Новости (№ 3, 2020)

СУРРОГАТНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ МАРКЕРЫ ОСТАТОЧНОЙ РЕПЛИКАЦИИ ВИЧ У РАЗЛИЧНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮШИХ АНТИРЕТРОВИРУСНУЮ ТЕРАПИЮ

Источник: Giron LB., Tenore S.B., Janini LM.R., Sucupira M.C.A., Diaz R.S. Laboratory surrogate markers of residual HIV replication among distinct groups of individuals under antiretroviral therapy. PLoS One. 2019; 14 (6): e0217502. DOI: 10.1371/journal. pone.021750

PMID: 31206536

Остаточная репликация ВИЧ-1 у пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), связана с обусловленным ВИЧ микровоспалением.

Цель - определить маркеры уровней остаточной репликации ВИЧ у различных групп пациентов, получающих антиретровирусное лечение.

Методы. 116 пациентов разделили на 5 групп лечения: препаратами АРТ первой линии с использованием ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), n=26, препаратами АРТ первой линии с использованием усиленных ингибиторов протеазы (ИП-г), n=25, "терапии спасения" с использованием ИП-r (n=27), "терапии спасения" с использованием ИП-r и ралтегравира (n=22) и вирусологической неудачей (n=16). Проведена количественная оценка эписомной и общей ДНК. Для количественного определения антител против ВИЧ и липополисахарида (LPS) использовали иммуноферментный анализ (ИФА).

Результаты. Эписомную ДНК выявили у 26-38% пациентов, получавших АРТ, и ее содержание было выше у пациентов с вирусологической неудачей АРТ (p=0,04). Провирусная нагрузка ВИЧ была выше среди пациентов с доступной обнаружению эписомной ДНК (p=0,01). У пациентов, получавших исходное лечение ИП-г, отмечены более низкие уровни антител против ВИЧ (p=0,027) и LPS (p=0,029), чем у людей с терапией ННИОТ. Отмечена отрицательная корреляция между количественно определяемой эписомной ДНК и продолжительностью супрессивной АРТ (p=0,04), количеством СD4+-Т-клеток (p=0,08) и СD8+-Т-клеток (p=0,07).

Заключение. Остаточную репликацию ВИЧ выявляли у пациентов, получавших супрессивную АРТ в соответствии с определенной эписомной ДНК. Остаточная репликация может снижаться при более продолжительных периодах супрессивной АРТ и более высоких уровнях CD4+-и CD8+-T-клеток. Зависимость между эписомной ДНК и общей ДНК свидетельствует о наличии восполнения провирусного резервуара, влияющего на персистирование ВИЧ. Более низкие уровни антител и LPS среди пациентов, получающих исходное лечение АРТ ИП-r, свидетельствуют, что эти схемы могут более эффективно подавлять ВИЧ и обладают большей способностью снижать антигенный компонент ВИЧ.



НАБЛЮДЕНИЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ВЛИЯНИЯ ТЕРЛИПРЕССИНА НА РЕФРАКТЕРНЫЙ АСЦИТ ПРИ ЦИРРОЗЕ

Ключевые слова: острое поражение почек, асцит, цирроз печени, терлипрессин

Источник: Xing F., Li S., Zhang J.J., Sun C.Y., Huang J.R., Gao Z.L., et al. Observation of the therapeutic and characteristic effects of terlipressin on refractory cirrhotic ascites. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2019; 27 (12): 982-8. (Article in Chinese) DOI: 10.3760/cma.j. issn.1007-3418.2019. 12.010

PMID: 31941260

Цель - наблюдение терапевтического влияния терлипрессина на рефрактерный асцит (РА) при циррозе, а также его роли и влияния на острое поражение почек (ОПП).

Материал и методы. Данные нерандомизированного контролируемого клинического исследования 111 госпитализированных пациентов с циррозом печени, сопровождающимся РА, были собраны в больнице Шугуан, аффилированной с Шанхайским университетом традиционной китайской медицины, больницей Чжуншань провинции Хубей, первой аффилированной больницей Университета Чжэнчжоу, первой аффилированной больницей медицинской школы Университета Чжэцзян, а также народной больницей нового района Пудун в Шанхае с марта 2015 г. по март 2017 г.

Пациенты контрольной группы (n=26) с традиционным лечением были разделены на 2 подгруппы: РА без ОПП (РА-НОПП) и РА с ОПП (РА-ОПП), каждая подгруппа состояла из 13 больных. Пациенты с бактериальной инфекцией получали лечение диуретиками, введением добавки альбумина и антибиотиками. В группе комбинированного лечения терлипрессином представлено 85 случаев, из которых 27 относились к РА-НОПП и 58 случаев - к РА-ОПП.

Пациенты контрольной группы получали инъекции терлипрессина 1 мг в виде капельного введения или однократной инъекции (каждые 6~12 ч) на протяжении более 5 дней. Продолжительность лечения составляла 2 нед и 4 нед - последующее наблюдение.

