Проанализирована первичная медицинская документация: индивидуальная карта развития новорожденного и медицинская карта стационарного больного. Рассчитаны экстенсивные показатели.

Результаты и обсуждение. Среди новорожденных с клиническими проявлениями ЦМВИ у 33 (65%) масса тела при рождении была <1500 г. Клиническая форма ЦМВИ зарегистрирована у 18 (37%) детей, из них 6 новорожденных с ранним выявлением цитомегаловируса (ЦМВ) и 12 новорожденных - с поздним. Лечение - ганцикловир от 14 до 21 дня. Тяжелое течение ЦМВИ отмечено у 4 новорожденных, один из них с врожденной ЦМВИ (пневмония) и 3 ребенка с приобретенной ЦМВИ (2 ребенка с пневмонией и 1 с сепсисом). Все дети с тяжелым течением заболевания в комплексе с ганцикловиром получали терапию иммуноглобулином человека антицитомегаловирусным для внутривенного введения (НеоЦитотект).

Заключение. Для ранней диагностики ЦМВИ у новорожденных необходимо тестировать детей с клиническими симптомами, а также детей с массой тела при рождении до 1500 г. Следует рассмотреть необходимость тестирования материнского грудного молока на наличие ЦМВ. Подтверждено, что клиническая картина ЦМВИ может проявляться тяжелыми формами пневмонии и сепсисом, а полученные данные указывают на необходимость расширения показаний для назначения иммуноглобулина человека анти­цитомегаловирусного в комплексной терапии ЦМВИ.

Ключевые слова:новорожденный; цитомегало­вирусная инфекция; полимеразная цепная реакция; ганцикловир; иммуноглобулин человека антицито­мегаловирусный

Цитомегаловирус (ЦМВ) - один из самых распространенных инфекционных агентов, от 60 до 80% населения инфицированы им уже к подростковому возрасту [1]. Контакт с ЦМВ происходит в детстве, что не проявляется выраженной клинической симптоматикой или инфекционный процесс протекает в бессимптомной форме. Один из наиболее уязвимых к ЦМВ периодов онтогенеза - перинатальный [2]. Частота врожденного ЦМВ-инфицирования, но не обязательно врожденной ЦМВ-инфекции (ЦМВИ), пропорциональна серологической выявляемой инфицированности ЦМВ женщин детородного возраста.

В странах Латинской Америки и Африки инфицированность ЦМВ выявляют у 84-100% беременных и у 0,6-6,1% детей [3]. В США, Канаде и в европейских странах врожденная ЦМВИ встречается у 0,5-0,7% детей [4, 5]. Социальная значимость врожденной ЦМВИ обусловлена высокой частотой инвалидизации детей по сравнению с такими врожденными патологиями, как синдром Дауна или пороки развития спинного мозга и позвоночника [2].

При первичном инфицировании женщины во время беременности риск вертикальной передачи плоду гораздо выше, чем при рецидивирующем течении инфекционного процесса (32 против 1,4%) [4]. Новорожденные, инфицированные в результате первичной ЦМВИ у матери, особенно на ранних сроках гестации, с большей вероятностью будут иметь врожденные пороки развития и/или симптоматическое течение ЦМВИ [6, 7].

Инфицирование ЦМВ в неонатальном периоде возможно вследствие нескольких причин: при контакте с биологическими жидкостями матери во время родов (как вагинальных, так и абдоминальных); при передаче ЦМВ с грудным молоком матери, что является наиболее распространенным путем инфицирования новорожденных [7-9]; при трансфузии препаратов крови [9].

Клиническая картина ЦМВИ у новорожденных варьирует от несовместимых с жизнью пороков развития, сепсисоподобных состояний и органных поражений до бессимптомных форм течения болезни [7, 10, 11]. По данным опубликованных исследований, недоношенные дети находятся в группе высокого риска инфицирования ЦМВ в перинатальном периоде (часто регистрируемые случаи), кроме того, у них часто наблюдается симптоматическое течение болезни [12-14], которое может привести к летальному исходу (при позднем выявлении и отсутствии или некорректной терапии) [15].

