Динамическая оценка реагирования иммунной системы детей разного возраста при Эпштейна-Барр вирусном инфекционном мононуклеозе

Резюме

Цель - провести динамическую оценку реагирования иммунной системы детей разного возраста при Эпштейна-Барр вирусном (ВЭБ) инфекционном мононуклеозе (ИМ).

Материал и методы. Проведено комплексное иммунологическое обследование 98 детей с ВЭБ ИМ. Статистическую обработку данных проводили в программе Statistica 10 с использованием параметрических и непараметрических методов.

Результаты и обсуждение. На 1-й неделе заболевания изменения субпопуляционного состава лимфоцитов во всех группах носили однонаправленный характер, однако степень выраженности иммунологических реакций в зависимости от возраста ребенка была различной. В частности, у детей 3-6 лет отмечено большее содержание CD23+-, CD38+-, а у детей старше 7 лет - CD8+-, CD16+-, СD11b+-лимфоцитов. При этом у детей

3-6 лет зафиксировано преобладание Th2 иммунного ответа, у детей 7-11 лет тип реагирования был смешанный - Th1/T2, а в группе 12-17 лет происходил полноценный запуск Тб1-ответа. При повторном исследовании (на 3-й неделе) отмечалось сохранение статистически значимых отклонений содержания основных субпопуляций лимфоцитов. Однако уровень CD16+-лимфоцитов у детей 3-6 и 11-17 лет и уровень CD11b+-лимфоцитов у детей 3-6 лет снижался до нормативных значений. Количество CD20+- и CD23+-лимфоцитов становилось значимо больше в младшей возрастной группе, а CD38+-лимфоцитов в группе 7-11 лет. При этом уровень цитокинов во всех возрастных группах свидетельствовал о преобладании Тh2-ответа.

Заключение. В результате анализа у детей с ВЭБ ИМ обнаружены возрастные особенности динамики иммунологических реакций. В группе детей 3-6 лет выявлена несбалансированность иммунного ответа, заключающаяся в наиболее значимых отклонениях содержания большей части субпопуляций лимфоцитов и преобладании на всем протяжении исследования цитокинов Th2 иммунного ответа. В группе детей 7-11 лет реакция иммунной системы на ВЭБ также не была оптимальной. Это выражалось в запуске иммунного ответа по смешанному Th1/Th2-типу с переключением на Th2 по мере стихания клинической симптоматики и сохранением статистически значимо высокого содержания субпопуляционного состава лимфоцитов. Иммунный ответ подростков 12-17 лет на Эпштейна-Барр вирусную инфекцию характеризовался закономерной сменой Th1 на Th2 иммунный ответ и наибольшей средней интенсивностью межиммунных взаимодействий. Комплексную иммунологическую реакцию у детей 12-17 лет можно считать наиболее благоприятным ответом, способствующим элиминации Эпштейна-Барр вируса.

Ключевые слова:Эпштейна-Барр вирус, инфекционный мононуклеоз, дети, цитокины, лимфоциты, Th1 иммунный ответ, Th2 иммунный ответ

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Для цитирования: Кашуба Э.А., Антонова М.В., Дроздова Т.Г., Любимцева О.А., Ханипова Л.В., Огошкова Н.В., Чехова Ю.С. Динамическая оценка реагирования иммунной системы детей разного возраста при Эпштейна-Барр вирусном инфекционном мононуклеозе // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2020. Т. 9, № 1. С. 63-72. doi: 10.33029/2305-3496-2020-9-1-63-72

В настоящее время не вызывает сомнения, что инфекционный мононуклеоз (ИМ), вызванный вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), является иммунопатологическим состоянием [1, 2]. Благоприятное течение Эпштейна-Барр вирусной инфекции (ЭБВИ) в остром периоде сопровождается повышением содержания CD3+-, CD4+-, CD8+-, CD16+-, СD20+-лифоцитов, уровня IgA, IgM и IgG, активацией поздних этапов (HLA-DR+-лимфоциты) апоптоза CD95+-лимфоциты) [3-8], уровня интерферонов (ИФН) α, γ (ИФН-γ); интерлейкинов (ИЛ) 1β и фактора некроза опухоли α (ФНОα), а следовательно, смещением иммунного ответа в сторону Th1 [9-11]. Неблагоприятным фактором, указывающим на вероятность затяжного течения ЭБВИ в начальном периоде заболевания, по мнению ряда авторов, служит смещение иммунного ответа в сторону Th2 [9, 10, 12]. Это проявляется в недостаточности синтеза ФНОα, ИФН-γ, ИЛ-8 на фоне усиленной продукции ИЛ-4 [13]. В результате разбалансировки цитокиновой системы уменьшается содержание CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD-25, снижается функциональная активность фагоцитов [14], увеличивается уровень CD38+, иммуноглобулинов, преимущественно IgM, и циркулирующих иммунных комплексов [10, 12, 14].