Проведено сравнение массы тела, суточного объема мочи, окружности талии, среднего артериального давления (СрАД), функции печени и почек, степени переднего печеночного асцита, наиболее глубокой точки асцита, а также ультрасонографически выявляемого асцита в положении лежа на спине до лечения, спустя 1 и 2 нед лечения и через 4 нед при завершении последующего наблюдения. Полученные данные сравнивали при помощи критерия х2. Проведено сравнение выборок на исходном уровне. Для данных с нормальным распределением использовали однофакторный дисперсионный анализ, а для данных без нормального распределения использовали критерий Краскела-Уоллеса. Для выявления различия эффективности в выбранных временных точках до и после лечения в пределах группы использовали дисперсионный анализ повторных измерений. Для сравнения 2 групп использовали метод LSD однофакторного ANOVA. Для сравнения эффективности в различных временных рядах между двумя группами использовали критерий t для несвязанных выборок. Для сравнения не имеющих нормального распределения данных в 2 группах использовали критерий суммы рангов Манна-Уитни.

Результаты. 1) Проведено сравнение данных исходного уровня в 4 подгруппах, получивших лечение терлипрессином РА-НОПП, и контрольной группе РА-ОПП. Возраст пациентов в контрольной группе был выше, чем в группе терлипрессина, а уровень креатинина сыворотки крови (SCr) в группе РА-ОПП был выше, чем в группе РА-НОПП, также отсутствовало значимое различие по остальным данным исходного уровня и при объединении данных по препаратам (р>0,05).

2) Сравнение между контрольной группой и группой терлипрессина до и после лечения показало, что у всех пациентов наблюдались меньшие масса тела, окружность талии и более глубокий асцит, а также более высокий уровень альбумина сыворотки крови (р<0,05). Суточный объем мочи и СрАД значимо возрастали в группе трелипрессина, тогда как передний асцит, SCr и оценка по классификации Чайлда-Туркотта-Пью (ЧТП) снижались. На протяжении периодов лечения и последующего наблюдения масса тела, окружность талии, передний асцит и наибольшая глубина асцита в группе терлипрессина снижались, тогда как СрАД возрастало. При сравнении с контрольной группой в тот же момент времени эти различия были статистически значимыми (р<0,05). Наблюдали статистически значимое различие возрастания суточного объема мочи в группе терлипрессина по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Снижение SCr и оценки ЧТП в группе терлипрессина после 2 нед лечения и 4 нед последующего наблюдения по сравнению с контрольной группой было статистически значимым (p<0,05).

3) В 2 подгруппах РА-ОПП и РА-НОПП группы терлипрессина значение SCr на исходном уровне в первом случае было выше, чем в последнем. После лечения наступило снижение массы тела, окружности талии, переднего асцита, наибольшей глубины асцита и оценок по ЧТП. В группе РА-ОПП происходило значимое возрастание суточного объема мочи, СрАД, SCr и концентрации альбумина сыворотки крови. Проведено сравнение различий между двумя подгруппами до и после лечения; масса тела в группе РА-ОПП после 1, 2 нед лечения и 4 нед последующего наблюдения была значимо ниже, чем в группе РА-НОПП, составив -2,3±0,2 в сравнении с -1,5±0,2 кг, -4,1±0,2 в сравнении с -2,6±0,2 кг, -4,2±0,3 в сравнении с -2,4±0,3 кг соответственно. В группе РА-НОПП объем мочи значимо возрастал после 2 нед лечения и 4 нед последующего наблюдения, составив 468+42 в сравнении с 110+131 мл, 272±34 в сравнении с 11±112 мл соответственно. Снижение SCr (18,3±4,7 в сравнении с 0,9±2,4 мкмоль/л) после 4 нед последующего наблюдения было явно выражено в группе РА-НОПП, и это различие было статистически значимым (р<0,05).

Вывод. Добавление терлипрессина к традиционному лечению может значимо повысить СрАД, суточный объем мочи, улучшить функцию почек и способствовать разрешению асцита у пациентов с рефрактерным цирротическим асцитом. Более того, его комбинированный эффект более выражен у пациентов с ОПП, а нежелательные реакции в целом легкие.



ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ИЗОНИАЗИДОМ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И ЖЕНЩИН В ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ

Источник: Gupta A., Montepiedra G., Aaron L., Theron G., McCarthy K., Bradford S., et al. Isoniazid preventive therapy in HIV-infected pregnant and postpartum women. N Engl J Med. 2019; 381 (14): 1333-46. DOI: 10.1056/ NEJMoa1813060

PMID: 31577875

Эффективность, безопасность и подходящие сроки терапии изониазидом для профилактики туберкулеза у беременных, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающих антиретровирусную терапию, не установлены.

Материал и методы. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом неменьшей эффективности исследовании были рандомизированы беременные с ВИЧ-инфекцией для получения профилактической терапии изониазидом на протяжении 28 нед, которую начинали либо во время беременности (группа немедленного начала), либо с 12-й недели после родов (группа отложенного начала). Наблюдение за матерями и новорожденными продолжали вплоть до 48-й недели после родов. Первичным исходом была композитная точка из связанных с лечением нежелательных явлений III степени тяжести или более тяжелых у матери или окончательного прекращения исследуемой схемы лечения из-за токсических эффектов. Пределом неменьшей эффективности была верхняя граница 95% доверительного интервала межгруппового различия частоты первичного исхода, равная менее чем 5 явлениям на 100 человеко-лет.

