Новости (№ 1, 2020)

ОГРАНИЧЕННЫЙ УСТОЙЧИВЫЙ ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ АНАЛОГАМИ НУКЛЕОЗ(Т)ИДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В: РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (ИССЛЕДОВАНИЕ TORONTO STOP)

Ключевые слова: HBeAg-отрицательные, прекращение терапии, аналоги нуклеоз(т)идов, вирусный гепатит

Источник: Liem K.S., Fung S., Wong D.K., Yim C., Noureldin S., Chen J., et al. Limited sustained response after stopping nucleos(t)ide analogues in patients with chronic hepatitis B: results from a randomized controlled trial (Toronto STOP study). Gut. 2019; 68 (12): 2206-13. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318981

PMID: 31462554

Хотя у большинства пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ) при длительной терапии аналогами нуклеоз(т)идов (НА) достигается эффективная супрессия виремии, в некоторых случаях продолжать лечение пожизненно нет необходимости. В данном рандомизированном контролируемом исследовании IV фазы оценены результаты прекращения терапии у пациентов после завершения длительного приема НА.

Дизайн исследования. Пациенты, получавшие терапию НА в течение ≥1 года, у которых была достигнута супрессия виремии [сероконверсия по HBeAg в сочетании с неопределяемым уровнем ДНК вируса гепатита B (HBV) ≥12 мес у HBeAg-положительных пациентов или неопределяемый уровень ДНК HBV ≥36 мес у HBeAg-отрицательных пациентов], были рандомизированы в отношении 2:1 по группам прекращения или продолжения терапии НА в течение 72 нед. Наличие устойчивой ремиссии: отсутствие HBeAg, уровень ДНК HBV <2000 МЕ/мл и нормальный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), - оценивали через 72 нед после прекращения терапии НА.

Результаты и обсуждение. Из 67 включенных в исследование пациентов устойчивую ремиссию наблюдали у 13/45 (29%) из группы прекращения терапии по сравнению с 18/22 (82%) из группы продолжения терапии. Исчезновение поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) отмечено у 2 пациентов (по одному в каждой группе). Медиана снижения уровня HBsAg от момента рандомизации и до 72-й недели была сходной в обеих группах [0,2 (0,0-0,4) и 0,1 (0,0-0,2) Log МЕ/мл соответственно для пациентов в группах прекращения и продолжения терапии]. Среди пациентов, прекративших терапию, у 15/45 (33%) отмечен вирусологический или биохимический рецидив, и 17/45 (38%) вновь начали получать лечение в соответствии с заранее определенными критериями. В общей сложности 11/18 (61%) пациентам с наличием HBeAg до лечения потребовалось возобновление терапии по сравнению с 6/27 (22%) пациентами без HBeAg (р=0,01). У 14 (31%) пациентов уровень АЛТ вырос до >10х верхней границы нормы (ВГН), а еще у 7 (16%) уровень АЛТ был >5х ВГН. Случаев декомпенсации функции печени или смерти пациентов не было.

Заключение. Результаты данного проспективного исследования говорят об ограниченной пользе прекращения терапии НА при хроническом гепатите В.

Номер исследования на сайте CLinicaLTriaLs.gov: NCT01911156.

© Автор(ы) (или их наниматель(и)) 2019. Запрещается повторное использование в коммерческих целях.



ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГЛЕКАПРЕВИРА И ПИБРЕНТАСВИРА У ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИЕЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА C, ГЕНОТИП 1, С НЕЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ NS5A В СОЧЕТАНИИ С СОФОСБУВИРОМ

Ключевые слова: компенсированный цирроз, ранее получавшие ПППД, резистентный к терапии вариант вируса, ингибитор протеаз

Источник: Lok A.S., Sulkowski M.S., Kort J.J., Willner I., Reddy K.R., Shiffman M.L., et al. Efficacy of glecaprevir and pibrentasvir in patients with genotype 1 hepatitis C virus infection with treatment failure after NS5A inhibitor plus sofosbuvir therapy. Gastroenterology. 2019; 157 (6): 1506-17.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.008