Таким образом, установлено, что соотношение отдельных интерлейкинов и субпопуляций лимфоцитов в сыворотке крови ребенка с ВЭБ ИМ является информативным критерием тяжести течения заболевания. Однако в литературе отсутствует исчерпывающая информация о возрастных особенностях подобных иммунологических сдвигов.

Цель работы - оценка состояния показателей иммунной системы детей разного возраста при ВЭБ ИМ.

Материал и методы

Проведено динамическое проспективное когортное исследование 98 детей с ВЭБ ИМ. Диагноз устанавливали на основании наличия типичного симптомокомплекса заболевания, определения в крови антител к капсидному антигену ВЭБ класса М (VCA IgM) методом иммуноферментного анализа и качественного выявления ДНК вируса методом полимеразной цепной реакции.

С учетом возрастных особенностей иммунного ответа и критических периодов, которые проходит детский организм по мере взросления, были сформированы 3 группы: 1-я группа - дети 3-6 лет (n=29), 2-я группа - 7-11 лет (n=25) и 3-я группа - 12-18 лет (n=45). Группа контроля - 20 здоровых детей.

Критерии исключения из исследования: отсутствие маркеров активной ЭБВИ; обнаружение маркеров активности других герпесвирусов; наличие симптомов обострения сопутствующей патологии; отказ законных представителей несовершеннолетних детей от участия в исследовании.

Комплексное иммунологическое обследование пациентов проведено на 1-й и 3-й неделях ИМ. Оно включало иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови с помощью расширенной панели моноклональных антител (CD3+, CD4+, CD8+, CD11b+, CD16+, CD20+, CD23+, CD38+) и определение концентрации цитокинов (ИЛ-1, -2, -4, -6, -10; ИФН-γ, ФНОα).

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета прикладных программ Microsoft Office и Statistica 10. Значения оцениваемых показателей выражали медианой (Me), 25-м и 75-м квартилями (C25-C75) (по результатам расчетов критериев Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилка для ряда показателей гипотеза о нормальности распределения была отклонена). Для обработки результатов исследования использовали критерий Вилкоксона (для зависимых выборок) и критерий Манна-Уитни (для независимых выборок). Статистическую связь иммунологических показателей определяли по коэффициенту корреляции Спирмена. Сильными связями считали ≥0,6, в которых параметры были статистически значимо взаимосвязаны (p≤0,05).

Рассчитывали интегральные показатели корреляционных матриц:

который указывает на преобладание достоверных связей (КТС >1) или недостоверных связей (КТС <1);

Результаты и обсуждение

При комплексной оценке субпопуляционного состава лимфоцитов у детей на 1-й неделе ИМ была выявлена однонаправленность всех иммунологических сдвигов при статистически значимо разной выраженности этих изменений в зависимости от возраста ребенка.

