Микробиом шейки матки у южноафриканских женщин репродуктивного возраста с папилломавирусной инфекцией и без нее
Ключевые слова: африканский, микрофлора шейки матки, ВПЧ высокого риска, потенциальные биомаркеры, репродуктивный возраст
Источник: Onywera H., Williamson A.L., Mbulawa Z.Z.A., Coetzee D., et al. Papillomavirus Res. 2019; 7: 154-63. doi: 10.1016/j.pvr.2019.04.006
PMID: 30986570
Изучена возможная связь между инфекцией вирусом папилломы человека (ВПЧ) и микро-биомом шейки матки. Мазки с шейки матки были взяты у 87 чернокожих южноафриканских женщин репродуктивного возраста, серонегативных по ВИЧ. Микробиом характеризовали посредством секвенирования на платформе ILLumina сверхизменчивых регионов V3-V4 гена, кодирующего бактериальную 16S rRNA. У 37 (42,5%) и 30 (34,5%) женщин соответственно преобладали ВПЧ и ВПЧ высокого риска (ВПЧ-вр). Лишь у 23 (26,4%) из 87 женщин в микробиоме шейки матки преобладал 1 вид лактобацилл: L. crispatus - у 2 (2,3%), L. jensenii - у 2 (2,3%) и L. iners - у 19 (21,8%). У 56 (64,4%) женщин была выявлена разнородная микрофлора, состоявшая главным образом из бактерий, характерных для бактериального вагиноза. У 8 (9,2%) в микрофлоре преобладали аэрококки, стрептококки, хламидии или коринебактерии. У женщин с ВПЧ-вр относительная распространенность аэрококков, псевдомонад и бифидобактерий была статистически значимо выше по сравнению с женщинами, у которых выявляли ВПЧ низкого риска (нр) или не выявляли инфекции ВПЧ (показатель линейного дискриминантного анализа >2,0, p<0,05, q<0,2). Gardnerella spp., Sneathia spp. и Atopobium spp. у женщин с ВПЧ-вр также выявляли с более высокой относительной частотой по сравнению с женщинами, у которых отмечали ВПЧ-нр или не определяли инфекции ВПЧ (показатель линейного дискриминантного анализа >2,0, p<0,05), хотя после коррекции на частоту ложноположительных результатов различие не было статистически значимым (q<0,2). Показана необходимость дальнейших исследований бактериальных таксонов, относительное количество которых значительно увеличено у женщин с инфекцией ВПЧ-вр.
© 2019 ELsevier B.V.
Увеличение выживаемости нейтрофилов в слизистой связано с изменениями микробиома при ВИЧ-инфекции
Источник: Hensley-McBain T., Wu M.C., Manuzak J.A., Cheu R.K., et al. PLoS Pathog. 2019; 15 (4): e1007672. doi: 10.1371/journal. ppat.1007672. eCollection 2019 Apr.
PMID: 30973942
Дисфункция слизистой желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) является прогностическим фактором неинфекционных осложнений и смертности при ВИЧ-инфекции и, вероятно, способствует этому; она сохраняется даже на фоне антиретровирусной терапии (АРТ). Однако механизмы, лежащие в ее основе, остаются совершенно неясными. Нейтрофилы играют важную роль в борьбе с патогенами, но могут также способствовать повреждению тканей, поскольку высвобождают активные формы кислорода и другие потенциально вредоносные эффекторные молекулы.
В работе использовали проточную цитометрию для изучения увеличенной продолжительности жизни нейтрофилов как механизма их накопления в ЖКТ при хронической ВИЧ-инфекции на фоне АРТ и потенциальной роли этого явления в дисбиозе ЖКТ. Установлено, что увеличение выживаемости нейтрофилов способствует их накоплению в тканях, взятых при колоректальной биопсии, и указывает на продолжительность жизни нейтрофилов как на новую лекарственную мишень при борьбе с воспалением слизистой ЖКТ при ВИЧ-инфекции. Охарактеризован микробиом кишечника в образцах ткани, взятых при биопсии, посредством секвенирования гена, кодирующего 16S рРНК.
Выявлено, что снижение отношения Lactobacillus spp./Prevotella spp. связано с выживаемостью нейтрофилов; это указывает, что микрофлора кишечника может способствовать накоплению нейтрофилов в ЖКТ при ВИЧ-инфекции на фоне АРТ. Представлены данные о том, что Lactobacillus spp. обладают уникальной способностью снижать выживание нейтрофилов и количество нейтрофилов in vitro, и это может иметь важное терапевтическое значение для снижения опосредуемого нейтрофилами местного воспаления при ВИЧ-инфекции и других хронических воспалительных состояниях.