Результаты. В исследование включены 956 женщин. Первичный исход возник у 72 (15,1%) из 477 женщин в группе немедленного начала лечения и у 73 (15,2%) из 479 в группе отложенного начала лечения [частота новых случаев 15,03 и 14,93 явлений на 100 человеко-лет соответственно; различие частот 0,10; 95% доверительный интервал (ДИ) 4,77-4,98, что соответствует критерию не меньшей эффективности]. 2 женщины в группе немедленного начала и 4 женщины в группе отложенного начала лечения скончались (частота новых случаев 0,40 и 0,78 на 100 человеко-лет соответственно; различие частот - 0,39; 95% ДИ 1,33-0,56); все летальные исходы произошли в послеродовом периоде и 4 были вызваны печеночной недостаточностью [2 скончавшиеся женщины получали изониазид (по 1 в каждой группе)]. Туберкулез развился у 6 женщин (по 3 в каждой группе); частота новых случаев составила 0,60 на 100 человеко-лет в группе немедленного начала и 0,59 на 100 человеко-лет в группе отложенного начала лечения (различие частот 0,01; 95% ДИ 0,94-0,96). В группе немедленного начала по сравнению с группой отложенного начала лечения наблюдали повышенную частоту проявлений, входящих в композитный неблагоприятный исход беременности (мертворождение или самопроизвольное прерывание беременности, низкая масса тела ребенка при рождении, преждевременные роды или врожденные аномалии у новорожденного) - 23,6% в сравнении с 17,0%; различие 6,7 процентных пункта; 95% ДИ 0,8 -11,9.

Заключение. Риски, связанные с началом профилактической терапии изониазидом во время беременности, по-видимому, выше рисков, связанных с началом терапии в послеродовом периоде.

Финансирование предоставлено Национальными институтами здравоохранения (National Institutes of Health); IMPAACT P1078 TB APPRISE ClinicalTrials.gov number, NCT01494038).

© Massachusetts Medical Society, 2019.



ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ АЗИТРОМИЦИНОМ И ЦИПРОФЛОКСАЦИНОМ НЕОСЛОЖНЕННОЙ ИНФЕКЦИИ SALMONELLA TYPHI СРАВНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ДАННЫХ, ПОЛУЧЕННЫХ В КОНТРОЛИРУЕМОЙ МОДЕЛИ ИНФЕКЦИИ У ЧЕЛОВЕКА

Источник: Jin C., Gibani M.M., Pennington S.H., Liu X., Ardrey A., Aljayyoussi G., et al. Treatment responses to Azithromycin and Ciprofloxacin in uncomplicated Salmonella typhi infection: A comparison of clinical and microbiological data from a controlled human infection model. PLoS Negl Trop Dis. 2019; 13 (12): e0007955. DOI: 10.1371/journal. pntd.0007955

PMID: 31877141

Лечение брюшного тифа осложняется появлением резистентных к противомикробным средствам штаммов Salmonella typhi. В качестве препарата первой линии для лечения неосложненного брюшного тифа широко используют азитромицин, но в некоторых группах больных ответ на лечение может быть субоптимальным по сравнению с ответом на лечение фторхинолонами.

Методы. Проведен анализ ответов на лечение азитромицином (500 мг 1 раз в сутки, 14 дней) или ципрофлоксацином (500 мг 2 раза в сутки, 14 дней) у здоровых добровольцев в Великобритании (18-60 лет), включенных в 2 контролируемых исследования инфекции Salmonella у человека. Наблюдение A представляло собой одноцентровое открытое рандомизированное исследование. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 на открытое получение ципрофлоксацина или азитромицина со стратификацией по группе вакцины (Vi-полисахарид, Vi-конъюгат или контроль вакциной Men-ACWY).

Наблюдение B представляло собой обсервационное исследование заражения/повторного заражения, в котором участники были рандомизированы на заражение S. typhi или S. paratyphi A.

К показателям исхода отнесены время до исчезновения лихорадки, время до отрицательного результата гемокультуры и композитный показатель продолжительного ответа на лечение (сохранение лихорадки ≥38,0 °С в течение ≥72 ч, сохранение положительного результата гемокультур S. typhi в течение ≥72 ч или замена антибиотика). Оба исследования зарегистрированы в ClinicalTrials.gov (NCT02324751 and NCT02192008).