Отмечено увеличение абсолютного количества лимфоцитов, несущих маркер CD3+: 1-я группа - 5,19 (2,19-10,05) х 109/л, p1=0,000; 2-я группа - 3,46 (2,35-6,99) х 109/л, p2=0,001; 3-я группа - 5,04 (2,56-7,92) х 109/л, p3=0,000. Абсолютное содержание лимфоцитов с хелперной функцией, несущих рецептор CD4+, увеличивалось статистически незначимо: 1-я группа - 1,07 (0,67-1,60) х 109/л; 2-я группа - 0,92 (0,76-1,30) х 109/л; 3-я группа - 0,87 (0,36-1,14) х 109/л. Было обнаружено нарастание количества цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ) с маркером CD8+: 1-я группа - 2,31 (1,116,80) х 109/л, p1=0,000; 2-я группа - 2,44 (1,00-5,26) х 109/л, p2=0,003; 3-я группа - 2,94 (1,14-5,75) х 109/л, p3=0,000, играющих ключевую роль в раннем сдерживании репликации вируса за счет активации апоптоза инфицированных В-лимфоцитов. Содержание киллеров CD16+-лимфоцитов: 1-я группа - 0,66 (0,44-0,89) х 109/л, p1=0,016; 2-я группа - 0,74 ( 0,41-1,25) × 109/л, p2=0,023; 3-я группа - 0,62 (0,521,10) x 109/л, p3=0,007, и СD11b+-лимфоцитов: 1-я группа -0,90 ( 0,79-1,81) x 109/л, p1=0,001; 2-я группа - 1,75 (0,622,11) x 109/л, p2=0,021; 3-я группа - 1,15 (0,63-2,06) х 109/л, p3=0,000, возрастало. В связи с выраженным дисбалансом в соотношении содержания CD4+- и СD8+-лимфоцитов происходило статистически значимое уменьшение иммунорегуляторного индекса, наиболее выраженное у детей старшего возраста: 1-я группа - 0,39 (0,26-0,81) х 109/л, p1=0,000; 2-я группа - 0,34 (0,26-098) х 109/л, p2=0,001; 3-я группа - 0,23 (0,12-0,37) х 109/л, p3=0,000. Подобные изменения свидетельствовали о развитии эффекторной фазы цитотоксического иммунного ответа.

Реакция гуморального звена на внедрение вируса на 1-й неделе ИМ характеризовалась статистически значимым уменьшением абсолютного содержания CD20+-лимфоцитов. Уровень В-лимфоцитов у детей 12-17 лет по сравнению с младшими возрастными группами был минимален: 1-я группа - 0,25 (0,17-0,46) х 109/л, p1=0,001; 2-я группа - 0,20 (0,14-0,27) х 109/л, p2=0,000; 3-я группа - 0,11 (0,100,17) х 109/л, p3=0,000; p1-3=0,034, p2-3=0,043. Содержание активированных CD23+-лимфоцитов у детей 3-6 лет повышалось до 0,22 (0,05-0,33) х 109/л, а у 7-11 лет - до 0,16 (0,120,18) х 109/л, тогда как у пациентов 12-17 лет уменьшалось до 0,11 (0,07-0,20) х 109/л в сравнении с показателем контрольной группы (отклонения были статистически незначимы, p>0,05). Подобные изменения могут быть связаны с апоптозом инфицированных В-лимфоцитов. Однако значимое увеличение содержания лимфоцитов, несущих маркер плазматических клеток CD38+: 1-я группа - 3,88 (2,15-6,33) х 109/л, p1=0,000; 2-я группа - 2,60 (1,82-3,12) х 109/л, p2=0,005; 3-я группа - 2,47 (110-3,06) х 109/л, p3=0,004, указывало на возможную компенсаторно-перераспределительную причину уменьшения содержания В-лимфоцитов в периферическом русле (рис. 1).

Таким образом, у детей 3-6 лет отмечено статистически значимо большее содержание CD23+- и CD38+-лимфоцитов. У пациентов 7-11 и 12-17 лет регистрировали большее содержание клеток, проявляющих цитотоксическую активность и киллерные функции (CD8+-, CD16+-, CD11b+-лимфоцитов), и минимальный уровень CD4+/CD8+ (см. рис. 1).

Анализ цитокинового профиля детей с ВЭБ ИМ на 1-й неделе заболевания выявил, что содержание ИЛ-1, основного провоспалительного цитокина, у детей 3-6 лет было снижено, тогда как в старших возрастных группах уровень этого интерлейкина повышался (p2=0,034). Отсутствие выраженной стимуляции синтеза провоспалительного медиатора ИЛ-1 при ИМ, по мнению ряда авторов, может быть связано с ингибирующим воздействием ИЛ-1РА, продукцию которого в нейтрофилах индуцирует ВЭБ. Это приводит к недостаточности ИЛ-1-зависимых механизмов клеточного иммунитета [15]. Таким образом, уменьшение ИЛ-1 у детей дошкольного возраста могло быть связано с запоздалой реакцией иммунной системы на репликацию ВЭБ (табл. 1).