Специфический состав кишечного микробиома у перинатально ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию, связанный с сердечными биомаркерами и биомаркерами воспаления
Источник: Sessa L., Reddel S., Manno E., Quagliariello A., et al. AIDS. 2019; 33 (6): 1001-11. doi: 10.1097/QAD.0000000000002131
PMID: 30946154
Цель. Стойкое воспаление и повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний все еще представляют собой одно из основных осложнений для ВИЧ-инфицированных пациентов, несмотря на эффективную антиретровирусную терапию (АРТ). Изучена корреляция между составом микрофлоры кишечника, маркерами воспаления, активацией эндотелия сосудов и транслокацией микроорганизмов из кишечника у перинатально ВИЧ-инфицированных, получающих АРТ.
Дизайн исследования. Проведено поперечное исследование, включавшее 61 перинатально ВИЧ-инфицированного пациента, получающего АРТ (возрастной диапазон от 3 до 30 лет), и 71 здорового добровольца (группа, подобранная по возрасту). В одно и то же время брали образцы крови и кала для анализа состава микробиоты кишечника и анализа плазмы на биомаркеры.
Методы. Состав микробиома кишечника определяли посредством метагеномного исследования 16S рРНК. Посредством ИФА или анализа Luminex количественно определяли растворимые маркеры транслокации микроорганизмов, воспаления и активации эндотелия сосудов. Маркеры иммунной активации анализировали посредством проточной цитометрии T-лимфоцитов CD4 и CD8.
Результаты. У перинатально ВИЧ-инфицированных выявили 2 отличных друг от друга профиля микробиома кишечника (группы A и B). Обе группы не отличались по клиническим показателям (возраст, пол, этническая принадлежность, клиническая стадия ВИЧ-инфекции), рациону и сексуальному поведению. В группе A наблюдали относительное доминирование Akkermansia muciniphila, а микробиом группы B характеризовался более высоким биоразнообразием. Анализ растворимых маркеров выявил статистически значимо более высокие уровни E-селектина (p=0,0296), молекулы межклеточной адгезии-1 (p=0,0028), молекулы сосудистой адгезии-1 (p=0,0230), ИЛ-6 (p=0,0247) и растворимого CD14 (p=0,0142) в группе A по сравнению с группой B.
Заключение. Разные профили кишечного микробиома связаны с разными показателями воспаления, транслокации микроорганизмов из кишечника и активации эндотелия сосудов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить роль A. muciniphila и риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у перинатально ВИЧ-инфицированных.
Ко-тримоксазол снижает системное воспаление при ВИЧ-инфекции, изменяя состав микробиома кишечника и влияя на иммунную активацию
Источник: Bourke C.D., Gough E.K., Pimundu G., Shonhai A., et al. Sci Transl Med. 2019; 11 (486): pii: eaav0537. doi: 10.1126/ scitranslmed.aav0537
PMID: 30944164
Длительная профилактика ко-тримоксазолом снижает смертность и частоту осложнений при ВИЧ-инфекции, но механизмы, лежащие в основе этого, неизвестны. Изучено влияние ко-тримоксазола на системное воспаление, независимый фактор смертности при ВИЧ-инфекции. У ВИЧ-положительных детей из Уганды и Зимбабве, получающих антиретровирусную терапию, уровни маркеров воспаления в плазме были ниже в группе продолжения терапии ко-тримоксазолом (n=144) по сравнению с группой, где терапия была прекращена (n=149). Это не объяснялось наличием клинического заболевания, прогрессированием ВИЧ-инфекции или статусом в отношении питания. Поскольку субклиническое носительство кишечных патогенов и наличие энтеропатии могут приводить к системному воспалению, было изучено влияние ко-тримоксазола на микробиом кишечника и биомаркеры воспаления в кишечнике. Хотя общий состав микробиома не менялся, количество зеленящих стрептококков и ферментов стрептококкового мевалонатного пути было ниже у детей, продолжавших прием ко-тримоксазола (n=36), чем у детей, прекративших его прием (n=36). Эти изменения сопровождались снижением уровня миелопероксидазы в кале. Чтобы разграничить непосредственное влияние ко-тримоксазола на активацию иммунной системы и его действие как антимикробного препарата, были разработаны модели системного воспаления и воспаления кишечника in vitro. In vitro ко-тримоксазол оказывал небольшое, но систематическое ингибирующее действие на выработку провоспалительных цитокинов лейкоцитами крови у ВИЧ-положительных (n=16) и ВИЧ-отрицательных (n=8) взрослых британцев и снижал выработку ИЛ-8 клетками эпителия кишечника в культуре. В совокупности было показано, что ко-тримоксазол уменьшает системное воспаление и воспаление в кишечнике как косвенно, посредством своего антимикробного действия на микробиом, так и напрямую, ингибируя активацию иммунных и эпителиальных клеток. Синергия между этими путями может объяснить клинические преимущества, наблюдаемые для ко-тримоксазола, несмотря на высокую устойчивость к нему, что является еще одним аргументом в пользу его назначения ВИЧ-инфицированным в Африке южнее Сахары.