Результаты. У 81 участника с диагнозом "брюшной тиф" в 2 исследованиях лечение азитромицином было связано с продолжительной бактериемией [медиана 90,8 ч (95% ДИ: 65,9-93,8)) в сравнении с 20,1 ч (95% ДИ 7,8-24,3), p<0,001] и продолжительным временем исчезновения лихорадки до <37,5 °С [отношение рисков 2,4 (95% ДИ 1,2-5,0); p=0,02]. Результаты соответствовали результатам анализа исследований по отдельности, а также в подгруппе участников без наличия в анамнезе вакцинации или предыдущего контрольного заражения. Удлинение времени до ответа на лечение значимо чаще наблюдали в группе азитромицина [28 (54,9%) из 52] по сравнению с группой ципрофлоксацина [1 (3,5%) из 29; p<0,001]. У участников, получивших лечение азитромицином, наблюдавшиеся системные концентрации этого препарата в плазме не превышали минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) при одновременных прогнозируемых внутриклеточных концентрациях, превышающих МИК. У участников, получивших лечение ципрофлоксацином, наблюдавшиеся системные концентрации в плазме крови и прогнозируемые внутриклеточные концентрации ципрофлоксацина превышали МИК.

Заключение. Азитромицин в дозе 500 мг/сут представляет собой препарат, эффективный против полностью чувствительных штаммов S. typhi, но его применение связано с более медленным ответом на лечение и с более продолжительной бактериемией по сравнению с ципрофлоксацином в контексте модели контрольного заражения у человека. Несмотря на то что прогнозируемое внутриклеточное накопление азитромицина должно быть достаточным для лечения внутриклеточно локализованных S. typhi, системная экспозиция может быть субоптимальной для элиминации внеклеточно расположенных циркулирующих S. typhi. В эпоху распространения резистентности к противомикробным средствам требуются дополнительные исследования по определению подходящих схем дозирования азитромицина для лечения брюшного тифа и оценки новых стратегий лечения, включая комбинированные препараты.

Регистрационные данные исследования: CLinicaLTriaLs.gov (NCT02324751 и NCT02192008).



ВЛИЯНИЕ ВАНКОМИЦИНА ИЛИ ДАПТОМИЦИНА С ДОБАВЛЕНИЕМ ЛИБО БЕЗ ДОБАВЛЕНИЯ АНТИСТАФИЛОКОККОВОГО β-ЛАКТАМА НА СМЕРТНОСТЬ, БАКТЕРИЕМИЮ, РЕЦИДИВЫ ИЛИ НЕЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С БАКТЕРИЕМИЕЙ MRSA: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Tong S.Y.C., Lye D.C., Yahav D., Sud A., RobinsonJ.O., Nelson J., et al. Effect of vancomycin or daptomycin with vs without an antistaphylococcal β-lactam on mortality, bacteremia, relapse, or treatment failure in patients with MRSA bacteremia: a randomized clinical trial. JAMA. 2020; 323 (6): 527-37. DOI: 10.1001/ jama.2020.0103

PMID: 32044943

Смертность при бактериемии, вызванной метициллин-резистентным золотистым стафилококком (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus; MRSA), превышает 20%. Добавление к стандартной терапии β-лактамного антибиотика приводит к снижению смертности, однако до сих пор рандомизированные клинические исследования по этой комбинации, обладавшие достаточной статистической мощностью, не проведены.

Цель - определить, является ли комбинация антистафилококкового β-лактамного антибиотика со стандартной терапией более эффективной, чем применение только стандартной терапии у пациентов с бактериемией, вызванной MRSA.

Материал и методы. Открытое рандомизированное клиническое исследование проведено в 27 клинических центрах в 4 странах с августа 2015 г. по июль 2018 г. у 352 госпитализированных взрослых пациентов с бактериемией, вызванной MRSA. Динамическое наблюдение завершено 23 октября 2018 г.

Участники исследования были рандомизированы на группы: получавшие стандартную терапию (внутривенно ванкомицин или даптомицин) плюс антистафилококковый р-лактамный антибиотик (внутривенно флуклоксациллин, клоксациллин или цефазолин), n=174, или находившиеся только на стандартной терапии (n=178). Общая продолжительность терапии определялась лечащими врачами, а β-лактамный антибиотик использовали на протяжении 7 дней.

Первичная конечная точка представляла собой композитную конечную точку 90-дневной летальности, сохранения бактериемии на 5-й день, микробиологического рецидива и микробиологической неэффективности лечения. Вторичные исходы включали летальность на 14, 42 и 90-й день; сохранение бактериемии на 2-й и 5-й дни; острое поражение почек (ОПП); микробиологический рецидив; микробиологическую неэффективность лечения и продолжительность внутривенного введения антибиотиков.

Результаты. Комитет по мониторингу данных и безопасности рекомендовал преждевременно прекратить исследование до набора 440 пациентов по соображениям безопасности. Из 352 рандомизированных пациентов [средний возраст - 62,2 (SD 17,7) года; 121 (34,4%) женщина], 345 (98%) завершили исследование.