У всех детей в начальном периоде заболевания уровень ИФН-γ - индуктора Тh1-типа иммунного ответа был выше показателя контрольной группы. Статистически значимым это повышение было у детей 3-6 [10,90 (10,90-20,50) пг/мл, p1=0,000] и 7-11 лет [16,60 (3,60-19,80) пг/мл, p2=0,02]. Уровень ИЛ-2, играющего роль в ранней пролиферации и дифференцировке лимфоцитов, значимо снижался у детей 3-6 лет [0,0 (0,0-0,0) пг/мл, p1=0,000] и нарастал у детей 12-17 лет [57,26 (1,50-60,80) пг/мл, p3=0,004]. Аналогичная тенденция прослеживалась и в отношении другого медиатора, синтезируемого лимфоцитами CD4+ 1-го типа (Th1), - ФНОα [1,70 (1,10-5,60) пг/мл, p=0,000; 61,70 (47,30-72,890) пг/мл, p3=0,000; p1-3=0,03] (см. табл. 1).

О состоянии Th2 иммунного ответа можно было судить по содержанию его основных медиаторов. Уровень ИЛ-4 был повышен у детей 3-6 [0,20 (0,10-0,20) пг/мл, p1=0,000] и 7-11 лет [0,12 (0,2-0,30) пг/мл, p2-3=0,026]. Содержание ИЛ-6 у детей всех возрастных групп многократно увеличивалось, однако максимальным уровень данного цитокина был у детей старше 12 лет [4,60 (4,605,30) пг/мл, p1=0,000; 8,60 (3,85-9,93) пг/мл, p2=0,000, 14,89 (5,80-18,90) пг/мл, p3=0,007). Содержание другого важного медиатора Th2 иммунного ответа ИЛ-10 было значимо высоким по сравнению с контрольной группой [31,30 (31,30-36,70) пг/мл, p1=0,000; 12,41 (10,2; 26,96) пг/мл, p2=0,000; 13,20 (10,44; 18,30) пг/мл, p3=0,000] и обратно пропорциональным возрасту ребенка (p1-3=0,042) (см. табл. 1).

Следовательно, у детей 3-6 и 7-11 лет на 1-й неделе ИМ развивалась недостаточность Th1-подобного варианта иммунного ответа, которая заключалась в значимом снижении продукции цитокинов Тh1-лимфоцитами (ИЛ-2, ФНОα), на фоне повышения продукции цитокина, запускающего процессы дифференцировки Th0- в Тh1-клетки (ИФН-γ). У детей 12-17 лет происходил полноценный запуск Th1 иммунного ответа. При этом максимальный уровень цитокинов, свидетельствующих о запуске Тh2-ответа, отмечался у детей 3-6 лет. По данным научной литературы, преобладание Th2 иммунного ответа в ранние сроки ИМ рассматривается в качестве фактора, препятствующего элиминации ВЭБ (см. табл. 1).

На 3-й неделе ИМ во всех возрастных группах сохранялись статистически значимо высокие значения основных субпопуляций лимфоцитов. Однако у детей 3-6 лет была зафиксирована более значимая тенденция по нормализации содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов. Содержание СD3+-лимфоцитов постепенно уменьшалось. Эта тенденция более всего прослеживалась в 1-й группе: 1-я группа - 3,71 (2,68-5,38) х 109/л, p1=0,000, 2-я группа - 2,83 (2,61-2,85) х 109/л, p2=0,000; 3-я группа - 3,24 (1,91-3,81) х 109/л, p3=0,000. Уровень СD4+-лимфоцитов оставался повышенным, что, вероятно, было связано с выраженным лимфоцитозом, развивающимся при ЭБВИ [1-я группа - 1,04 (0,971,50) х 109/л, p1=0,021; 2-я группа - 0,90 (0,69-1,13) х 109/л; 3-я группа - 0,85 (0,72-1,15) х 109/л]. Количество CD8+-лимфоцитов уменьшалось, что было закономерно для поздних сроков болезни [1-я группа - 1,65 (1,16-2,21) х 109/л, p1=0,000; 2-я группа - 1,14 (1,05-1,61) х 109/л, p2=0,004; 3-я группа - 1,76 (0,74-2,50) х 109/л, p3=0,000] в связи с переключением иммунного ответа на Тh2-тип. Концентрация СD16+-лимфоцитов в 1-й и 3-й группах уменьшалась до уровня нормальных значений, тогда как во 2-й группе оставалась повышенной [1-я группа - 0,70 (0,33-0,82) х 109/л; 2-я группа - 0,58 (0,57-0,64) х 109/л, p2=0,041; 3-я группа - 0,50 (0,30-0,66) х 109/л]. При повторном исследовании у детей 3-6 лет отмечена нормализация содержания CD11b+-лимфоцитов, а в группах 7-11 и 12-17 лет этот показатель оставался повышенным. Разница была статистически значима [1-я группа - 0,64 (0,45-0,89) х 109/л; 2-я группа - 0,84 (0,71-1,14) х 109/л, p2=0,003; 3-я группа - 0,90 (0,77-1,12) х 109/л, p3=0,000] (рис. 2).