Проблема диагностики и терапии врожденной и вторичной неонатальной ЦМВИ приобретает наибольшее значение в условиях перинатальных центров с высокой частотой преждевременных родов и длительным нахождением детей в отделении патологии новорожденных.

Цель исследования - анализ частоты, клинических проявлений и схем терапии неонатальной ЦМВИ в условиях перинатального центра.

Материал и методы

На базе ГБУЗ СО "Екатеринбургский клинический перинатальный центр" Минздрава Свердловской области за 2021-2022 гг. проведено ретроспективное клиническое когортное исследование.

Дизайн исследования

Критерии включения: пациенты, которые были госпитализированы в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) и отделение патологии новорожденных (ОПН) с выявленным ЦМВ в моче и/или соскобе буккального эпителия методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Критерии невключения отсутствовали.

Из 2246 детей, госпитализированных в ОРИТН и ОПН, обследованы на ЦМВ 909 новорожденных.

Согласно локальному Протоколу наблюдения, обследования и антибактериальной терапии (АБТ) новорожденных с подозрением и/или подтвержденной неонатальной инфекцией (приказ № 166 от 23 марта 2022 г.), исследование на ЦМВ мочи и соскоба буккального эпителия методом ПЦР всегда проводится при подозрении на врожденную инфекцию и назначении АБТ, а также всем недоношенным новорожденным с массой тела <1500 г. Повторное аналогичное обследование назначают при появлении клинических симптомов ЦМВИ.

Материал исследования - первичная медицинская документация: индивидуальная карта развития новорожденного и медицинская карта стационарного больного. Все законные представители пациентов подписали стандартное информированное добровольное согласие на лечение, включающее использование данных в научных целях без раскрытия персональной информации. В связи с ретроспективным дизайном исследования этическую экспертизу не проводили. Размер выборки предварительно не рассчитывали. Использован сплошной метод формирования выборки.

Методы статистического анализа данных

Накопление, корректировку, систематизацию исходной информации и визуализацию полученных результатов проводили в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2016. Анализ данных выполняли с использованием программы BioStat (разработчик AnalystSoft Inc.). Номинальные данные описывали с указанием абсолютных значений и экстенсивных показателей. Для сравнения независимых совокупностей использовали критерий χ2 Пирсона с поправкой Йейтса. Использовали парный t-критерий Стьюдента. За критический уровень значимости принято значение р<0,05.

Результаты и обсуждение

За 2021-2022 гг. были госпитализированы в ОРИТН и ОПН 2246 детей, обследованы на ЦМВ 909 новорожденных, из них, согласно критериям включения в исследование, отобраны 48 (2,1%) детей.

Анализ распределения детей по массе тела при рождении (n=48): <1000 г - 20 (41,7%) новорожденных, 1000-1499 г - 11 (22,9%), 1500-2499 г - 14 (29,2%), 2500 г и более - 3 (6,2%).

У 26 (54,2%) новорожденных ЦМВИ выявлена в первые 7 сут жизни, а у 22 (45,8%) детей - после 30 сут (р=0,541). Все дети с поздним выявлением ЦМВИ были обследованы методом ПЦР в первые дни жизни, результат на ЦМВ был отрицательным. У 47 (97,9%) пациентов ЦМВ выявлен в моче и у 1 ребенка при отрицательном анализе мочи ЦМВ выявлен в соскобе буккального эпителия. У 39 (81,2%) детей в обеих биологических пробах выявлен ЦМВ. У 8 (16,7%) детей при положительном ПЦР мочи ПЦР соскоба буккального эпителия был отрицательный.