Первичная конечная точка была достигнута 59 (35%) пациентами на комбинированной терапии и 68 (39%) на стандартной терапии (абсолютное различие, -4,2%; 95% ДИ от -14,3 до 6,0). По 7 из 9 заранее заданных вторичных конечных точек показано отсутствие значимого различия. В группах комбинированной терапии и стандартной терапии 90-дневная летальность от всех причин составила 35 (21%) в сравнении с 28 (16%) (различие, -4,5%; 95% ДИ от -3,7 до 12,7%); сохранение бактериемии на 5-й день наблюдалось у 19 (11%) из 166 в сравнении с 35 (20%) из 172 (различие -8,9%; 95% ДИ от -16,6 до -1,2); и, за исключением пациентов, получавших на исходном уровне диализ, ОПП возникло у 34 (23%) из 145 в сравнении с 9 (6%) из 145 (различие 17,2%; 95% ДИ 9,3-25,2).

Заключение. У пациентов с бактериемией, вызванной MRSA, добавление антистафилококкового β-лактамного антибиотика к стандартной антибактериальной терапии ванкомицином или даптомицином не приводит к значимому улучшению первичной композитной конечной точки летальности, сохранению бактериемии, рецидиву или неэффективности лечения. При интерпретации результатов следует учитывать преждевременное прекращение исследования по соображениям безопасности и вероятность того, что данное исследование не достигло достаточной статистической мощности для выявления клинически важных различий в пользу рассматриваемого вмешательства.

Регистрационные данные исследования: идентификатор QinicaLTriaLs.gov: NCT02365493.



РАЗЛИЧНОЕ ВЛИЯНИЕ АНТИБИОТИКОВ НА МИКРОФЛОРУ И РЕЗИСТОМ КИШЕЧНИКА: ДИНАМИЧЕСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: прогнозирование влияния антибиотика,резистентность к противомикробным препаратам,исследование метагеномики, распространениеплазмид, анализ резистома

Источник: Willmann M., Vehreschild M.J.G.T., Biehl L.M., Vogel W., Dorfel D., Hamprecht A., et al. Distinct impact of antibiotics on the gut microbiome and resistome: a longitudinal multicenter cohort study. BMC Biol. 2019; 17 (1): 76. DOI: 10.1186/s12915-019-0692-y

PMID: 31533707

Избирательное действие противомикробных средств является важным моментом рационального использования их в схемах антибактериальной терапии. Решение о назначении препарата в настоящее время основывается на грубых предположениях, и существует настоятельная потребность в разработке лучшей базы количественных характеристик, которые дадут возможность прогнозировать влияние отдельных антибиотиков на микрофлору кишечника человека и на его резистом.

Результаты. При помощи методов панорамной метагеномики (shotgun metagenomics) проведена количественная оценка изменений микрофлоры кишечника в 2 когортах гематологических пациентов, получавших антибиотики с профилактической целью. Одна когорта получала лечение ципрофлоксацином в больнице в Тюбингене, а другая получала котримоксазол в больнице в Кельне. При анализе обширного динамического набора данных была установлена одинаковая степень уменьшения разнообразия микрофлоры в когортах лечения обоими препаратами при различном влиянии на резистом кишечника. Выявлено резкое возрастание относительного преобладания генов резистентности к сульфаниламидным антибактериальным средствам (antibiotic resistance genes; ARGs) на 148,1% в пересчете на кумулятивную установленную суточную дозу котримоксазола в кельнской когорте, но не в когорте в Тюбингене, получавшей лечение ципрофлоксацином. Путем многофакторного моделирования установлено влияние на изменение резистома таких факторов, как индивидуальная микрофлора на исходном уровне, резистом и разнообразие плазмид; функция печени/почек, а также применение сопутствующих препаратов, в особенности вирусостатических средств. Неожиданно в группах этих 2 препаратов было выявлено различие влияний на плазмидом. Наблюдали существенное возрастание преобладания ARG-несущих плазмид в когорте, получившей лечение котримоксазолом, но не в когорте, получившей лечение ципрофлоксацином; это показывает, что котримоксазол может более продуктивно влиять на распространение резистентности.

Заключение. Данное исследование представляет собой шаг вперед в разработке возможности прогнозирования воздействия отдельных противомикробных средств на микробиом и резистом человека. Полученные результаты показывают, что для достижения этой цели потребуется интегрирование данных об индивидуальной микрофлоре, резистоме и плазмидоме на исходном уровне, а также о дополнительных факторах у конкретного пациента. Такой персонализированный прогноз в будущем может повысить безопасность лечения пациентов и уменьшить распространение резистентности.

Регистрационные данные исследования: CLinicaLTriaLs.gov, NCT02058888 . Зарегистрировано 10 февраля 2014 г.



ОЦЕНКА ТЕСТА RT-QPCR НА COVID-19 В ПУЛАХ ИЗ НЕСКОЛЬКИХ ОБРАЗЦОВ

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, диагностика, эпиднадзор

Источник: Yelin I., Aharony N., Shaer Tamar E. et al. Evaluation of COVID-19 RT-qPCR test in multisample pools. Clin Infect Dis. 2020; ciaa531. DOI: 10.1093/cid/ciaa531

PMID: 32358960

Недавнее появление SARS-CoV-2 привело к наблюдаемой в настоящее время пандемии беспрецедентного масштаба. Хотя диагностические тесты являются фундаментальным средством, обеспечивающим возможность его выявления и соответствующего реагирования, перегруженные системы здравоохранения в настоящее время уже сталкиваются с дефицитом реактивов, используемых для этих тестов, что требует создания дешевого, легкоприменимого протокола.

