Новости (№ 1, 2020)

ОГРАНИЧЕННЫЙ УСТОЙЧИВЫЙ ОТВЕТ НА ЛЕЧЕНИЕ ПОСЛЕ ПРЕКРАЩЕНИЯ ТЕРАПИИ АНАЛОГАМИ НУКЛЕОЗ(Т)ИДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ В: РЕЗУЛЬТАТЫ РАНДОМИЗИРОВАННОГО КОНТРОЛИРУЕМОГО ИССЛЕДОВАНИЯ (ИССЛЕДОВАНИЕ TORONTO STOP)

Ключевые слова: HBeAg-отрицательные, прекращение терапии, аналоги нуклеоз(т)идов, вирусный гепатит

Источник: Liem K.S., Fung S., Wong D.K., Yim C., Noureldin S., Chen J., et al. Limited sustained response after stopping nucleos(t)ide analogues in patients with chronic hepatitis B: results from a randomized controlled trial (Toronto STOP study). Gut. 2019; 68 (12): 2206-13. doi: 10.1136/gutjnl-2019-318981

PMID: 31462554

Хотя у большинства пациентов с хроническим гепатитом B (ХГВ) при длительной терапии аналогами нуклеоз(т)идов (НА) достигается эффективная супрессия виремии, в некоторых случаях продолжать лечение пожизненно нет необходимости. В данном рандомизированном контролируемом исследовании IV фазы оценены результаты прекращения терапии у пациентов после завершения длительного приема НА.

Дизайн исследования. Пациенты, получавшие терапию НА в течение ≥1 года, у которых была достигнута супрессия виремии [сероконверсия по HBeAg в сочетании с неопределяемым уровнем ДНК вируса гепатита B (HBV) ≥12 мес у HBeAg-положительных пациентов или неопределяемый уровень ДНК HBV ≥36 мес у HBeAg-отрицательных пациентов], были рандомизированы в отношении 2:1 по группам прекращения или продолжения терапии НА в течение 72 нед. Наличие устойчивой ремиссии: отсутствие HBeAg, уровень ДНК HBV <2000 МЕ/мл и нормальный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), - оценивали через 72 нед после прекращения терапии НА.

Результаты и обсуждение. Из 67 включенных в исследование пациентов устойчивую ремиссию наблюдали у 13/45 (29%) из группы прекращения терапии по сравнению с 18/22 (82%) из группы продолжения терапии. Исчезновение поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) отмечено у 2 пациентов (по одному в каждой группе). Медиана снижения уровня HBsAg от момента рандомизации и до 72-й недели была сходной в обеих группах [0,2 (0,0-0,4) и 0,1 (0,0-0,2) Log МЕ/мл соответственно для пациентов в группах прекращения и продолжения терапии]. Среди пациентов, прекративших терапию, у 15/45 (33%) отмечен вирусологический или биохимический рецидив, и 17/45 (38%) вновь начали получать лечение в соответствии с заранее определенными критериями. В общей сложности 11/18 (61%) пациентам с наличием HBeAg до лечения потребовалось возобновление терапии по сравнению с 6/27 (22%) пациентами без HBeAg (р=0,01). У 14 (31%) пациентов уровень АЛТ вырос до >10х верхней границы нормы (ВГН), а еще у 7 (16%) уровень АЛТ был >5х ВГН. Случаев декомпенсации функции печени или смерти пациентов не было.

Заключение. Результаты данного проспективного исследования говорят об ограниченной пользе прекращения терапии НА при хроническом гепатите В.

Номер исследования на сайте CLinicaLTriaLs.gov: NCT01911156.

© Автор(ы) (или их наниматель(и)) 2019. Запрещается повторное использование в коммерческих целях.