Симптоматическая форма ЦМВИ зарегистрирована у 18 (37,5%) детей (р=0,025), из них с ранним выявлением ЦМВ 6 пациентов (33,3% детей с клинической формой) и вторичным ЦМВ - у 12 пациентов (66,7% детей с клинической формой), р=0,096. Все 18 детей имели массу тела при рождении <1500 г и получали лечение ганцикловиром с продолжительностью терапии от 14 до 21 дня.

Тяжелое течение ЦМВИ выявлено у 4 (22,2%) детей (р=0,003), один из них с врожденной ЦМВИ (пневмония) и 3 ребенка с вторичной ЦМВИ (2 ребенка с пневмонией и один с сепсисом). Все дети с тяжелым течением заболевания в комплексе с ганцикловиром получали терапию иммуноглобулином человека антицитомегаловирусным для внутривенного введения (НеоЦитотект, "Биотест Фарма").

Среди детей с симптоматической формой 12 (66,7%) новорожденных имели массу тела при рождении <1000 г и 6 (33,3%) детей - от 1000 до 1500 г (р=0,096). Все новорожденные с симптоматической формой ЦМВИ находились на грудном или на смешанном вскармливании.

При симптоматической ЦМВИ обнаружены следующие клинические проявления (n=18): общеинфекционный синдром - плохая прибавка в массе тела, нарушение толерантности к питанию и гепатоспленомегалия у всех детей; тромбоцитопения в 16 (88,8%) случаях; лейкопения в 11 (61,1%) случаях; увеличение уровней трансаминаз и обеих фракций билирубина у 6 (33,3%) детей; кальцинаты и псевдокисты в головном мозге выявлены при нейровизуализации у 7 (38,9%); пневмония - у 3 (16,7%) и сепсис - у 1 (5,5%) ребенка.

Трансфузия эритроцитсодержащих препаратов крови проведена 13 (72,2%) новорожденным, из них 7 (53,8%) детям с приобретенной ЦМВИ и всем детям с врожденной ЦМВИ. Трансфузии пациентам с врожденной ЦМВИ проведены после первичного выявления ЦМВ.

В группе наблюдения летальных исходов не выявлено. Выписаны домой 6 (12,5%) детей (р<0,001), которые были отнесены в группу риска по тугоухости, ЦМВИ у них выявлена после 30 сут жизни. Только трое среди них получали лечение ганцикловиром и один в комплексе с НеоЦитотектом. У всех новорожденных с симптоматической формой ЦМВИ при выписке установлен диагноз "церебральная ишемия средней или тяжелой формы".

Ограничения исследования - ретроспективный дизайн и малая выборка пациентов, не позволяющая провести сравнительный анализ для выделения факторов, ассоциированных с клиническими проявлениями заболевания. В ГБУЗ СО "Екатеринбургский клинический перинатальный центр" Минздрава Свердловской области тестирование материнского молока на наличие ЦМВ не проводится, и соответственно эти данные в исследовании отсутствуют.

В проведенном исследовании частота выявления ЦМВ методом ПЦР у 909 обследованных новорожденных составила 5,2%. Однако стоит отметить, что далеко не все пациенты интенсивных отделений были обследованы на наличие ЦМВ. Детей с массой тела при рождении >1500 г обследовали в 1‑ю неделю жизни только при подозрении на врожденную инфекцию и назначении АБТ, а новорожденные старше 1 нед - только при наличии клинических признаков ЦМВИ. Таким образом, число инфицированных ЦМВ новорожденных с бессимптомной формой может оказаться значительно большим. Как указано выше, частота инфицирования новорожденных ЦМВ положительно коррелирует с частотой серологического выявления ЦМВ у матерей при беременности, однако рутинное обследование беременных на наличие антител к ЦМВ классов IgM и IgG не показано и не проводилось, согласно клиническим рекомендациям "Нормальная беременность" (2020) [16], а имелись лишь единичные данные, на основании которых невозможно делать выводы о распространенности врожденной ЦМВ.