PMID: 31401140

У пациентов с инфекцией вирусом гепатита C (HCV) при неэффективности софосбувира в сочетании с ингибитором NS5A варианты терапии ограничены. Есть некоторые данные об эффективности комбинации глекапревир/пибрентасвир (Г/П) у таких пациентов. Проведено рандомизированное исследование безопасности и эффективности 12 и 16 нед терапии Г/П, с добавлением рибавирина или без него, у пациентов с инфекцией HCV генотипа 1, с неэффективностью предыдущего курса терапии софосбувиром и ингибитором NS5A.

Материал и методы. Проведено открытое исследование фазы 3b у пациентов с хронической инфекцией HCV генотипа 1, которые ранее получали софосбувир в сочетании с ингибитором NS5A. Пациенты без цирроза были случайным образом распределены по группам, получавшим Г/П на протяжении 12 нед (n=78, группа A) или 16 нед (n=49, группа B). Пациенты с компенсированным циррозом были случайным образом распределены по группам, получавшим Г/П и рибавирин на протяжении 12 нед (n=21, группа C) или Г/П на протяжении 16 нед (n=29, группа D). Первичная конечная точка - достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) через 12 нед после окончания лечения. РНК вируса в образцах крови от пациентов, взятых до начала терапии и в случае ее неэффективности, секвенировали для определения замен в генах NS3 и NS5A, связанных с развитием устойчивости.

Результаты и обсуждение. Из 177 пациентов в 4 группах 81% были мужчинами, у 79% была инфекция HCV генотип 1a, 44% были негроидной расы. Доля пациентов с УВО через 12 нед после окончания лечения в группах A, B, C и D составляла 90, 94, 86 и 97% соответственно. Лечение было неэффективным у 13 (7,3%) пациентов с инфекцией HCV генотип 1a: 6 (7,9%) пациентов в группе A; 3 (6,1%) в группе B; 3 (6,1%) в группе C (6,1%) и 1 (3,4%) в группе D. У большинства пациентов на момент начала терапии имелись нуклеотидные замены в гене NS5A, связанные с развитием устойчивости. Появление связанных с развитием устойчивости нуклеотидных замен в генах NS3 и NS5A в ходе терапии отмечено у 9 и 10 пациентов с неэффективностью терапии соответственно. Схема Г/П хорошо переносилась. Рибавирин повышал частоту нежелательных явлений, но не увеличивал эффективность.

Заключение. В рандомизированном исследовании пациентов с хронической инфекцией HCV генотип 1, которые ранее получали софосбувир в сочетании с ингибитором NS5A, 16 нед лечения по схеме Г/П приводили к УВО через 12 нед после лечения более чем у 90% пациентов, включая пациентов с компенсированным циррозом.

Номер исследования на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03092375.

© 2019 Институт AGA. Опубликовано Elsevier B.V. Все права защищены.



ИММУНОГЕННОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ УСКОРЕННОЙ СХЕМЫ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА E ЗДОРОВЫХ ВЗРОСЛЫХ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ IV ФАЗЫ

Ключевые слова: ускоренная вакцинация, клиническое исследование, вакцина против гепатита E,

иммуногенность, безопасность

Источник: Chen Z., Lin S., Duan J., Luo Y., Wang S., Gan Z., et al. Immunogenicity and safety of an accelerated hepatitis E vaccination schedule in healthy adults: a randomized, controlled, open-label, phase IV trial. Clin Microbiol Infect. 2019; 25 (9): 1133-9. doi: 10.1016/j.cmi.2019.01.015

PMID: 30711651

Цель данного исследования - оценка иммуногенности и безопасности вакцины против гепатита E (ГЕ) при использовании ускоренной схемы прививок (дозы вакцины в дни 0, 7 и 21).