ЭФФЕКТИВНОСТЬ ГЛЕКАПРЕВИРА И ПИБРЕНТАСВИРА У ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИЕЙ ВИРУСОМ ГЕПАТИТА C, ГЕНОТИП 1, С НЕЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ТЕРАПИИ ИНГИБИТОРОМ NS5A В СОЧЕТАНИИ С СОФОСБУВИРОМ

Ключевые слова: компенсированный цирроз, ранее получавшие ПППД, резистентный к терапии вариант вируса, ингибитор протеаз

Источник: Lok A.S., Sulkowski M.S., Kort J.J., Willner I., Reddy K.R., Shiffman M.L., et al. Efficacy of glecaprevir and pibrentasvir in patients with genotype 1 hepatitis C virus infection with treatment failure after NS5A inhibitor plus sofosbuvir therapy. Gastroenterology. 2019; 157 (6): 1506-17.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2019.08.008

PMID: 31401140

У пациентов с инфекцией вирусом гепатита C (HCV) при неэффективности софосбувира в сочетании с ингибитором NS5A варианты терапии ограничены. Есть некоторые данные об эффективности комбинации глекапревир/пибрентасвир (Г/П) у таких пациентов. Проведено рандомизированное исследование безопасности и эффективности 12 и 16 нед терапии Г/П, с добавлением рибавирина или без него, у пациентов с инфекцией HCV генотипа 1, с неэффективностью предыдущего курса терапии софосбувиром и ингибитором NS5A.

Материал и методы. Проведено открытое исследование фазы 3b у пациентов с хронической инфекцией HCV генотипа 1, которые ранее получали софосбувир в сочетании с ингибитором NS5A. Пациенты без цирроза были случайным образом распределены по группам, получавшим Г/П на протяжении 12 нед (n=78, группа A) или 16 нед (n=49, группа B). Пациенты с компенсированным циррозом были случайным образом распределены по группам, получавшим Г/П и рибавирин на протяжении 12 нед (n=21, группа C) или Г/П на протяжении 16 нед (n=29, группа D). Первичная конечная точка - достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО) через 12 нед после окончания лечения. РНК вируса в образцах крови от пациентов, взятых до начала терапии и в случае ее неэффективности, секвенировали для определения замен в генах NS3 и NS5A, связанных с развитием устойчивости.

Результаты и обсуждение. Из 177 пациентов в 4 группах 81% были мужчинами, у 79% была инфекция HCV генотип 1a, 44% были негроидной расы. Доля пациентов с УВО через 12 нед после окончания лечения в группах A, B, C и D составляла 90, 94, 86 и 97% соответственно. Лечение было неэффективным у 13 (7,3%) пациентов с инфекцией HCV генотип 1a: 6 (7,9%) пациентов в группе A; 3 (6,1%) в группе B; 3 (6,1%) в группе C (6,1%) и 1 (3,4%) в группе D. У большинства пациентов на момент начала терапии имелись нуклеотидные замены в гене NS5A, связанные с развитием устойчивости. Появление связанных с развитием устойчивости нуклеотидных замен в генах NS3 и NS5A в ходе терапии отмечено у 9 и 10 пациентов с неэффективностью терапии соответственно. Схема Г/П хорошо переносилась. Рибавирин повышал частоту нежелательных явлений, но не увеличивал эффективность.

Заключение. В рандомизированном исследовании пациентов с хронической инфекцией HCV генотип 1, которые ранее получали софосбувир в сочетании с ингибитором NS5A, 16 нед лечения по схеме Г/П приводили к УВО через 12 нед после лечения более чем у 90% пациентов, включая пациентов с компенсированным циррозом.

Номер исследования на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03092375.

© 2019 Институт AGA. Опубликовано Elsevier B.V. Все права защищены.



ИММУНОГЕННОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ УСКОРЕННОЙ СХЕМЫ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГЕПАТИТА E ЗДОРОВЫХ ВЗРОСЛЫХ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ IV ФАЗЫ

Ключевые слова: ускоренная вакцинация, клиническое исследование, вакцина против гепатита E,

иммуногенность, безопасность

Источник: Chen Z., Lin S., Duan J., Luo Y., Wang S., Gan Z., et al. Immunogenicity and safety of an accelerated hepatitis E vaccination schedule in healthy adults: a randomized, controlled, open-label, phase IV trial. Clin Microbiol Infect. 2019; 25 (9): 1133-9. doi: 10.1016/j.cmi.2019.01.015

PMID: 30711651

Цель данного исследования - оценка иммуногенности и безопасности вакцины против гепатита E (ГЕ) при использовании ускоренной схемы прививок (дозы вакцины в дни 0, 7 и 21).