Проведенный анализ показал, что из 48 новорожденных с выявленным ЦМВ и очень низкой массой тела (ОНМТ), т.е. <1500 г при рождении, было большинство - 31 (64,6%) ребенок, и все 18 (37,4%) детей с симптоматической формой ЦМВИ, что согласуется с данными других исследований. С одной стороны, врожденная ЦМВИ может быть причиной преждевременных родов, а с другой - недоношенность является фактором, способствующим инфицированию ЦМВ в неонатальном периоде [13, 14]. Среди недоношенных, появившихся на свет на сроке до 37 нед гестации, с симптоматической формой врожденной ЦМВИ рождаются от 25 до 35% младенцев. При уменьшении срока гестации у родившихся недоношенными новорожденных увеличивается тяжесть течения ЦМВИ [17]. У недоношенных детей, родившихся на 32‑й неделе гестации, врожденная ЦМВИ проявляется сепсисом, пневмонией, а также морфологическими изменениями центральной нервной системы и потерей слуха в сравнении с более зрелыми новорожденными [17, 18].

В проведенном исследовании невозможно достоверно определить путь инфицирования ЦМВ у новорожденных - трансплацентарный или интранатальный. Учитывая, что симптоматическая форма ЦМВИ была лишь у 6 новорожденных, а тяжелое течение - только у 1 ребенка с ранним выявлением болезни, опираясь на имеющиеся данные литературы, можно предположить, что инфицирование в большинстве случаев произошло незадолго до родов или интранатально.

С уверенностью можно полагать, что дети (n=22) с выявленной ЦМВИ после 30 сут жизни были инфицированы постнатально, так как у всех новорожденных имелся отрицательный результат ПЦР на ЦМВ в раннем неонатальном периоде. Однако в отсутствие тестирования грудного молока на ЦМВ определить путь заражения не представляется возможным. Диагноз приобретенной ЦМВИ подтверждается положительным результатом ПЦР-теста на ЦМВ в моче, проведенным после первых 3 нед жизни, в сочетании с отрицательным тестом, проведенным в течение первых 3 нед. Проведение анализа мочи наиболее предпочтительно, так как выявление ЦМВ в буккальном соскобе или слюне может давать ложноположительный результат и свидетельствовать лишь о наличии ЦМВ в грудном молоке, которое получает ребенок [15]. Нужно отметить, что все пациенты в проведенном исследовании были на зондовом кормлении, а ЦМВ в моче выявлен у 47 (97,9%) детей и у 40 (83,3%) новорожденных в соскобе буккального эпителия (парный t-критерий Стьюдента равен -2,452, критическое значение t-критерия Стьюдента при данном числе степеней свободы составляет 2,013, tнабл <tкрит, изменения признака статистически не значимы (p=0,018).

Клинические проявления ЦМВИ у наблюдаемых новорожденных характеризовались общеинфекционным синдромом, гепатоспленомегалией, увеличением уровней трансаминаз и обеих фракций билирубина, лейкопенией и тромбоцитопенией, наличием морфологических изменений в головном мозге, пневмонией и сепсисом. Частота перечисленных симптомов ЦМВИ у детей была примерно сопоставима с опубликованными данными [3, 10, 19]. Стоит отметить, что одним из самых частых проявлений врожденной ЦМВИ является петехиальная сыпь - от 50 до 75% случаев, однако у новорожденных, включенных в исследование, кожные поражения не были зафиксированы.