Материал и методы. 126 участников в возрасте ≥18 лет были случайным образом распределены по группам, получавшим вакцину против вируса гепатита E либо по ускоренной схеме (0, 7 и 21 день), либо по стандартной (0, 1 и 6 мес). Образцы крови для серологических исследований брали в дни 0, 21, 28 и 51, а также через 7 мес в группе ускоренной схемы, либо через 0, 1, 2 и 7 мес в группе стандартной, считая от первого введения вакцины. Анализировали нежелательные явления (НЯ), о которых сообщали на протяжении всего исследования.

Результаты и обсуждение. Рандомизированы 126 участников, по 63 в каждую группу. 62 участника в группе ускоренной схемы и 63 в группе стандартной схемы получили по крайней мере 1 дозу вакцины; 57 и 63 участника получили все 3 дозы и были включены в выборку для анализа по протоколу. В выборке для анализа по протоколу через 1 мес после последней дозы вакцины (в группе ускоренной схемы через 51 день, а в группе стандартной - через 7 мес) доля серопозитивных в обеих группах составляла 100% (57/57 и 63/63 соответственно), а геометрические средние концентраций (ГСК) - 8,51 МЕ/мл [95% доверительный интервал (ДИ) 6,73-10,76] в группе ускоренной схемы и 9,67 МЕ/мл (95% ДИ 7,67-12,20) в группе стандартной. Отношение ГСК в группе ускоренной схемы к ГСК в группе стандартной составляло 0,88 (95% ДИ 0,61-2,17, нижний предел 95% ДИ >0,5), что позволяет говорить о не меньшей эффективности, чем при стандартной схеме вакцинации. Общая частота НЯ в группах ускоренной и стандартной схем составляла 32,26% (20/62) и 30,16% (19/63) соответственно (p=0,800). Большинство НЯ были умеренной степени тяжести.

Заключение. Ускоренная схема вакцинации безопасна, она приводит к образованию защитного уровня антител быстрее, чем стандартная. Ускоренную схему вакцинации следует рекомендовать взрослым, которые отправляются в эндемичный по ГЕ регион, или при вспышке ГЕ.

Номер исследования на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03168412.

© 2019 Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.



ИТОГОВЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ ВАКЦИНЫ M72/AS01E ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА

Источник: Tait D.R., Hatherill M., Van Der Meeren O., Ginsberg A.M., Van Brakel E., Salaun B., et al. Final analysis of a trial of M72/AS01E vaccine to prevent tuberculosis. N Engl J Med. 2019; 381 (25): 2429-39. doi: 10.1056/NEJMoa1909953

PMID: 31661198

Результаты более раннего анализа данных исследования M72/AS01E, посвященного вакцине - кандидату против Mycobacterium tuberculosis, показали, что у зараженных взрослых вакцина обеспечивала защиту против активного легочного туберкулеза в 54,0% случаев, без явных проблем, связанных с безопасностью. В данной публикации приведены результаты итогового анализа данных по эффективности, безопасности и иммуногенности вакцинации по истечении 3 лет.

Материал и методы. С августа 2014 г. по ноябрь 2015 г. в исследование были включены 3575 взрослых от 18 до 50 лет с инфекцией M. tuberculosis (определялась как положительный результат анализа, основанного на высвобождении интерферона y) без признаков активного туберкулеза, в центрах, расположенных в Кении, Южноафриканской Республике и Замбии. Участников случайным образом распределяли в соотношении 1:1 по группам, получавшим либо 2 дозы вакцины M72/AS01E, либо плацебо, с интервалом между ними 1 мес.

Основная цель - оценить эффективность M72/AS01E в отношении профилактики активного легочного туберкулеза, согласно определению первого случая (бактериологически подтвержденный легочный туберкулез, не связанный с инфекцией вирусом иммунодефицита человека). После 2-й дозы за участниками вели наблюдение в течение 3 лет. Участники с клиническим подозрением на туберкулез сдавали образцы мокроты для анализа методом полимеразной цепной реакции, посева на микобактерии или того и другого. Гуморальный и клеточно-опосредованный иммунный ответ оценивали вплоть до 36-го месяца в подгруппе из 300 участников. Безопасность анализировали по данным всех участников, получивших хотя бы 1 дозу вакцины M72/AS01e или плацебо.