Материал и методы. 126 участников в возрасте ≥18 лет были случайным образом распределены по группам, получавшим вакцину против вируса гепатита E либо по ускоренной схеме (0, 7 и 21 день), либо по стандартной (0, 1 и 6 мес). Образцы крови для серологических исследований брали в дни 0, 21, 28 и 51, а также через 7 мес в группе ускоренной схемы, либо через 0, 1, 2 и 7 мес в группе стандартной, считая от первого введения вакцины. Анализировали нежелательные явления (НЯ), о которых сообщали на протяжении всего исследования.

Результаты и обсуждение. Рандомизированы 126 участников, по 63 в каждую группу. 62 участника в группе ускоренной схемы и 63 в группе стандартной схемы получили по крайней мере 1 дозу вакцины; 57 и 63 участника получили все 3 дозы и были включены в выборку для анализа по протоколу. В выборке для анализа по протоколу через 1 мес после последней дозы вакцины (в группе ускоренной схемы через 51 день, а в группе стандартной - через 7 мес) доля серопозитивных в обеих группах составляла 100% (57/57 и 63/63 соответственно), а геометрические средние концентраций (ГСК) - 8,51 МЕ/мл [95% доверительный интервал (ДИ) 6,73-10,76] в группе ускоренной схемы и 9,67 МЕ/мл (95% ДИ 7,67-12,20) в группе стандартной. Отношение ГСК в группе ускоренной схемы к ГСК в группе стандартной составляло 0,88 (95% ДИ 0,61-2,17, нижний предел 95% ДИ >0,5), что позволяет говорить о не меньшей эффективности, чем при стандартной схеме вакцинации. Общая частота НЯ в группах ускоренной и стандартной схем составляла 32,26% (20/62) и 30,16% (19/63) соответственно (p=0,800). Большинство НЯ были умеренной степени тяжести.

Заключение. Ускоренная схема вакцинации безопасна, она приводит к образованию защитного уровня антител быстрее, чем стандартная. Ускоренную схему вакцинации следует рекомендовать взрослым, которые отправляются в эндемичный по ГЕ регион, или при вспышке ГЕ.

Номер исследования на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03168412.

© 2019 Европейское общество клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. Опубликовано Elsevier Ltd. Все права защищены.



ИТОГОВЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ ВАКЦИНЫ M72/AS01E ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗА

Источник: Tait D.R., Hatherill M., Van Der Meeren O., Ginsberg A.M., Van Brakel E., Salaun B., et al. Final analysis of a trial of M72/AS01E vaccine to prevent tuberculosis. N Engl J Med. 2019; 381 (25): 2429-39. doi: 10.1056/NEJMoa1909953

PMID: 31661198

Результаты более раннего анализа данных исследования M72/AS01E, посвященного вакцине - кандидату против Mycobacterium tuberculosis, показали, что у зараженных взрослых вакцина обеспечивала защиту против активного легочного туберкулеза в 54,0% случаев, без явных проблем, связанных с безопасностью. В данной публикации приведены результаты итогового анализа данных по эффективности, безопасности и иммуногенности вакцинации по истечении 3 лет.

Материал и методы. С августа 2014 г. по ноябрь 2015 г. в исследование были включены 3575 взрослых от 18 до 50 лет с инфекцией M. tuberculosis (определялась как положительный результат анализа, основанного на высвобождении интерферона y) без признаков активного туберкулеза, в центрах, расположенных в Кении, Южноафриканской Республике и Замбии. Участников случайным образом распределяли в соотношении 1:1 по группам, получавшим либо 2 дозы вакцины M72/AS01E, либо плацебо, с интервалом между ними 1 мес.

Основная цель - оценить эффективность M72/AS01E в отношении профилактики активного легочного туберкулеза, согласно определению первого случая (бактериологически подтвержденный легочный туберкулез, не связанный с инфекцией вирусом иммунодефицита человека). После 2-й дозы за участниками вели наблюдение в течение 3 лет. Участники с клиническим подозрением на туберкулез сдавали образцы мокроты для анализа методом полимеразной цепной реакции, посева на микобактерии или того и другого. Гуморальный и клеточно-опосредованный иммунный ответ оценивали вплоть до 36-го месяца в подгруппе из 300 участников. Безопасность анализировали по данным всех участников, получивших хотя бы 1 дозу вакцины M72/AS01e или плацебо.