Материал и методы. Экстракты РНК из положительных образцов тестировали на присутствие SARS-CoV-2 с использованием RT-qPCR, по отдельности или в пулах различных размеров (пулы из 2, 4, 8, 16, 32 и 64 образцов) с отрицательными образцами. Также тестировали транспортировочную среду 3 дополнительных положительных образцов путем смешивания с транспортировочной средой отрицательных образцов в пулах по 8.

Результаты. Существует возможность выявления 1 положительного образца в пулах, содержащих до 32 образцов при использовании стандартных наборов и протоколов, при расчетной частоте ложноотрицательных результатов 10%. Также достижимым может быть даже выявление положительных образцов, разбавленных в пуле до 64 образцов, хотя это может потребовать дополнительных циклов амплификации. Отдельные положительные образцы можно выявлять при объединении в пулы как до, так и после извлечения РНК.

Заключение. Поскольку этот метод объединения в пулы использует стандартные протоколы, реактивы и оборудование, он готов к немедленному внедрению в действующих клинических лабораториях. Мы надеемся, что такое внедрение тестирования пула образцов на COVID-19 позволит увеличить имеющиеся в настоящее время возможности для скрининга, расширив возможности его выявления среди населения, а также в группах тесно контактирующих людей, в таких местах, как отделения стационаров, армейские подразделения или рабочие смены на предприятиях.



СРАВНЕНИЕ ВЫЯВЛЕНИЯ SARS-COV-2 В ОБРАЗЦАХ МАЗКОВ ИЗ НОСОГЛОТКИ ПРИ ПОМОЩИ ТЕСТА ROCHE COBAS 6800 SARS-COV-2 И РАЗРАБОТАННОГО В ЛАБОРАТОРИИ ТЕСТА RT-PCR В РЕАЛЬНОМ ВРЕМЕНИ

Ключевые слова: экстрагирование РНК, SARS, коронавирус

Источник: Pujadas E., Ibeh N., Hernandez M.M., et al. Comparison of SARS-CoV-2 detection from nasopharyngeal swab samples by the Roche cobas 6800 SARS-CoV-2 test and a laboratory-developed real-time RT-PCR test. J Med Virol. 2020; 10.1002/jmv.25988.DOI: 10.1002/jmv.25988

PMID: 32383179

Неотложная потребность во внедрении и быстром развертывании тестирования на инфекцию, вызываемую коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома-2 (SARS-CoV-2) привела к разработке множества тестов. Возможность сопоставления рабочих характеристик этих тестов изучена плохо.

В данной работе проведена оценка конкордантности между тестом Roche Diagnostics cobas 6800 SARS-CoV-2 и разработанным в лаборатории тестом (Laboratory-developed test; LDT) полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой в реальном времени, основанным на модифицированном протоколе Центров по контролю и профилактике заболеваний (США), для выявления SARS-CoV-2 в образцах, предоставленных клиническим лабораториям сетью медицинских центров "Маунт Синай". В общей сложности 1006 мазков из носоглотки в универсальной транспортировочной среде, полученных от обследуемых людей, были протестированы на SARS-CoV-2 в рамках рутинной клинической практики с использованием теста cobas SARS-CoV-2 и последующей оценке при помощи LDT. Пороговые значения цикла амплификации анализировали и интерпретировали либо как положительные (выявлен или предположительно положительный), отрицательные (не выявлен), не позволяющие сделать вывод или недостоверные. Статистический анализ провели с помощью GraphPad Prism 8.

Тест cobas SARS-CoV-2 выявил 706 положительных и 300 отрицательных результатов. LDT выявил 640 положительных, 323 отрицательных, 34 не позволяющих сделать вывод и 9 недостоверных результатов. После исключения не позволяющих сделать вывод и недостоверных результатов общая согласованность между этими двумя платформами составила 95,8%. Коэффициент Коэна составил 0,904 (95% доверительный интервал 0,875-0,933), свидетельствуя о почти идеальной согласованности между этими двумя платформами. Общая частота несовпадений результатов в 4,2% случаев между этими двумя системами может отражать различия последовательностей праймеров, предел количественного определения анализа или другие факторы, подчеркивая важность сравнения рабочих характеристик различных платформ тестирования.

© 2020 Wiley Periodicals LLC.



ЭФФЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ИНФЕКЦИЕЙ COVID-19 ПРИ ПОМОЩИ ТОЦИЛИЗУМАБА

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, "цитокиновый шторм", интерлейкин-6, тоцилизумаб Источник:

Xiaoling Xu, Mingfeng Han, Tiantian Li, Wei Sun, Dongsheng Wang, Binqing Fu et al._Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020; 117 (20): 10970-5. DOI: 10.1073/ pnas.2005615117

PMID: 32350134

После анализа характеристик иммунитета пациентов с тяжелой формой COVID-19 были выявлены цитотоксичные T-клетки и моноциты, секретирующие большое количество интерлейкина-6, способный вызывать "цитокиновый шторм", который потенциально возможно обуздать при помощи моноклональных антител, целенаправленно воздействующего на секрецию ИЛ-6.