Результаты и обсуждение. Рандомизированы 3575 участников, из них 3573 получили по крайней мере 1 дозу вакцины M72/AS01E или плацебо, а 3330 - обе запланированные дозы. Среди 3289 участников в группе оценки эффективности по протоколу у 13 из 1626 участников в группе M72/AS01e по сравнению с 26 из 1663 участников в группе плацебо отмечены случаи туберкулеза, удовлетворявшие определению первого случая (заболеваемость 0,3 и 0,6 случая на 100 человеко-лет соответственно). Эффективность вакцины через 36 мес составляла 49,7% [90% доверительный интервал (ДИ) 12,1-71,2; 95% ДИ 2,1-74,2]. Среди участников в группе M72/AS01E содержание М72-специфичных антител и частота появления М72-специфичных СD4+-Т-лимфоцитов возрастала после 1-й дозы и сохранялась в ходе последующего наблюдения. Серьезные нежелательные явления, потенциальные иммуноопосредованные заболевания и летальный исход со сходной частотой отмечены в обеих группах.

Заключение. У взрослых с инфекцией M. tuberculosis вакцинация M72/AS01E вызывала иммунный ответ и обеспечивала защиту против перехода в легочный туберкулез на протяжении как минимум 3 лет.

Финансирование. Исследование финансировалось компаниями "ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз" и "Аэрас".

Номер исследования на сайте QinicaLTriaLs.gov: NCT01755598.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса.



ТРАНСМИССИВНОСТЬ И ПОТЕНЦИАЛ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ИНФЕКЦИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫМИ ШТАММАМИ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS: ПРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Becerra M.C., Huang C.C., Lecca L., Bayona J., Contreras C., Calderon R., et al. Transmissibility and potential for disease progression of drug resistant Mycobacterium tuberculosis: prospective cohort study. BMJ. 2019; 367: l5894. doi: 10.1136/bmj.l5894

PMID: 31649017

Цель - оценить связь между фенотипической лекарственной устойчивостью M. tuberculosis и риском заражения с развитием туберкулеза у людей, находящихся в бытовом контакте с больными легочным туберкулезом.

Место проведения. 106 районных клиник в Лиме, Перу, с сентября 2009 г. по сентябрь 2012 г.

Дизайн исследования. Проспективное когортное исследование.

Участники. 10 160 человек, находившихся в бытовом контакте с 3339 больных туберкулезом, были классифицированы на основании профиля лекарственной устойчивости M. tuberculosis: 6189 контактировали с больными, выделявшими чувствительные к противотуберкулезным препаратам штаммы M. tuberculosis, 1659 - со штаммами, устойчивыми к изониазиду или рифампицину, и 1541 - со штаммами с множественной лекарственной устойчивостью (к изониазиду и рифампицину).

Основные показатели исходов. Туберкулезная инфекция (положительный результат туберкулиновой кожной пробы) и частота активного туберкулеза (положительный результат анализа мокроты или данные рентгенографии грудной клетки) через 12 мес последующего наблюдения.

Результаты. При бытовых контактах с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью риск инфекции к концу периода наблюдения был на 8% выше [95% доверительный интервал (ДИ) от 4 до 13%], чем при бытовых контактах с больными туберкулезом, выделявшими чувствительные к противотуберкулезным препаратам штаммы. Относительный риск заболевания туберкулезом при бытовых контактах с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью и при контактах с больными туберкулезом без лекарственной устойчивости не отличался (скорректированное отношение рисков 1,28, 95% ДИ от 0,9 до 1,83).

Заключение. При бытовых контактах с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью риск заражения туберкулезом был выше, чем у тех, кто контактировал с больными туберкулезом без лекарственной устойчивости. Риск заболевания туберкулезом между контактами больных из обеих групп не отличался. Эти данные свидетельствуют о том, что при разработке рекомендаций такие действия, как раннее выявление и эффективное лечение инфекции и активного туберкулеза, должны предприниматься в отношении как туберкулеза с лекарственной устойчивостью, так и без нее.