© 2019. Исключительное право принадлежит Американской ассоциации содействия развитию науки.
Характеристика микробиома кишечника у ВИЧ-инфицированных с метаболическим синдромом
Ключевые слова: транслокация бактерий из кишечника, сердечно-сосудистый риск, состав микрофлоры кишечника, ВИЧ- инфекция, воспаление, метаболический синдром
Источник: Villanueva-Millan M.J., Perez-Matute P., Recio-Fernandez E., Lezana Rosales J.M., et al. J Physiol Biochem. 2019. doi: 10.1007/s13105-019-00673-9
PMID: 30924020
Метаболический синдром (МС) или его отдельные компоненты у ВИЧ-инфицированных способствует ускоренному старению и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Была найдена связь между нарушениями микробиома кишечника (МК) и хроническим воспалением, характерным для МС у людей без ВИЧ-инфекции. Однако исследований по МК у ВИЧ-инфицированных с МС не проводилось.
Цель исследования - проанализировать транслокацию бактерий из кишечника, воспаление и состав МК у ВИЧ-инфицированных с МС и без него. В исследование был включен в общей сложности 51 ВИЧ-инфицированный; пациенты классифицированы по наличию или отсутствию МС (40 пациентов без МС и 11 с наличием МС). Оценивали уровни маркеров транслокации бактерий из кишечника, воспаления и сердечно-сосудистого риска; анализировали состав МК с использованием глубокого секвенирования гена 16SрРНК. Не найдено отличий между обеими группами ВИЧ-инфицированных в маркерах бактериальной транслокации LBP и sCD14. У пациентов с МС отмечалась тенденция к увеличению уровней маркеров воспаления ИЛ-6 (p=0,069) и MCP-1 (p=0,067). Кроме того, в группе МС также отмечено возрастание уровня маркеров сердечно-сосудистого риска PAI-1 (p=0,007) и отношения триглицериды/холестерин ЛПВП (p<0,0001). Статистически значимых изменений в уровнях таксономических групп не найдено, хотя отмечено снижение количества 7 родов и 7 видов бактерий, включая некоторые бактерии, обладающие противовоспалительным потенциалом, у ВИЧ-инфицированных с наличием МС.
Таким образом, наличие МС не сопровождалось значительными изменениями в составе МК, хотя отмеченное снижение количества некоторых бактерий с противовоспалительным потенциалом может быть полезным с клинической точки зрения при разработке стратегий лечения, направленных на снижение воспаления и его негативные последствия у этой группы ВИЧ-инфицированных.
Влияние уровня виремии ВИЧ на микробиом желудочно-кишечного тракта у молодых мужчин гомосексуальной ориентации
Источник: Cook R.R., Fulcher J.A., Tobin N.H., Li F., et al. AIDS. 2019; 33 (5): 793-804. doi: 10.1097/QAD.0000000000002132
PMID: 30649052
В работе использован метод поправки на ковариаты высокой размерности при анализе микробиома прямой кишки, что позволило лучше учесть поведенческие и клинические вмешивающиеся факторы.
Цель - оценка влияния уровня виремии ВИЧ на микробиом прямой кишки.
Дизайн. Мужчины гомосексуальной ориентации (n=383) были разделены на 4 группы по уровню вирусной нагрузки ВИЧ в крови: ВИЧ-отрицательные (n=200), ВИЧ-положительные, РНК ВИЧ не выявляется (<20 копий/мл; n=66), ВИЧ-положительные с подавленной репликацией вируса (РНК ВИЧ 20-200 копий/мл; n=72) и ВИЧ-положительные с виремией (РНК ВИЧ >200 копий/мл; n=45).