Теперь о показателях гуморального звена иммунного ответа: на 3-й неделе заболевания у детей старше 7 лет сохранялся статистически значимый дефицит CD20+-лимфоцитов, тогда как у детей 3-6 лет содержание этой субпопуляции В-лимфоцитов было выше: 1-я группа - 0,31 (0,24-0,35) х 109/л, p1=0,001; 2-я группа - 0,09 (0,09-0,15) х 109/л, p2=0,000; 3-я группа - 0,12 (0,10-0,21) х 109/л, p3=0,000; p1-2=0,030; p1-3=0,018. Подобная динамика может быть связана с физиологическим лимфоцитозом, характерным для детей дошкольного возраста, или с совершенствованием специфического гуморального звена иммунного ответа у детей старшего возраста, а следовательно, с более быстрым переходом В-лимфоцитов в плазматические клетки и последующей выработкой антител. Количество клеток, несущих маркер CD23+, у детей дошкольного возраста возвращалось к уровню возрастной нормы и соответственно становилось более высоким по сравнению со старшими группами [1-я группа - 0,21 (0,17-0,27) х 109/л; 2-я группа - 0,08 (0,07-0,14) х 109/л; 3-я группа - 0,09 (0,05-0,18) х 109/л, р1-3=0,050]. Отмечено постепенное снижение содержания CD38+-лимфоцитов, которое превышало показатель нормы, значительно выраженное у детей 7-11 лет [1-я группа - 2,21 (1,38-5,32) х 109/л, p1=0,010; 2-я группа - 1,34 (1,26-1,53) х 109/л; 3-я группа - 1,98 (1,44-3,06) х 109/л, p3=0,001] (см. рис. 2).

При повторном исследовании в цитокиновом профиле у детей 3-6 лет отмечено статистически значимо большее по сравнению со старшими возрастными группами содержание ИЛ-1 [1,20 (0,25-2,05) пг/мл, р1-2=0,020], что свидетельствовало об отсутствии регресса иммунного воспаления в организме детей младшего возраста (табл. 2).

Уровень продукции индуктора Тh1-подобного иммунного ответа ИФН-γ был обратно пропорционален возрасту детей [16,35 (6,40-32,0) пг/мл, р1=0,037]. Содержание ИЛ-2 во всех группах было значимо меньше по сравнению с контрольным показателем [0,30 (0,0-1,25) пг/мл, р1=0,000; 1,0 (0,0-2,10) пг/мл, р2=0,000; 0,0 (0,0-0,30) пг/мл, р3=0,000]. Однако в динамике заболевания у детей младше 12 лет продукция данного цитокина нарастала, а у подростков старше 12 лет значимо снижалась. Содержание ФНОα во всех группах было меньше контрольного значения [0,20 (0,021,50) пг/мл, р2=0,002; 0,30 (0,0-2,50) пг/мл, р3=0,015; р1-3=0,004] (см. табл. 2).

Содержание ИЛ-4 - ключевого медиатора регуляции Th2-варианта иммунного ответа у детей всех возрастных групп оставалось многократно повышенным [0,25 (0,0-0,55) пг/мл, р1=0,016; 0,30 (0,20-0,70) пг/мл, р2=0,000]. Уровень ИЛ-6 в динамике снижался, при этом у детей 7-11 лет это изменение было статистически значимым по сравнению с группой контроля [0,0 (0,0-0,30) пг/мл, р2=0,000]. Продукция ИЛ-10 уменьшалась обратно пропорционально возрасту ребенка, однако уровень этого цитокина на 3-й неделе по-прежнему оставался значимо повышенным [24,30 (15,50-6,65) пг/мл, р1=0,000; 8,30 (5,0-11,70) пг/мл, р2=0,000; р1-2=0,008] (см. табл. 2).