Этиотропную терапию рекомендуется проводить новорожденным с тяжелой или среднетяжелой формой течения врожденной и приобретенной ЦМВИ [20-22]. Противовирусными препаратами выбора являются ганцикловир и валганцикловир, а их эффективность доказана в многоцентровых рандомизированных клинических исследованиях (РКИ) [23, 24]. Лечение детей с врожденной симптоматической формой ЦМВИ улучшает долгосрочные результаты аудиологических скринингов и показатели развития нервной системы в целом [25, 26]. В одном из РКИ терапия ганцикловиром в сравнении с отсутствием лечения при симптоматической врожденной ЦМВИ показала свою эффективность: у 5 из 24 детей, получавших лечение, наблюдалось ухудшение слуха по сравнению с 13 из 19 пациентов контрольной группы. Также терапия ганцикловиром ассоциировалась с нормальным увеличением окружности головы и показателями развития нервной системы в течение первых 6-12 мес жизни [23]. Рекомендуемая терапия имеет нередкие и достаточно серьезные побочные эффекты, такие как нейтропения до 25-60% при назначении ганцикловира и 15-20% - валганцикловира [23, 27]. Частота тромбоцитопении составляет до 6% [28], выявляют гепатотоксичность [28, 29], нефротоксичность [28, 29]. Однако нет данных о том, что терапия неонатальной ЦМВИ ганцикловиром и валганцикловиром имеет какие-либо долгосрочные побочные эффекты [28]. Применение валганцикловира отличается меньшей частотой нежелательных эффектов, а также наличием удобной лекарственной формы в виде суспензии и отсутствием необходимости в установке и поддержании венозного доступа в отличие от ганцикловира.

В проведенном исследовании для терапии ЦМВИ использовали ганцикловир для внутривенного введения в связи с отсутствием регистрации суспензии валганцикловира в России. Существуют таблетированные формы препаратов, однако их дозировки значительно превышают показанные новорожденным. Таблетированная форма ганцикловира содержит 500 мг препарата, а доза для новорожденного 12 мг/кг в сутки. Таблетированная форма валганцикловира содержит 450 мг препарата, а доза для новорожденного 32 мг/кг в сутки. Стоит отметить, что оба препарата относятся к группе "off-label" препаратов в неонатальной практике и применяются с письменного согласия законных представителей ребенка или после заключения врачебного консилиума.

Согласно национальным клиническим рекомендациям 2023 г. "Врожденная цитомегаловирусная инфекция", новорожденным с симптоматическими формами врожденной ЦМВИ, которым требуется лечение противовирусными препаратами, рекомендуют назначение иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного [20]. Эффективность и безопасность применения иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного показана в публикациях как иностранных авторов [30, 31], так и отечественных [32-34]. В проведенном исследовании новорожденным с тяжелым течением ЦМВИ, проявившейся пневмонией и сепсисом назначали ганцикловир совместно с иммуноглобулином человека антицитомегаловирусного - НеоЦитотект в дозе 1 мл/кг внутривенно медленно, согласно инструкции, со скоростью 0,08 мл/кг в час в первые 10 мин и при хорошей переносимости - с увеличением скорости до 0,8 мл/кг в час с интервалом 48 ч до достижения клинико-лабораторного улучшения состояния пациентов. Новорожденным со среднетяжелым течением назначали ганцикловир в виде монотерапии. Учитывая клинические рекомендации [20] и полученные данные, планируется оценить применение комплексной терапии противовирусных препаратов совместно с иммуноглобулином человека антицитомегаловирусным не только при тяжелых, но и при среднетяжелых формах.

По данным опубликованных исследований, долго­срочные исходы врожденной ЦМВИ зависят от тяжести течения и проводимой терапии и характеризуются нейросенсорной тугоухостью (до 58%), умственной отсталостью (до 55%), микроцефалией (до 37%), судорогами (до 23%), детским церебральным параличом (до 27%), хориоретинитом (до 20%), смертью по истечении неонатального периода (до 6%) [10, 35]. В проведенном исследовании долгосрочные исходы не оценивали, однако стоит отметить, что церебральная ишемия по данным нейросонографии и заключения детского невролога была установлена у всех новорожденных с симптоматической формой ЦМВИ. Таким образом, не исключается развитие долго­срочных неблагоприятных исходов у этой группы пациентов.

Нет убедительных доказательств развития долго­срочных последствий приобретенной неонатальной ЦМВИ. При сравнении инфицированных ЦМВ детей с неинфицированными, сопоставимыми по гестационному возрасту и массе тела при рождении, не выявлено различий в частоте нарушений слуха и проявлений детского церебрального паралича [36-38]. В проведенном исследовании при выписке 6 детей с приобретенной ЦМВИ отнесены в группу риска по тугоухости.