Результаты и обсуждение. Рандомизированы 3575 участников, из них 3573 получили по крайней мере 1 дозу вакцины M72/AS01E или плацебо, а 3330 - обе запланированные дозы. Среди 3289 участников в группе оценки эффективности по протоколу у 13 из 1626 участников в группе M72/AS01e по сравнению с 26 из 1663 участников в группе плацебо отмечены случаи туберкулеза, удовлетворявшие определению первого случая (заболеваемость 0,3 и 0,6 случая на 100 человеко-лет соответственно). Эффективность вакцины через 36 мес составляла 49,7% [90% доверительный интервал (ДИ) 12,1-71,2; 95% ДИ 2,1-74,2]. Среди участников в группе M72/AS01E содержание М72-специфичных антител и частота появления М72-специфичных СD4+-Т-лимфоцитов возрастала после 1-й дозы и сохранялась в ходе последующего наблюдения. Серьезные нежелательные явления, потенциальные иммуноопосредованные заболевания и летальный исход со сходной частотой отмечены в обеих группах.

Заключение. У взрослых с инфекцией M. tuberculosis вакцинация M72/AS01E вызывала иммунный ответ и обеспечивала защиту против перехода в легочный туберкулез на протяжении как минимум 3 лет.

Финансирование. Исследование финансировалось компаниями "ГлаксоСмитКляйн Байолоджикалз" и "Аэрас".

Номер исследования на сайте QinicaLTriaLs.gov: NCT01755598.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса.



ТРАНСМИССИВНОСТЬ И ПОТЕНЦИАЛ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ИНФЕКЦИИ ЛЕКАРСТВЕННО-УСТОЙЧИВЫМИ ШТАММАМИ MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS: ПРОСПЕКТИВНОЕ КОГОРТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Источник: Becerra M.C., Huang C.C., Lecca L., Bayona J., Contreras C., Calderon R., et al. Transmissibility and potential for disease progression of drug resistant Mycobacterium tuberculosis: prospective cohort study. BMJ. 2019; 367: l5894. doi: 10.1136/bmj.l5894

PMID: 31649017

Цель - оценить связь между фенотипической лекарственной устойчивостью M. tuberculosis и риском заражения с развитием туберкулеза у людей, находящихся в бытовом контакте с больными легочным туберкулезом.

Место проведения. 106 районных клиник в Лиме, Перу, с сентября 2009 г. по сентябрь 2012 г.

Дизайн исследования. Проспективное когортное исследование.

Участники. 10 160 человек, находившихся в бытовом контакте с 3339 больных туберкулезом, были классифицированы на основании профиля лекарственной устойчивости M. tuberculosis: 6189 контактировали с больными, выделявшими чувствительные к противотуберкулезным препаратам штаммы M. tuberculosis, 1659 - со штаммами, устойчивыми к изониазиду или рифампицину, и 1541 - со штаммами с множественной лекарственной устойчивостью (к изониазиду и рифампицину).

Основные показатели исходов. Туберкулезная инфекция (положительный результат туберкулиновой кожной пробы) и частота активного туберкулеза (положительный результат анализа мокроты или данные рентгенографии грудной клетки) через 12 мес последующего наблюдения.

Результаты. При бытовых контактах с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью риск инфекции к концу периода наблюдения был на 8% выше [95% доверительный интервал (ДИ) от 4 до 13%], чем при бытовых контактах с больными туберкулезом, выделявшими чувствительные к противотуберкулезным препаратам штаммы. Относительный риск заболевания туберкулезом при бытовых контактах с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью и при контактах с больными туберкулезом без лекарственной устойчивости не отличался (скорректированное отношение рисков 1,28, 95% ДИ от 0,9 до 1,83).