Методы. Проведено секвенирование гена 16SрРНК в мазках из прямой кишки и использовано обращение вероятности предельных структурных моделей, взвешенных по группам лечения, для оценки различий в составе микрофлоры в зависимости от выраженности виремии ВИЧ в крови.
Результаты. Наличие ВИЧ в крови объясняло значительную часть вариабельности состава микрофлоры как при анализе с поправкой на ковариаты, так и без такой поправки (r= 0,011, p=0,02). Изменения в бактериальных таксонах с нарастанием виремии были более выраженными. По сравнению с ВИЧ-отрицательными ВИЧ-положительные участники исследования с невыявляемым уровнем РНК ВИЧ демонстрировали сниженное количество микроорганизмов родов Brachyspira, Campylobacter и Parasutterella, а участники с подавленной репликацией вируса - микроорганизмов родов Barnesiella, Brachyspira и Helicobacter. Наиболее выраженными были изменения микробиома у участников с виремией: возрастание количества микроорганизмов, связанных с воспалением, родов Peptoniphilus, Porphyromonas и Prevotella, и снижение количества микроорганизмов родов Bacteroides, Brachyspira и Faecalibacterium, а также некоторых других.
Заключение. Результаты исследования показали, что после учета различных вмешивающихся факторов уровень виремии ВИЧ связан с нарушениями состава микробиома ЖКТ, причем дозозависимым образом. Этот аналитический подход может позволить точнее понять связь между ВИЧ-инфекцией и составом микрофлоры, снижая влияние вмешивающихся факторов и тем самым улучшая сравнимость результатов будущих исследований.
Изменения микробиома желудочно-кишечного тракта при ВИЧ-инфекции: перспективы метода трансплантации фекальной микрофлоры
Ключевые слова: СПИД, трансплантация фекальной микрофлоры, ВИЧ-инфекция, микрофлора кишечника, иммунитет
Источник: Kang Y., Cai Y. AIDS Res Hum Retroviruses. 2019; 35 (3): 229-35. doi: 10.1089/AID.2017.0268.
PMID: 29877092
При ВИЧ-инфекции происходит постепенное снижение СD4+-клеток, что ведет к глубокому клеточному иммунодефициту, который проявляется опасными для жизни оппортунистическими инфекциями и злокачественными новообразованиями (т.е. СПИДом). Микробиом кишечника играет ключевую роль в модуляции метаболизма и генной экспрессии организма хозяина, поддержании целостности эпителия и регуляции воспаления и иммунитета. Следовательно, нормальная микрофлора кишечника играет важную роль в поддержании здоровья и профилактике заболеваний. Собственно говоря, во многих исследованиях было показано, что изменения в составе микрофлоры кишечника вносят вклад в патогенез ряда заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника, синдром раздраженного кишечника, метаболические нарушения, нервная анорексия, аутоиммунные заболевания, рассеянный склероз, злокачественные новообразования, психоневрологические и сердечно-сосудистые заболевания. Недавно полученные данные проливают свет на связь между нарушениями состава кишечной микрофлоры и ВИЧ-инфекцией. Поэтому модификация состава микрофлоры кишечника может представлять собой возможный терапевтический подход. Трансплантация микрофлоры кишечника может улучшить состояние пациентов с ВИЧ-инфекцией, влияя на состав микробиома кишечника у пациента. Однако соответствующих исследований очень мало, и в ближайшем будущем предстоит очень большая научно-исследовательская работа в этой области.
Характеристика микробиома крови при острой печеночной недостаточности на фоне хронического гепатита B
Ключевые слова: хроническая печеночная недостаточность, вирус гепатита B, микробиом крови, предположительный функциональный метагеномный анализ
Источник: Zhang Y., Zhao R., Shi D., Sun S., et al. Liver Int. 2019. doi: 10.1111/liv.14097
PMID: 30864226
У пациентов с острой печеночной недостаточностью на фоне хронического гепатита B (ОПН-ХГБ) может выявляться повышенная микробная нагрузка в крови.
Цель исследования - оценка микробной нагрузки крови и состава микроорганизмов, изучение связи между составом микробиома крови и системным воспалением, а также клиническими исходами ОПН-ХГБ.