Номер исследования на сайте ClinicalTrials.gov: NCT00676754.

Опубликовано BMJ Publishing Group Limited.



ВЛИЯНИЕ ПРИЕМА ДОБАВОК, СОДЕРЖАЩИХ КУРКУМИН, НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ЛИПИДНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЛЮДЕЙ, ЖИВУЩИХ С ВИЧ/СПИДОМ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: куркумин, дислипидемия, ВИЧ/СПИД

Источник: Silva T.A.L., Medeiros D.C., Medeiros G.C.B.S., Medeiros R.C.S.C., de Souza Araújo J., Medeiros J.A., et al. Influence of curcumin supplementation on metabolic and lipid parameters of people living with HIV/AIDS: a randomized controlled trial. BMC Complement Altern Med. 2019; 19 (1): 202. doi: 10.1186/s12906-019-2620-7

PMID: 31387592

В исследованиях показано, что потенциальная терапевтическая эффективность куркумина при ряде заболеваний обусловлена его мощным антиоксидантным и противовоспалительным действием. В силу этого прием добавок, содержащих куркумин, целесообразно было изучить у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Цель исследования - оценка влияния приема добавок, содержащих куркумин, на окисление субстратов в покое, состав тканей тела и липидный профиль физически активных людей, живущих с ВИЧ/СПИДом и принимающих антиретровирусные препараты.

Материал и методы. Данное двойное слепое перекрестное рандомизированное клиническое исследование включало 20 участников, разделенных на экспериментальную (ЭГ) и контрольную (КГ) группы, которые принимали соответственно куркумин в дозе 1000 мг/сут и плацебо в течение 30 дней. Окисление субстратов в покое оценивали посредством непрямой калориметрии, состав тканей тела - посредством двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, а липидный профиль - с помощью анализа крови. Анализ данных проводили на несвязанных выборках с парными t-критериями для сравнения различий между группами и временными точками. Значение р<0,05 считали статистически значимым.

Результаты и обсуждение. Не найдено различий между группами в отношении окисления субстратов в покое или состава тканей тела. Однако уровень триглицеридов в сыворотке после приема куркумина возрастал (182 и 219 мг/дл соответственно; р=0,004).

Заключение. Прием добавок, содержащих куркумин, способствовал повышению уровней триглицеридов в сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных. Для того чтобы подтвердить эти наблюдения, необходимы дальнейшие исследования на большей выборке, с использованием разных доз куркумина и его более длительным приемом. Кроме того, в будущих исследованиях должно учитываться влияние физической активности, рациона и генетического полиморфизма - это позволит лучше изучить влияние добавок, содержащих куркумин, на липидный профиль людей, живущих с ВИЧ/СПИДом и принимающих антиретровирусные препараты.



ДОЛУТЕГРАВИР В СОЧЕТАНИИ С ДВУМЯ РАЗНЫМИ ПРОЛЕКАРСТВАМИ ТЕНОФОВИРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Источник: Venter W.D.F., Moorhouse M., Sokhela S., Fairlie L., Mashabane N., Masenya M., et al. Dolutegravir plus two different prodrugs of tenofovir to treat HIV. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 803-15. doi: 10.1056/NEJMoa1902824

PMID: 31339677

В настоящее время 2 препарата рассматриваются как возможные кандидаты для добавления к схемам антиретровирусной терапии (АРТ) при инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): долутегравир (ДТГ) и тенофовира алафенамида фумарат (ТАФ). Данных по их применению в странах с низкими и средними доходами мало.

Материал и методы. Открытое рандомизированное исследование III фазы продолжительностью 96 нед проведено в Южной Африке. В ходе исследования сравнивали схемы с комбинацией из трех препаратов: эмтрицитабина (FTC), ДТГ и одной из двух форм пролекарства тенофовира - ТАФ (группа ТАФ) или тенофовира дизопроксила фумарата (ТДФ) (группа ТДФ) - с местной стандартной схемой терапии: ТДФ, FTC и эфавиренз (группа стандартной терапии).