Заключение. При бытовых контактах с больными туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью риск заражения туберкулезом был выше, чем у тех, кто контактировал с больными туберкулезом без лекарственной устойчивости. Риск заболевания туберкулезом между контактами больных из обеих групп не отличался. Эти данные свидетельствуют о том, что при разработке рекомендаций такие действия, как раннее выявление и эффективное лечение инфекции и активного туберкулеза, должны предприниматься в отношении как туберкулеза с лекарственной устойчивостью, так и без нее.

Номер исследования на сайте ClinicalTrials.gov: NCT00676754.

Опубликовано BMJ Publishing Group Limited.



ВЛИЯНИЕ ПРИЕМА ДОБАВОК, СОДЕРЖАЩИХ КУРКУМИН, НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ЛИПИДНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЛЮДЕЙ, ЖИВУЩИХ С ВИЧ/СПИДОМ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КОНТРОЛИРУЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: куркумин, дислипидемия, ВИЧ/СПИД

Источник: Silva T.A.L., Medeiros D.C., Medeiros G.C.B.S., Medeiros R.C.S.C., de Souza Araújo J., Medeiros J.A., et al. Influence of curcumin supplementation on metabolic and lipid parameters of people living with HIV/AIDS: a randomized controlled trial. BMC Complement Altern Med. 2019; 19 (1): 202. doi: 10.1186/s12906-019-2620-7

PMID: 31387592

В исследованиях показано, что потенциальная терапевтическая эффективность куркумина при ряде заболеваний обусловлена его мощным антиоксидантным и противовоспалительным действием. В силу этого прием добавок, содержащих куркумин, целесообразно было изучить у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Цель исследования - оценка влияния приема добавок, содержащих куркумин, на окисление субстратов в покое, состав тканей тела и липидный профиль физически активных людей, живущих с ВИЧ/СПИДом и принимающих антиретровирусные препараты.

Материал и методы. Данное двойное слепое перекрестное рандомизированное клиническое исследование включало 20 участников, разделенных на экспериментальную (ЭГ) и контрольную (КГ) группы, которые принимали соответственно куркумин в дозе 1000 мг/сут и плацебо в течение 30 дней. Окисление субстратов в покое оценивали посредством непрямой калориметрии, состав тканей тела - посредством двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, а липидный профиль - с помощью анализа крови. Анализ данных проводили на несвязанных выборках с парными t-критериями для сравнения различий между группами и временными точками. Значение р<0,05 считали статистически значимым.

Результаты и обсуждение. Не найдено различий между группами в отношении окисления субстратов в покое или состава тканей тела. Однако уровень триглицеридов в сыворотке после приема куркумина возрастал (182 и 219 мг/дл соответственно; р=0,004).

Заключение. Прием добавок, содержащих куркумин, способствовал повышению уровней триглицеридов в сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных. Для того чтобы подтвердить эти наблюдения, необходимы дальнейшие исследования на большей выборке, с использованием разных доз куркумина и его более длительным приемом. Кроме того, в будущих исследованиях должно учитываться влияние физической активности, рациона и генетического полиморфизма - это позволит лучше изучить влияние добавок, содержащих куркумин, на липидный профиль людей, живущих с ВИЧ/СПИДом и принимающих антиретровирусные препараты.



ДОЛУТЕГРАВИР В СОЧЕТАНИИ С ДВУМЯ РАЗНЫМИ ПРОЛЕКАРСТВАМИ ТЕНОФОВИРА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Источник: Venter W.D.F., Moorhouse M., Sokhela S., Fairlie L., Mashabane N., Masenya M., et al. Dolutegravir plus two different prodrugs of tenofovir to treat HIV. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 803-15. doi: 10.1056/NEJMoa1902824

PMID: 31339677

В настоящее время 2 препарата рассматриваются как возможные кандидаты для добавления к схемам антиретровирусной терапии (АРТ) при инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): долутегравир (ДТГ) и тенофовира алафенамида фумарат (ТАФ). Данных по их применению в странах с низкими и средними доходами мало.

Материал и методы. Открытое рандомизированное исследование III фазы продолжительностью 96 нед проведено в Южной Африке. В ходе исследования сравнивали схемы с комбинацией из трех препаратов: эмтрицитабина (FTC), ДТГ и одной из двух форм пролекарства тенофовира - ТАФ (группа ТАФ) или тенофовира дизопроксила фумарата (ТДФ) (группа ТДФ) - с местной стандартной схемой терапии: ТДФ, FTC и эфавиренз (группа стандартной терапии).