Цели настоящей работы - была оценка эффективности тоцилизумаба у тяжелобольных пациентов с COVID-19 и определение стратегии лечения. Пациенты с диагностированным тяжелым или критическим течением COVID-19 из Первой аффилированной больницы научно-технологического университета Китая (больница провинции Аньхой) и из Второй народной больницы Аньхой Фуян в дополнение к обычной терапии получали тоцилизумаб с 5 по 14 февраля 2020 г. Проведен ретроспективный анализ изменений клинических проявлений, изображений, полученных при компьютерной томографии (КТ), а также результатов лабораторных обследований. Лихорадка разрешалась до нормальных значений на 1-й день, а остальные симптомы существенно улучшались за нескольких дней. В течение 5 дней после начала введения тоцилизумаба у 15 (75,0%) из 20 пациентов произошло уменьшение потребности в кислородной поддержке, а 1 пациент перестал нуждаться в терапии кислородом. По данным КТ очаги затемнения в легких разрешились у 19 (90,5%) пациентов. Доля лимфоцитов в периферической крови, которая была снижена у 17 (85,0%) из 20 пациентов до лечения (среднее значение 15,52±8,89%), возвратилась к норме у 10 (52,6%) из 19 пациентов на 5-й день после введения препарата. Значимое снижение патологически повышенного уровня C-реактивного белка произошло у 16 (84,2%) из 19 пациентов. Явных нежелательных реакций не наблюдали. Все пациенты были выписаны в среднем через 15,1 дня после введения тоцилизумаба. Предварительные данные показали, что тоцилизумаб, который немедленно улучшал клинический исход у пациентов с тяжелым и критическим течением COVID-19, является эффективным средством для снижения летальности.

© Автор(-ы), 2020.



ИСПОЛЬЗОВАНИЕ РЕМДЕСИВИРА ПО ГУМАНИТАРНОЙ ПРОГРАММЕ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ COVID-19

Источник: Grein J., Ohmagari N., Shin D. et al. Compassionate use of remdesivir for patients with severe Covid-19. N Engl J Med. 2020; 382 (24):2327-36. DOI: 10.1056/NEJMoa2007016

PMID: 32275812

Ремдесивир, пролекарство нуклеотидного аналога, ингибирующего вирусную РНК полимеразу, продемонстрировал in vitro активность против SARS-CoV-2.

Материал и методы. Ремдесивир был предоставлен в рамках гуманитарной программы пациентам, госпитализированным с COVID-19, заболеванием, вызываемым возбудителем SARS-CoV-2. В исследование были включены пациенты с подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, с насыщением артериальной крови кислородом 94% или менее при дыхании воздухом в помещении или получавшие кислородную поддержку. Больные получили 10-дневный курс лечения ремдесивиром, состоявший из внутривенного введения 200 мг в 1 день с последующим применением по 100 мг/сут на протяжении оставшихся 9 дней лечения. Эта публикация основана на данных, полученных у пациентов, которые принимали ремдесивир с 25 января 2020 г. по 7 марта 2020 г. и для которых были получены клинические данные хотя бы за 1 последующий день.

Результаты. Из 61 пациента, которые получили по меньшей мере 1 дозу ремдесивира, данные о 8 проанализировать было невозможно (включая 7 пациентов без данных после лечения и 1 - с ошибкой дозирования). Из 53 пациентов, данные о которых проанализированы, 22 были из США, 22 - из Европы или Канады и 9 - из Японии. На исходном уровне 30 (57%) пациентов находились на искусственной вентиляции легких и 4 (8%) получали экстракорпоральную мембранную оксигенацию. На протяжении последующего наблюдения в течение (медиана) 18 дней у 36 (68%) пациентов наступило улучшение класса кислородной поддержки, включая 17 (57%) из 30 пациентов, получавших искусственную вентиляцию легких, которые были эксту-бированы. В общей сложности 25 (47%) пациентов были выписаны, а 7 (13%) пациентов скончались; летальность составила 18% (6 из 34) среди пациентов, получавших инвазивную вентиляцию, и 5% (1 из 19) среди пациентов, не получавших инвазивную вентиляцию.

Заключение. В этой когорте пациентов, госпитализированных с тяжелым течением COVID-19, которые получали лечение ремдесивиром по гуманитарной программе, клиническое улучшение наблюдали у 36 (68%) из 53 пациентов. Количественная оценка эффективности потребует продолжительных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований терапии ремдесивиром.

Финансирование предоставлено Gilead Sciences.

© Massachusetts Medical Society, 2020.