Критерии включения: возраст ≥12 лет, отсутствие АРТ в предшествующие 6 мес, клиренс креатинина >60 мл/мин (>80 мл/мин у пациентов моложе 19 лет) и уровень РНК ВИЧ-1 (ВИЧ-1) ≥500 копий/мл. Первичная конечная точка исследования - доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 через 48 нед терапии <50 копий/мл [определяли с помощью алгоритма Snapshot algorithm, предложенного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для оценки эффективности проводимой терапии; граница неменьшей эффективности составляет - 10%]. Приведены первичные (через 48 нед) данные по эффективности и безопасности оцениваемых схем.

Результаты и обсуждение. В общей сложности 1053 пациента прошли рандомизацию с февраля 2017 г. по май 2018 г. Более 99% пациентов относились к негроидной расе, 59% составляли женщины. Средний возраст пациентов - 32 года, среднее количество лимфоцитов CD4+ -337 клеток/мл. Через 48 нед доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл составляла 84% в группе ТАФ, 85% в группе ТДФ и 79% в группе стандартной терапии. Эти результаты позволяют констатировать, что схемы терапии, включающие ДТГ, по эффективности не уступали стандартной схеме. Количество пациентов, прекративших лечение, в группе стандартной терапии было выше, чем в двух других группах. В выборке пациентов для анализа по протоколу стандартная схема терапии обладала равной эффективностью по сравнению с другими двумя схемами. Схема терапии на основе ТАФ меньше влияла на минеральную плотность костной ткани и функцию почек, чем другие схемы. Увеличение массы тела (как безжировой массы, так и массы жировой ткани) было наибольшим в группе ТАФ и среди женщин (среднее увеличение на 6,4 кг в группе ТАФ, 3,2 кг - в группе ТДФ и 1,7 кг - в группе стандартной терапии). У пациентов, получавших терапию по схемам, включавшим ДТГ, не выявлено случаев развития устойчивости к препаратам из группы ингибиторов интегразы.

Заключение. Терапия ДТГ в сочетании с одним из двух пролекарств тенофовира (ТАФ и ТДФ) демонстрировала неменьшую эффективность по сравнению со стандартной схемой терапии. При схемах терапии, включавших ДТГ, наблюдали статистически значимое увеличение массы тела, особенно у получавших схему с ТАФ, чем при стандартной схеме терапии.

Номер исследования ADVANCE на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03122262.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса.



ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ИЗОНИАЗИДОМ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И НЕДАВНО РОДИВШИХ ЖЕНЩИН

Источник: Gupta A., Montepiedra G., Aaron L., Theron G., McCarthy K., Bradford S., et al. Isoniazid preventive therapy in HIV-infected pregnant and postpartum women. N Engl J Med. 2019; 381 (14): 1333-46. doi: 10.1056/NEJMoa1813060

PMID: 31577875

Безопасность, эффективность и наилучшее время терапии изониазидом для профилактики туберкулеза у беременных с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию, неизвестны.

Материал и методы. В данном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании для проверки гипотезы о неменьшей эффективности случайным образом распределяли беременных с ВИЧ-инфекцией по группам, получавшим профилактическую терапию изониазидом в течение 28 нед, начатую либо в период беременности (группа немедленной терапии), либо через 12 нед после родов (группа отложенной терапии). За матерями и детьми наблюдали вплоть до срока 48 нед после родов. Первичная точка оценки эффективности (первичный исход): связанные с терапией нежелательные явления ≥III степени у матери или полная отмена терапии вследствие токсических эффектов. Граница неменьшей эффективности представляла собой верхний предел 95% доверительного интервала (ДИ) для межгрупповых различий в частоте первичного исхода, составлявших <5 событий на 100 человеко-лет.