Критерии включения: возраст ≥12 лет, отсутствие АРТ в предшествующие 6 мес, клиренс креатинина >60 мл/мин (>80 мл/мин у пациентов моложе 19 лет) и уровень РНК ВИЧ-1 (ВИЧ-1) ≥500 копий/мл. Первичная конечная точка исследования - доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 через 48 нед терапии <50 копий/мл [определяли с помощью алгоритма Snapshot algorithm, предложенного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для оценки эффективности проводимой терапии; граница неменьшей эффективности составляет - 10%]. Приведены первичные (через 48 нед) данные по эффективности и безопасности оцениваемых схем.

Результаты и обсуждение. В общей сложности 1053 пациента прошли рандомизацию с февраля 2017 г. по май 2018 г. Более 99% пациентов относились к негроидной расе, 59% составляли женщины. Средний возраст пациентов - 32 года, среднее количество лимфоцитов CD4+ -337 клеток/мл. Через 48 нед доля пациентов с уровнем РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл составляла 84% в группе ТАФ, 85% в группе ТДФ и 79% в группе стандартной терапии. Эти результаты позволяют констатировать, что схемы терапии, включающие ДТГ, по эффективности не уступали стандартной схеме. Количество пациентов, прекративших лечение, в группе стандартной терапии было выше, чем в двух других группах. В выборке пациентов для анализа по протоколу стандартная схема терапии обладала равной эффективностью по сравнению с другими двумя схемами. Схема терапии на основе ТАФ меньше влияла на минеральную плотность костной ткани и функцию почек, чем другие схемы. Увеличение массы тела (как безжировой массы, так и массы жировой ткани) было наибольшим в группе ТАФ и среди женщин (среднее увеличение на 6,4 кг в группе ТАФ, 3,2 кг - в группе ТДФ и 1,7 кг - в группе стандартной терапии). У пациентов, получавших терапию по схемам, включавшим ДТГ, не выявлено случаев развития устойчивости к препаратам из группы ингибиторов интегразы.

Заключение. Терапия ДТГ в сочетании с одним из двух пролекарств тенофовира (ТАФ и ТДФ) демонстрировала неменьшую эффективность по сравнению со стандартной схемой терапии. При схемах терапии, включавших ДТГ, наблюдали статистически значимое увеличение массы тела, особенно у получавших схему с ТАФ, чем при стандартной схеме терапии.

Номер исследования ADVANCE на сайте ClinicalTrials.gov: NCT03122262.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса.



ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ИЗОНИАЗИДОМ У ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И НЕДАВНО РОДИВШИХ ЖЕНЩИН

Источник: Gupta A., Montepiedra G., Aaron L., Theron G., McCarthy K., Bradford S., et al. Isoniazid preventive therapy in HIV-infected pregnant and postpartum women. N Engl J Med. 2019; 381 (14): 1333-46. doi: 10.1056/NEJMoa1813060

PMID: 31577875

Безопасность, эффективность и наилучшее время терапии изониазидом для профилактики туберкулеза у беременных с ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию, неизвестны.

Материал и методы. В данном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании для проверки гипотезы о неменьшей эффективности случайным образом распределяли беременных с ВИЧ-инфекцией по группам, получавшим профилактическую терапию изониазидом в течение 28 нед, начатую либо в период беременности (группа немедленной терапии), либо через 12 нед после родов (группа отложенной терапии). За матерями и детьми наблюдали вплоть до срока 48 нед после родов. Первичная точка оценки эффективности (первичный исход): связанные с терапией нежелательные явления ≥III степени у матери или полная отмена терапии вследствие токсических эффектов. Граница неменьшей эффективности представляла собой верхний предел 95% доверительного интервала (ДИ) для межгрупповых различий в частоте первичного исхода, составлявших <5 событий на 100 человеко-лет.