Соотношение интерлейкинов на 3-й неделе ИМ свидетельствовало о том, что стихание клинической симптоматики заболевания во всех возрастных группах сопровождалось преобладанием Тh2-типа иммунного ответа. При этом у детей 3-6 лет сохранялись признаки разбалансировки клеточно опосредованного ответа, а повышенный уровень ИЛ-1 (р1-2=0,020) указывал на отсутствие регресса иммунного воспаления. У детей старшего возраста происходило уменьшение активности медиаторов Th1-ответа (см. табл. 2).

Анализ интегральных показателей корреляционных матриц позволил выявить различия в исследуемых группах в зависимости от возраста детей. У детей 3-6 и 7-11 лет динамика показателей была однотипна. Она выражалась в активации межиммунного взаимодействия (ПДС и КТС) и увеличении средней силы связи. Наибольшая сопряженность системы (ПДС) определена у дошкольников, однако сила связей была слабой. Эти показатели указывали на то, что в начальном периоде ИМ в противовирусный ответ вовлекалось большое количество компонентов иммунной системы, однако их взаимодействие было нестойким, что подтверждено уменьшением числа межиммунных связей на 3-й неделе. При повторном исследовании средняя сила значимых связей у детей 1-й группы оставалась на прежнем уровне. К особенностям реагирования детей 7-11 лет по сравнению с другими группами можно отнести минимальный ПДС и СИС. У детей старшей возрастной группы динамика была иной: сопряженность в системе нарастала к 3-й неделе болезни, а наибольшая СИС приходилась на начальный период болезни, что свидетельствовало о постепенном развитии иммунного ответа, достаточной активности, а также сбалансированности системы на протяжении всего периода болезни (табл. 3).

Таким образом, в результате проведенного анализа показателей иммунного ответа у детей с ВЭБ ИМ обнаружены возрастные особенности его динамики.

У детей 3-6 лет на 1-й неделе болезни выявлены значительное отклонение содержания части субпопуляций лимфоцитов (CD16+, CD11b+, CD38+) и формирование наибольшего количества нестойких корреляционных межиммунных связей. Статистически значимое увеличение содержания интерлейкинов, обеспечивающих формирование иммунного ответа по Тh2-типу, уже в начальном периоде ИМ указывало на десинхронизацию работы иммунной системы. Преобладание цитокинов Th2 иммунного ответа сопровождалось более выраженной тенденцией к нормализации содержания Т- и В-лимфоцитов на 3-й неделе болезни. Подобная динамика развития иммунного ответа за счет недостаточной активности Тh1-типа может служить одним из факторов, приводящих к более частому рецидивированию ЭБВИ у детей дошкольного возраста.

В группе детей 7-11 лет реакция иммунной системы на ВЭБ также не была оптимальной. Это выражалось в запуске иммунного ответа по смешанному Th1/Th2-типу с переключением на Th2 по мере стихания клинической симптоматики, сохранением высокого содержания субпопуляционного состава лимфоцитов (CD4+, CD8+, CD16+, CD11b+, CD38+) и наименьшим количеством статистически значимых корреляционных связей.

У подростков 12-17 лет реагирование иммунной системы на ВЭБ отличалось активацией Th1 иммунного ответа, и наибольшей СИС в начальном периоде ИМ и переключением на Th2 с уменьшением концентрации CD16+-лимфоцитов параллельно с купированием основных симптомов заболевания. Изменения в иммунной системе детей старшего школьного возраста в ответ на ЭБВИ можно считать оптимальной реакцией, способствующей не только стиханию воспалительного процесса в остром периоде заболевания, но и уменьшающей вероятность рецидивирующего течения инфекционного процесса.

Таким образом, созревание иммунной системы в постнатальном периоде обусловливает возрастные особенности реагирования детей на ЭБВИ, заключающиеся в более сбалансированном иммунном ответе в возрастной группе 12-17 лет.