Результаты и обсуждение. В исследование были включены 956 женщин. Первичная конечная точка наступила у 72 (15,1%) из 477 женщин в группе немедленной терапии и у 73 (15,2%) из 479 в группе отложенной терапии [частота 15,03 и 14,93 события на 100 человеко-лет соответственно; различия в частоте 0,10 (95% ДИ от -4,77 до 4,98), что удовлетворяло критерию неменьшей эффективности]. 2 женщины в группе немедленной терапии и 4 в группе отложенной терапии умерли [частота 0,40 и 0,78 на 100 человеко-лет соответственно; различия в частоте -0,39 (95% ДИ от -1,33 до 0,56)]. Все смерти произошли в послеродовом периоде, 4 из них были следствием печеночной недостаточности [2 женщины, умершие от печеночной недостаточности, получали изониазид (по 1 в каждой группе)]. Туберкулез развился у 6 женщин (по 3 женщины в каждой группе); частота составляла 0,60 на 100 человеко-лет в группе немедленной терапии и 0,59 на 100 человеко-лет в группе отложенной терапии [различия в частоте 0,01 (95% ДИ от -0,94 до 0,96)]. В группе немедленной терапии по сравнению с группой отложенной терапии частота событий, включенных в список неблагоприятных исходов беременности (рождение мертвого ребенка или спонтанный выкидыш, низкая масса тела новорожденного, преждевременные роды или пороки развития у ребенка) была выше [23,6 и 17,0%, соответственно; различие 6,7% 95% (ДИ от 0,8 до 11,9)].

Заключение. Риски, связанные с началом профилактической терапии изониазидом в период беременности, по-видимому, выше, чем риски, связанные с началом терапии в послеродовом периоде.

Финансирование. Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения.

Номер исследования IMPAACT P1078 TB APPRISE на сайте CLinicaLTriaLs.gov: NCT01494038.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса.



ФИНАНСОВОЕ СТИМУЛИРОВАНИЕ В ПОДАВЛЕНИИ ВИРУСНОЙ НАГРУЗКИ У ЛЮДЕЙ, ЖИВУЩИХ С ВИЧ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: антиретровирусная терапия, приверженность к антиретровирусной терапии, ВИЧ, финансовые стимулы, подавление вирусной нагрузки

Источник: Silverman K., Holtyn A.F., Rodewald A.M., Siliciano R.F., Jarvis B.P., Subramaniam S., et al. Incentives for viral suppression in people living with HIV: a randomized clinical trial. AIDS Behav. 2019; 23 (9): 2337-46. doi: 10.1007/s10461-019-02592-8

PMID: 31297681

Эпидемию ВИЧ/СПИД можно остановить, если 73% людей, живущих с ВИЧ, будут принимать антиретровирусные препараты и достигнут неопределяемого уровня вирусной нагрузки. В данном исследовании оценивали влияние финансового стимулирования в подавлении вирусной нагрузки. Людей, живущих с ВИЧ с определяемым уровнем вирусной нагрузки (n=102), случайным образом распределяли по группам стандартного подхода (денежные выплаты за сдачу крови для определения ВИЧ не предусмотрены) и финансовых стимулов. Участники из группы с финансовым стимулированием зарабатывали до 10 долларов в день в течение 2 лет за сдачу образцов крови, в которых определяли сниженную вирусную нагрузку либо вирус не выявлялся вовсе. В данном отчете представлены данные за первый год после случайного распределения по группам. Участники из группы финансовых стимулов сдали больше образцов крови при визитах раз в 3 мес [скорректированное отношение рисков (ОР) =15,6; доверительный интервал (ДИ) 4,2-58,8; р<0,001] с неопределяемой вирусной нагрузкой (72,1%) по сравнению с участниками из группы стандартного подхода (39,0%). Результаты исследования показали, что при финансовом стимулировании частота неопределяемого уровня вирусной нагрузки у людей, живущих с ВИЧ, может значительно увеличиваться. Финансовые стимулы повышают приверженность к антиретровирусной терапии и могут способствовать ликвидации эпидемии ВИЧ/СПИДа.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»