Результаты и обсуждение. В исследование были включены 956 женщин. Первичная конечная точка наступила у 72 (15,1%) из 477 женщин в группе немедленной терапии и у 73 (15,2%) из 479 в группе отложенной терапии [частота 15,03 и 14,93 события на 100 человеко-лет соответственно; различия в частоте 0,10 (95% ДИ от -4,77 до 4,98), что удовлетворяло критерию неменьшей эффективности]. 2 женщины в группе немедленной терапии и 4 в группе отложенной терапии умерли [частота 0,40 и 0,78 на 100 человеко-лет соответственно; различия в частоте -0,39 (95% ДИ от -1,33 до 0,56)]. Все смерти произошли в послеродовом периоде, 4 из них были следствием печеночной недостаточности [2 женщины, умершие от печеночной недостаточности, получали изониазид (по 1 в каждой группе)]. Туберкулез развился у 6 женщин (по 3 женщины в каждой группе); частота составляла 0,60 на 100 человеко-лет в группе немедленной терапии и 0,59 на 100 человеко-лет в группе отложенной терапии [различия в частоте 0,01 (95% ДИ от -0,94 до 0,96)]. В группе немедленной терапии по сравнению с группой отложенной терапии частота событий, включенных в список неблагоприятных исходов беременности (рождение мертвого ребенка или спонтанный выкидыш, низкая масса тела новорожденного, преждевременные роды или пороки развития у ребенка) была выше [23,6 и 17,0%, соответственно; различие 6,7% 95% (ДИ от 0,8 до 11,9)].

Заключение. Риски, связанные с началом профилактической терапии изониазидом в период беременности, по-видимому, выше, чем риски, связанные с началом терапии в послеродовом периоде.

Финансирование. Исследование финансировалось Национальными институтами здравоохранения.

Номер исследования IMPAACT P1078 TB APPRISE на сайте CLinicaLTriaLs.gov: NCT01494038.

© 2019 Медицинское общество Массачусетса.



ФИНАНСОВОЕ СТИМУЛИРОВАНИЕ В ПОДАВЛЕНИИ ВИРУСНОЙ НАГРУЗКИ У ЛЮДЕЙ, ЖИВУЩИХ С ВИЧ: РАНДОМИЗИРОВАННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Ключевые слова: антиретровирусная терапия, приверженность к антиретровирусной терапии, ВИЧ, финансовые стимулы, подавление вирусной нагрузки

Источник: Silverman K., Holtyn A.F., Rodewald A.M., Siliciano R.F., Jarvis B.P., Subramaniam S., et al. Incentives for viral suppression in people living with HIV: a randomized clinical trial. AIDS Behav. 2019; 23 (9): 2337-46. doi: 10.1007/s10461-019-02592-8

PMID: 31297681

Эпидемию ВИЧ/СПИД можно остановить, если 73% людей, живущих с ВИЧ, будут принимать антиретровирусные препараты и достигнут неопределяемого уровня вирусной нагрузки. В данном исследовании оценивали влияние финансового стимулирования в подавлении вирусной нагрузки. Людей, живущих с ВИЧ с определяемым уровнем вирусной нагрузки (n=102), случайным образом распределяли по группам стандартного подхода (денежные выплаты за сдачу крови для определения ВИЧ не предусмотрены) и финансовых стимулов. Участники из группы с финансовым стимулированием зарабатывали до 10 долларов в день в течение 2 лет за сдачу образцов крови, в которых определяли сниженную вирусную нагрузку либо вирус не выявлялся вовсе. В данном отчете представлены данные за первый год после случайного распределения по группам. Участники из группы финансовых стимулов сдали больше образцов крови при визитах раз в 3 мес [скорректированное отношение рисков (ОР) =15,6; доверительный интервал (ДИ) 4,2-58,8; р<0,001] с неопределяемой вирусной нагрузкой (72,1%) по сравнению с участниками из группы стандартного подхода (39,0%). Результаты исследования показали, что при финансовом стимулировании частота неопределяемого уровня вирусной нагрузки у людей, живущих с ВИЧ, может значительно увеличиваться. Финансовые стимулы повышают приверженность к антиретровирусной терапии и могут способствовать ликвидации эпидемии ВИЧ/СПИДа.


Журналы «ГЭОТАР-Медиа»