Методы. В плазме 50 пациентов с ОПН-ХГБ, 23 здоровых добровольцев и 25 пациентов с компенсированным циррозом печени оценивали уровень хемокинов/цитокинов, бактериальной ДНК, а затем дополнительно проводили секвенирование гена 16SрРНК. Проводили линейный дискриминантный анализ величины эффекта (ЛДА-ВЭ) и предположительные метагеномные анализы.
Результаты. Уровень бактериальной ДНК в крови у пациентов с ОПН-ХГБ был статистически значимо выше, чем в контрольных группах, общее микробиологическое разнообразие у пациентов с ОПН-ХГБ статистически значимо ниже. У пациентов с ОПН-ХГБ было увеличено количество микроорганизмов таксонов Moraxellaceae,Sulfurovum, Comamonas и Burkholderiaceae, но снижено количество микроорганизмов таксонов Actinobacteria, Deinococcus-Thermus, Alphaproteobacteria, Xanthomonadaceae и Enterobacteriaceae по сравнению с контрольными группами. Сетевой анализ выявил прямую положительную корреляцию между количеством микроорганизмов семейства Burkholderiaceae и уровнем хемокина IP-10 у пациентов с ОПН-ХГБ. Относительное количество микроорганизмов семейства Prevotellaceae было независимым прогностическим фактором смертности за период 28 дней. Предположительный функциональный метагеномный анализ предсказывал обогащение бактериями с генами, связанными с метаболизмом метана, аланина, аспартата, глутамата, пиримидинов, пуринов и энергетическим метаболизмом.
Заключение. У пациентов с ОПН-ХГБ была повышена микробная нагрузка крови, отмечались изменение состава микробиома и сдвиг в функциональных свойствах микробиома. Изменения в составе микрофлоры крови связаны с системным воспалением и клиническим исходом при ОПН-ХГБ.
© 2019 John Wiley & Sons A/S. Опубликовано John Wiley &, Sons Ltd.
Роль микробиома кишечника в развитии фиброза печени и новые методы лечения
Источник: Zhou R., Fan X., Schnabl B. Transl Res. 2019; 209: 22-38. doi: 10.1016/j. trsl.2019.02.005
PMID: 30853445
Цирроз печени является одной из важных причин осложнений и смертности по всему миру. Алкогольная жировая болезнь печени (АЖБП) и неалкогольная (НАЖБП) являются наиболее частыми хроническими заболеваниями печени в западных странах. Они имеют разные причины, но фиброз печени при них развивается по общему механизму. Печень и кишечник связаны портальной веной, и между печенью и микробиомом кишечника существуют двусторонние взаимодействия. Изменения в микробиоме кишечника вносят вклад в патогенез и прогрессирование заболеваний печени, включая АЖБП, НАЖБП, вирусные гепатиты и заболевания, сопровождающиеся холестазом, согласно исследованиям у человека и животных. При циррозе печени и его осложнениях наблюдаются изменения состава кишечной микрофлоры. В статье рассмотрены механизмы, посредством которых изменения микробиома вносят вклад в фиброз печени, и обсуждаются основанные на влиянии на микробиом подходы к лечению.
© Elsevier Inc., 2019
Влияние времени началаантиретровирусной терапии на величину резервуара ВИЧ у хронически ВИЧ-инфицированных пациентов в Китае: проспективное многоцентровое когортное исследование
Ключевые слова: антиретровирусная терапия, резервуар ДНК, ВИЧ-1, время начала терапии
Источник: Luo L., Wang N., Yue Y., Han Y., et al. BMC Infect Dis. 2019; 19 (1): 257. doi: 10.1186/s12879-019-3847-0
PMID: 30871484
Влияние времени начала антиретровирусной терапии (АРТ) на резервуар ДНК вируса ВИЧ-1 у хронически инфицированных не изучено. Определение потенциальных факторов, связанных с низким уровнем ДНК ВИЧ-1 в организме, является важным шагом на пути к контролю заболевания без медикаментозной терапии.
Методы. В проспективное исследование были включены 444 хронически инфицированных ВИЧ взрослых. Участники были разделены на 2 группы: раннего начала терапии (РНТ) и позднего начала терапии (ПНТ), на основании исходного уровня CD4+ клеток: 350-500 или < 350 клеток/мм3 соответственно. Общее количество ДНК ВИЧ-1 измеряли посредством количественной ПЦР. Используя U-критерий Манна-Уитни, сравнивали уровень ДНК ВИЧ-1 через 48 нед между двумя группами. Анализировали факторы, связанные с ДНК ВИЧ-1 и достижением низкого уровня ДНК ВИЧ-1 через 48 нед.