Заключение

Проведенный анализ показал, что для ранней диагностики ЦМВИ у новорожденных необходимо тестировать детей с клиническими симптомами, а также детей из максимально уязвимой группы с массой тела при рождении до 1500 г. С целью выявления возможных путей передачи возбудителя инфекции новорожденному стоит рассмотреть необходимость проведения тестирования материнского грудного молока на наличие ЦМВ. Подтверждено, что клиническая картина ЦМВИ может проявляться тяжелыми формами пневмонии и сепсисом, а полученные данные указывают на необходимость расширения показаний для назначения иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного в комплексной терапии ЦМВИ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Harrison G.J. Cytomegalovirus // Feigin and Cherry’s Textbook of Pediatric Infectious Diseases. 8th ed. / eds J.D. Cherry, G.J. Harrison, S.L. Kaplan, W. Steinbach, P. Hotez et al. Elsevier, Saunders, 2019. P. 1429.

2. Cannon M.J. Congenital cytomegalovirus (CMV) epidemiology and awareness // J. Clin. Virol. 2009. Vol. 46, suppl. 4. P. S6-S10. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jcv.2009.09.002

3. Lanzieri T.M., Dollard S.C., Bialek S.R., Grosse S.D. Systematic review of the birth prevalence of congenital cytomegalovirus infection in developing countries // Int. J. Infect. Dis. 2014. Vol. 22. P. 44-48. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijid.2013.12.010

4. Kenneson A., Cannon M.J. Review and meta-analysis of the epidemiology of congenital cytomegalovirus (CMV) infection // Rev. Med. Virol. 2007. Vol. 17, N 4. P. 253-276. DOI: https://doi.org/10.1002/rmv.535

5. Puhakka L., Lappalainen M., Lönnqvist T. et al. The burden of congenital cyto­megalovirus infection: a prospective cohort study of 20 000 infants in Finland // J. Pediatric Infect. Dis. Soc. 2019. Vol. 8, N 3. P. 205-212. DOI: https://doi.org/10.1093/jpids/piy027

6. Goderis J., De Leenheer E., Smets K., Van Hoecke H. et al. Hearing loss and congenital CMV infection: a systematic review // Pediatrics. 2014. Vol. 134, N 5. P. 972-982. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2014-1173

7. Picone O., Vauloup-Fellous C., Cordier A.G. et al. A series of 238 cytomegalovirus primary infections during pregnancy: description and outcome // Prenat. Diagn. 2013. Vol. 33, N 8. P. 751-758. DOI: https://doi.org/10.1002/pd.4118

8. Mehler K., Oberthuer A., Lang-Roth R., Kribs A. High rate of symptomatic cytomegalovirus infection in extremely low gestational age preterm infants of 22-24 weeks’ gestation after transmission via breast milk // Neonatology. 2014. Vol. 105, N 1. P. 27-32. DOI: https://doi.org/10.1159/000355306

9. Josephson C.D., Caliendo A.M., Easley K.A. et al. Blood transfusion and breast milk transmission of cytomegalovirus in very low-birth-weight infants: a prospective cohort study // JAMA Pediatr. 2014. Vol. 168, N 11. P. 1054-1062. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2014.1360

10. Dreher A.M., Arora N., Fowler K.B. et al. Spectrum of disease and outcome in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection // J. Pediatr. 2014. Vol. 164, N 4. P. 855-859. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.12.007

11. Kylat R.I., Kelly E.N., Ford-Jones E.L. Clinical findings and adverse outcome in neonates with symptomatic congenital cytomegalovirus (SCCMV) infection // Eur. J. Pediatr. 2006. Vol. 165, N 11. P. 773-778. DOI: https://doi.org/10.1007/s00431-006-0172-6