ЭФФЕКТ УСИЛЕНИЯ ИММУНИТЕТА ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТЕРАПИИ ПОЛИКЛОНАЛЬНЫМ ГИПЕРИММУННЫМ ГЛОБУЛИНОМ ПРОТИВ COVID-19 И РАЗРАБОТКА ВАКЦИНЫ

Ключевые слова: COVID-19, коронавирус, поликлональный гипериммунный глобулин, SARS-CoV-2, вакцины

Источник: de Alwis R., Chen S., Gan E.S., Ooi E.E. Impact of immune enhancement on Covid-19 polyclonal hyperimmune globulin therapy and vaccine development. EBioMedicine. 2020; 55: 102768. DOI: 10.1016/j. ebiom.2020.102768

PMID: 32344202

Пандемическое распространение нового коронавируса - SARS коронавирус-2 (SARS-CoV-2), вызывающего острое респираторное заболевание, получившее название COVID-19, подвергло системы здравоохранения многих стран беспрецедентной нагрузке. Мировая экономика также вошла в цикл рецессии, обусловленный страхом перед этим новым, опасным для жизни заболеванием. Поэтому существует неотложная потребность в вакцинах, предупреждающих инфицирование SARS-CoV-2, и в лекарственных препаратах, снижающих риск тяжелого течения COVID-19. Быстрым методом получения противовирусного препарата для лечения COVID-19 является использование гипериммунного глобулина, получаемого из плазмы реконвалесцентов. Тем не менее как гипериммунный глобулин, так и разработка вакцины сталкиваются с общей проблемой - риском антитело-опосредованного ухудшения течения заболевания.

Целью данного обзора было изучение накопленных доказательств, обосновывающих предположение об иммунном усилении, которое может быть характерным для COVID-19. Также обсуждалась возможность ослабления этого риска с целью быстрого внедрения гипериммунного глобулина и вакцин для преодоления происходящего в настоящее время глобального кризиса здравоохранения.

© Автор (-ы), 2020.



ПРОЦЕСС ПОДГОТОВКИ, РАЗРАБОТКИ ИЛИ ДОРАБОТКИ ВАКЦИН ПРОТИВ SARS-COV-2: ОБЗОР

Ключевые слова: COVID-19, коронавирус, RBD, домен связывания с рецептором, вирус Ухань

Источник: Chen W.H., Strych U., Hotez P.J., Bottazzi M.E. The SARS-CoV-2 vaccine pipeline: an overview. Curr Trop Med Rep. 2020; 1-4. DOI: 10.1007/s40475-020-00201-6

PMID: 32219057

Целью данного обзора является предоставление актуального материала по разработке вакцины против нового коронавируса SARS-CoV-2, возбудителя новой коронавирусной болезни (COVID-19).

Результаты. Предшествующие усилия по разработке вакцины против коронавируса, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV) на протяжении нескольких лет после пандемии 2003 г. дали возможность исследователям обосновать концепции и подходы для разработки вакцин против эпидемии COVID-19 в Китае. Как SARS-CoV, так и SARS-CoV-2 демонстрируют высокую степень генетического сходства и связываются с одним и тем же рецептором клетки-хозяина ACE2. Исходя из предыдущего опыта применения вакцин против SARS-CoV, ожидается, что вакцины против COVID-19 будут требовать тщательной оценки безопасности в отношении иммунного ухудшения течения заболевания, которое может привести к ухудшению эффективности или к эозинофильной инфильтрации. Помимо этого, целевой профиль препарата, вакцины против COVID-19, должен охватывать вакцинацию людей из групп риска, включая медицинских работников первичного звена, людей в возрасте старше 60 лет, а также людей с фоновыми и инвалидизирующими хроническими состояниями. Среди рассматриваемых технологий получения вакцин - вакцины из цельных вирусов, из рекомбинантных белковых субъединиц и вакцины на основе нуклеиновой кислоты.

Заключение. Каждая современная стратегия разработки вакцины характеризуется собственными преимуществами и недостатками. Поэтому критически важными являются быстрая разработка и продвижение различных стратегий с последующей оценкой безопасности и эффективности. В конечном итоге наиболее значимым "узким местом" в отношении времени станут исследования безопасности, предназначенные для минимизации нежелательного иммуноопосредованного ухудшения течения заболевания.

© Springer Nature Switzerland AG, 2020.

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Ющук Николай Дмитриевич
Академик РАН, профессор, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии, президент ФГБОУ ВО "Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова" Минздрава России, член Правления Национального научного общества инфекционистов.

Медицина сегодня
Московская урологическая школа.

Московская урологическая школа Урология - область медицинской науки, которая интенсивно развивается. Ежегодно появляются новые научные данные, обнародуются результаты исследований и разработок, меняются алгоритмы диагностики и лечения пациентов с теми или иными болезнями...

"120 лет кафедре оториноларингологии с клиникой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова".

24-25 ноября 2020 г. состоится Юбилейная научно-практическая конференция с международным участием "120 лет кафедре оториноларингологии с клиникой ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова". Мероприятие, посвященное 120-летию со дня основания второй в России кафедры, пройдет в...

"Левитановские чтения" - 2020.

Всероссийская научно-практическая конференция "Левитановские чтения" - 2020 27-28 ноября 2020 г. состоится Всероссийская научно-практическая конференция "Левитановские чтения", посвященная различным аспектам организации медицинской помощи пациентам с язвенным колитом и...


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»