Литература

1. Odumade O.A., Hogquist K.A., Balfour H.H. Progress and problems in understanding and managing primary Epstein-Barr virus infections // Clin. Microbiol. Rev. 2011. Vol. 24, N 1. P. 193-209. doi: 10.1128/CMR.00044-10

2. Thorley-Lawson D.A., Hawkins J.B., Tracy S.I., Shapiro M. The pathogenesis of Epstein-Barr virus persistent infection // Curr. Opin. Virol. 2013. Vol. 3, N 3. P. 227-232. doi: 10.1016/j.coviro.2013.04.005

3. Антонова М.В., Кашуба Э.А., Дроздова Т.Г., ЛюбимцеваО.А., Ханипова Л.В., Огошкова Н.В. и др. Динамика иммунного ответа при Эпштейна-Барр вирусном инфекционном мононуклеозе у детей // Мед. наука и образование Урала. 2018. Т 93, № 1. С. 21-28.

4. Кологривова И.В., Кологривова Е.Н., Суслова Т.Е. Молекулярные аспекты функционирования Т-хелперов 17-го типа // Бюл. габир. мед. 2011. Т. 10, № 4. С. 93-99.

5. Lam J.K., Hui K.F., Ning R.J., Xu X.Q., Chan K.H., Chiang A.K.S. Emergence of CD4+ and CD8+polyfunctional T cell responses against immunodominant lytic and latent EBV antigens in children with primary EBV infection // Front. Microbiol. 2018. Vol. 9. P. 416. doi: 10.3389/fmicb.2018.00416

6. Jing L., Laing K.J., Dong L., Russell R.M., Barlow R.S., Haas J.G. et al. Extensive CD4 and CD8 T cell cross-reactivity between alphaherpesviruses // J. Immunol. 2016. Vol. 196, N 5. P. 2205-2218. doi: 10.4049/jimmunol.1502366

7. Marshall N.B., Swain S.L. Cytotoxic CD4 T cells in antiviral immunity // J. Biomed. Biotechnol. 2011. Vol. 2011. Article ID 954602. doi: 10.1155/2011/954602

8. Kaufmann J.K., Liu B., Jacques J., Wu N., Yan Z., Alami A. et al. Systematic analysis of T cell responses specific to the Epstein-Barr virus proteome using ATLAS™ // J. Immunol. 2017. Vol. 198, 1 Suppl. 78.42.

9. Горейко Т.В., Калинина Н.М., Дрыгина Л.Б. Роль цитокинов в патогенезе хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр // Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10, № 4. С. 96-100.

10. Симованьян Э.Н., Харсеева Г.Г., Ким М.А. Роль "цитокиновой среды" в иммунопатогенезе инфекционного мононуклеоза Эпштейна-Барр вирусной этиологии // Современные тенденции развития науки и технологий. 2016. С. 32-37.

11. Чечина О.Е., Биктасова А.К., Сазонова Е.В., Жукова О.Б., Прохоренко Т.С., Крат И.В. и др. Роль цитокинов в редоксзависимой регуляции апоптоза // Бюл. сибир. мед. 2009. Т 8, № 2. С. 67-72.

12. Барычева Л.Ю., Голубева М.В., Волкова А.В. Факторы и механизмы иммуносупрессии при Эпштейна-Барр вирусной инфекции // Детские инфекции. 2014. № 2. С. 28-33.

13. Нагаев Б.С., Камбачкова З.А. Цитокиновый статус у больных герпесвирусными инфекциями // Инфекц. бол. 2011. № 1. С. 19-22.

14. Fukuda M., Kawaguchi Y. Role of the immunoreceptor tyrosine-based activation motif of latent membrane protein 2A (LMP2A) in Epstein-Barr virus LMP2A-induced cell transformation // J. Virol. 2014. Vol. 88, N 9. P. 5189-5194. doi: 10.1128/JVI.03714-13

15. Болевич С.Б., Синельников Г.Г. Биотерапия иммуноопосредованных воспалительных заболеваний : руководство для врачей. М. : МИА, 2012. 128 с.

Материалы данного сайта распространяются на условиях лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License («Атрибуция - Всемирная»)

ГЛАВНЫЙ РЕДАКТОР
Горелов Александр Васильевич
Академик РАН, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии НОИ «Высшая школа клинической медицины им. Н.А. Семашко» ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, профессор кафедры детских болезней Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заместитель директора по научной работе ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора (Москва, Российская Федерация)

Журналы «ГЭОТАР-Медиа»