12. Maschmann J., Hamprecht K., Dietz K., Jahn G., Speer C.P. Cytomegalovirus infection of extremely low-birth weight infants via breast milk // Clin. Infect. Dis. 2001. Vol. 33, N 12. P. 1998-2003. DOI: https://doi.org/10.1086/324345

13. Rivera L.B., Boppana S.B., Fowler K.B., Britt W.J. et al. Predictors of hearing loss in children with symptomatic congenital cytomegalovirus infection // Pediatrics. 2002. Vol. 110, N 4. P. 762-767. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.110.4.762

14. Boppana S.B., Pass R.F., Britt W.J., Stagno S., Alford C.A. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection: neonatal morbidity and mortality // Pediatr. Infect. Dis. J. 1992. Vol. 11, N 2. P. 93-99. DOI: https://doi.org/10.1097/00006454-199202000-00007

15. Gunkel J., Wolfs T.F., de Vries L.S., Nijman J. Predictors of severity for postnatal cytomegalovirus infection in preterm infants and implications for treatment // Expert Rev. Anti Infect Ther. 2014. Vol. 12, N 11. P. 1345-1355. DOI: https://doi.org/10.1586/14787210.2014.966080

16. Клинические рекомендации "Нормальная беременность" (утв. Минздравом России) [Электронный ресурс]. Москва, 2020. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/288_1 (дата обращения: 24.09.2023).

17. Turner K.M., Lee H.C., Boppana S.B., Carlo W.A., Randolph D.A. Incidence and impact of CMV infection in very low birth weight infants // Pediatrics. 2014. Vol. 133, N 3. P. e609-e615. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2013-2217

18. Boppana S.B., Ross S.A., Fowler K.B. Congenital cytomegalovirus infection: clinical outcome // Clin. Infect. Dis. 2013. Vol. 57, Suppl. 4. S178-S181. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/cit629

19. Alarcon A., Martinez-Biarge M., Cabañas F., Hernanz A. et al. Clinical, biochemical, and neuroimaging findings predict long-term neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection // J. Pediatr. 2013. Vol. 163, N 3. P. 828-834.e1. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.03.014

20. Клинические рекомендации "Врожденная цитомегаловирусная инфекция" (утв. Минздравом России) [Электронный ресурс]. Москва, 2023. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/260_2 (дата обращения: 24.09.2023).

21. American Academy of Pediatrics. Cytomegalovirus infection // Red Book: 2021-2024 Report of the Committee on Infectious Diseases, 32nd ed. / eds D.W. Kimberlin, E.D. Barnett, R. Lynfield, M.H. Sawyer. Itasca, IL : American Academy of Pediatrics, 2021. P. 294.

22. Luck S.E., Wieringa J.W., Blázquez-Gamero D. et al. Congenital cytomegalovirus: a European Expert Consensus Statement on Diagnosis and Management // Pediatr. Infect. Dis. J. 2017. Vol. 36, N 12. P. 1205-1213. DOI: https://doi.org/10.1097/INF.0000000000001763

23. Kimberlin D.W., Lin C.Y., Sánchez P.J. et al. Effect of ganciclovir therapy on hearing in symptomatic congenital cytomegalovirus disease involving the central nervous system: a randomized, controlled trial // J. Pediatr. 2003. Vol. 143, N 1. P. 16-25. DOI: https://doi.org/10.1016/s0022-3476(03)00192-6

24. Kimberlin D.W., Jester P.M., Sánchez P.J. et al. Valganciclovir for symptomatic congenital cytomegalovirus disease // N. Engl. J. Med. 2015. Vol. 372, N 10. P. 933-943. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1404599

25. Royackers L., Rector E., Verhaert N., Desloovere C. Long-term audiological follow-up of children with congenital cytomegalovirus // B-ENT. 2013. Suppl. 21. P. 57-64.