Результаты. Уровень ДНК ВИЧ-1 через 48 нед в группе РНТ был статистически значимо ниже, чем в группе ПНТ [2,12 (1,80-2,51) и 2,58 (2,21-2,87) log10 копий/106 мононуклеаров периферической крови соответственно; р=0,001]. Раннее начало АРТ было положительно связано с более низким уровнем ДНК ВИЧ-1 через 48 нед (p=0,025). Аналогично исходный уровень ДНК ВИЧ-1 (p=0,001) был положительно связан с количеством ДНК ВИЧ-1 через 48 нед, а исходное отношение лимфоцитов CD4/CD8 (p=0,001) было обратно пропорционально уровню ДНК ВИЧ-1 через 48 нед. Раннее начало АРТ (p=0,003) и исходный уровень ДНК ВИЧ-1 (p<0,001) были положительно связаны со снижением ДНК ВИЧ-1 через 48 нед <100 копий/106 мононуклеаров периферической крови.
Заключение. Раннее начало АРТ положительно связано с меньшим размером вирусного резервуара и более высокой вероятностью достижения низкого уровня ДНК ВИЧ-1 через 48 нед у хронически инфицированных ВИЧ-1 взрослых китайцев.
Регистрационные данные исследования: NCT01844297; зарегистрировано 1 мая 2013 г.
Терапия рифапентином и изониазидом в течение 1 мес для профилактики ассоциированного с ВИЧ-инфекцией туберкулеза
Источник: Swindells S., Ramchandani R., Gupta A., Benson C.A., et al. N Engl J Med. 2019; 380 (11): 1001-11. doi: 10.1056/NEJMoa1806808
PMID: 30865794
Туберкулез является ведущей причиной смерти пациентов с ВИЧ-инфекцией. Профилактическая терапия эффективна, однако действенность используемых сегодня схем ограничивается их малым применением и низкой частотой завершения терапии.
Материал и методы. Проведено рандомизированное открытое исследование III фазы для проверки гипотезы неменьшей эффективности, в котором сравнивали эффективность и безопасность схемы терапии в течение 1 мес с ежедневным приемом рифапентина и изониазида (группа "1 мес") и приема в течение 9 мес только изониазида (группа "9 мес") у ВИЧ-инфицированных, живущих в регионах с высокой распространенностью туберкулеза или с наличием латентной туберкулезной инфекции. Основной конечной точкой исследования был впервые диагностированный туберкулез или смерть от туберкулеза либо по неизвестной причине. Не меньшая эффективность будет продемонстрирована, если верхняя граница 95% доверительного интервала для различий между группами в числе событий на 100 пациенто-лет составит менее 1,25.
Результаты и обсуждение. В исследование были включены в общей сложности 3000 пациентов, за которыми вели наблюдение с медианой, равной 3,3 года. Среди пациентов 54% составляли женщины; средний уровень CD4+ 470 клеток/мм3, половина пациентов получала антиретровирусную терапию. Основная конечная точка была достигнута у 32 (2%) из 1488 пациентов в группе "1 мес" и у 33 (2%) из 1498 в группе "9 мес", частота составляла 0,65 на 100 пациентолет и 0,67 на 100 пациенто-лет соответственно (различие в частоте для группы "1 мес" - 0,02 на 100 пациенто-лет; верхняя граница 95% доверительного интервала 0,30). Серьезные нежелательные явления отмечены у 6% пациентов в группе "1 мес" и у 7% в группе "9 мес" (р=0,07). Доля участников, завершивших курс терапии, в группе "1 мес", была статистически значимо выше, чем в группе "9 мес" (97 и 90% соответственно, р<0,001).
Заключение. Схема с приемом рифапентина в сочетании с изониазидом в течение 1 мес не уступала по эффективности схеме с приемом только изониазида в течение 9 мес в отношении профилактики туберкулеза у ВИЧ-инфицированных. Доля пациентов, завершивших курс терапии, в группе "1 мес" была статистически значимо выше.
Финансирование. Исследование финансировал Национальный институт по изучению аллергии и инфекционных заболеваний; BRIEF TB/A5279 номер CLinicaLTriaLs.gov, NCT01404312).
© 2019 Медицинское общество Массачусетса.