26. Michaels M.G., Greenberg D.P., Sabo D.L., Wald E.R. Treatment of children with congenital cytomegalovirus infection with ganciclovir // Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. Vol. 22, N 6. P. 504-509. DOI: https://doi.org/10.1097/01.inf.0000069767.43169.2d

27. Leung J., Grosse S.D., Yockey B., Lanzieri T.M. Ganciclovir and valganciclovir use among infants with congenital cytomegalovirus: data from a multicenter electronic health record dataset in the United States // J. Pediatric Infect. Dis. Soc. 2022. Vol. 11, N 8. P. 379-382. DOI: https://doi.org/10.1093/jpids/piac034

28. Gwee A., Curtis N., Connell T.G., Garland S., Daley A.J. Ganciclovir for the treatment of congenital cytomegalovirus: what are the side effects? // Pediatr. Infect. Dis. J. 2014. Vol. 33, N 1. P. 115. DOI: https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000032

29. Wang Y., Smith K.P. Safety of alternative antiviral agents for neonatal herpes simplex virus encephalitis and disseminated infection // J. Pediatr. Pharmacol. Ther. 2014. Vol. 19, N 2. P. 72-82. DOI: https://doi.org/10.5863/1551-6776-19.2.72

30. Weng Y.H., Chu S.M., Lien R.I., Chou Y.H., Lin T.Y. Clinical experience with ganciclovir and anti-cytomegalovirus immunoglobulin treatment for a severe case of congenital cytomegalovirus infection // Chang Gung Med. J. 2003. Vol. 26, N 2. P. 128-132.

31. Aslam M., Anderson J.L., Guglietti D., Cardwell D. CMV-induced neonatal thrombocytopenia: a case report and review of the literature // Am. J. Perinatol. 2007. Vol. 24, N 7. P. 429-434. DOI: https://doi.org/10.1055/s-2007-984409

32. Беляева И.А., Бомбардирова Е.П., Потехина Т.В., Гурская А.С. Цитомегаловирусная инфекция у детей первых месяцев жизни: варианты течения, современные подходы к терапии (клинические случаи) // Педиатрическая фармакология. 2018. Т. 15, № 2. С. 168-174. DOI: https://doi.org/10.15690/pf.v15i2.1873

33. Вайнштейн Н.П., Британишская Е.А., Кривова Н.А., Митина Ю.Ю., Матвеева Т.В. Клинический случай врожденной цитомегаловирусной инфекции у недоношенного ребенка // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2017. № 2. С. 99-106. DOI: https://doi.org/10.24411/2308-2402-2017-00033

34. Рогозина Н.В., Васильев В.В., Гринева А.А., Михайлов А.В. и др. Анте- и постнатальная диагностика и комплексное лечение врожденной цитомегаловирусной инфекции // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019. Т. 64, № 6. С. 89-93. DOI: https://doi.org/10.21508/1027-4065-2019-64-6-89-93

35. Jin H.D., Demmler-Harrison G.J., Coats D.K. et al. Long-term visual and ocular sequelae in patients with congenital cytomegalovirus infection // Pediatr. Infect. Dis. J. 2017. Vol. 36, N 9. P. 877-882. DOI: https://doi.org/10.1097/INF.0000000000001599

36. Goelz R., Meisner C., Bevot A., Hamprecht K. et al. Long-term cognitive and neurological outcome of preterm infants with postnatally acquired CMV infection through breast milk // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. 2013. Vol. 98, N 5. P. F430-F433. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2012-303384

37. Gunkel J., de Vries L.S., Jongmans M. et al. Outcome of preterm infants with postnatal cytomegalovirus infection // Pediatrics. 2018. Vol. 141, N 2. Article ID e20170635. DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2017-0635

38. Bevot A., Hamprecht K., Krägeloh-Mann I., Brosch S. et al. Long-term outcome in preterm children with human cytomegalovirus infection transmitted via breast milk // Acta Paediatr. 2012. Vol. 101, N 4. P. e167-e172. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1651-2227.2011.02538.x

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)